Что такое калифорнийский коктейль

Депрессия. Ее тиски сжимают сердце и рвут на части душу. От нее не спасают отдых и успокоительные лекарства. Единственно эффективное средство борьбы — лекарственные препараты группы антидепрессантов.

Корень тоскливых бед

Вялость, снижение жизненной активности, мрачное настроение и самообвинение во всех смертных грехах чаще всего не имеют отношения к дурному характеру или неблагоприятным жизненным обстоятельствам. Симптомы эти являются свидетельством депрессии , которая безжалостно разбивает семьи, лишает карьеры, а порой и наталкивает на страшные мысли покончить со всем этим мороком раз и навсегда.

По данным Всемирной организации здравоохранения, около 350 миллионов человек в мире страдают от проявлений депрессии.

Большинство больных, к сожалению, не обращается за медицинской помощью, возлагая вину за свое печальное состояние на все что угодно, но не на биохимические изменения в организме. А между тем именно они несут ответственность за развитие депрессивных симптомов.

Коктейль California Aurora от Бриттини Рэй

Ученые считают, что заболевание связано с недостаточностью веществ, участвующих в передаче импульса от нервных клеток, — нейромедиаторов, и прежде всего серотонина.

Иногда проблема появляется на фоне дефицита норадреналина, дофамина и некоторых других медиаторов. Для решения проблемы недостаток всех этих важных веществ в организме нужно компенсировать. Это возможно с помощью особого класса препаратов, объединенных в группу антидепрессантов (АД).

Как вернуть серотонин?

Если вы думаете, что для лечения депрессии достаточно принять «серотонин в таблетках», вы глубоко ошибаетесь — таких волшебных пилюль не существует.

Механизм действия антидепрессантов гораздо более сложен. Синтезируемые организмом нейромедиаторы участвуют в передаче нервного импульса не «в полном составе», а лишь частично — оставшиеся вещества снова возвращаются в нервную клетку.

Антидепрессанты блокируют этот механизм, и вещества в клетки не возвращаются, при этом включаются в работу дополнительные запасы медиаторов, компенсируя их недостаточность, которая имеет место при депрессии.

Несмотря на кажущуюся простоту механизма действия, существует несколько довольно разнородных подгрупп препаратов, которые отличаются как своими возможностями, так и переносимостью.

Сегодня применяются представители трех поколений антидепрессантов.

Первое поколение

Препараты этого класса уверенно сдают свои позиции. Большинство из них уже кануло в Лету, и только трициклические АД, и в частности амитриптилин , до сих пор достаточно широко применяются в медицине.

Его особенность — мощное и быстрое действие, которое становится заметным уже спустя несколько часов после приема.

В то же время амитриптилин имеет массу побочных эффектов, в том числе развитие привыкания и тяжелый синдром отмены (при попытках снизить дозу заболевание обостряется).

Второе поколение

Это большой класс препаратов, в состав которого входят флуоксетин, пароксетин, эсциталопрам и др. Именно они считаются средствами первой линии для лечения различных видов депрессии.

КАЛИФОРНИЙСКИЙ ВИНТ ≡ Кино Коктейли сериала Californication

В отличие от амитриптилина АД второго поколения начинают работать только спустя 3–4 недели после старта терапии. С этим их свойством связан один, к счастью редкий, но крайне опасный побочный эффект — склонность к суициду.

Дело в том, что больные депрессией, которые не получают медикаментозного лечения, как правило, не в состоянии осуществить попытку свести счеты с жизнью из-за упадка сил. Назначение АД позволяет в краткие сроки увеличить активность, однако купировать депрессию можно лишь через 20–30 дней регулярного лечения.

На образовавшийся таким образом «период окна» и приходится наибольшее число суицидальных попыток . Чтобы не допустить их, психиатры часто назначают одновременно с «тугодумами» — препаратами второго поколения — быстро действующий амитриптилин на несколько недель, пока основные АД не начнут работать.

Все антидепрессанты второго поколения одинаково эффективны, однако ответ на лечение ими у разных пациентов может существенно варьировать.

А вот побочные эффекты, которые развиваются на фоне приема препаратов этого ряда, достаточно типичны. Изменение веса (как повышение, так и падение), снижение либидо и эректильная дисфункция, головная боль, тошнота и другие неприятные изменения в состоянии, к сожалению, типичны при приеме АД второго поколения.

Третье поколение

И последний, самый молодой и «нестандартный» класс представлен препаратами, которые способствуют нормализации содержания сразу нескольких медиаторов: серотонина, норадреналина и дофамина.

Следует отметить, что именно от концентрации последних двух веществ в крови зависит наше настроение: чем она выше, тем более оптимистично мы себя чувствуем.

На сегодня существует всего три препарата третьего поколения — венлафаксин, дулоксетин и миртазапин.

Наиболее изученным средством из этого трио считается венлафаксин, который признан таким же результативным, как и амитриптилин, однако при этом гораздо более легко переносимым.

Очень неплохие результаты получают при комбинировании венлафаксина и миртазапина.

Согласно исследованиям, сочетание этих двух препаратов позволяет достигнуть ремиссии более чем у 50 % больных. Этот коктейль даже получил громкое название «калифорнийское ракетное топливо» — настолько мощный эффект он может проявлять.

С побочными эффектами ситуация у препаратов третьего поколения приблизительно такая же, как и у их предшественников.

Всё те же сексуальные нарушения, изменение массы тела, тошнота, головная боль могут сопровождать терапию.

Однако врачи рекомендуют не унывать: по мере продолжения лечения организм может адаптироваться к препаратам, и их переносимость зачастую со временем улучшается. В любом случае, необходимо бороться с депрессией, а не пытаться с ней ужиться. Под постоянным контролем квалифицированного врача лечение может быть вполне комфортным, а выздоровление — достаточно быстрым и уверенным.

Источник: dzen.ru

Насколько это популярно?

Информация о частоте применения данной методики на практике ограничена. По данным некоторых авторов, она варьирует от 1 до 15% из общей выборки [L.M. Martm-Lopez et al, 2011]. По другим данным, комбинированная терапия АД является весьма популярным подходом, так как около 25% выписанных из психиатрических больниц пациентов получают более одного АД [S. Dodd et al, 2005].

Надо сказать, что в разных странах существуют свои отдельные практические рекомендации. Например, в США существует «Техасский лекарственный проект» [M.L. Crismon et al, 1999], «Альтернативное, последовательное лечение для облегчения депрессии» (STAR*D) [М. Fava et al, 2003], алгоритмы Макинтайра [R.S. McIntyre et al, 2003] и Хиршфельда [R.M.

Hirschfeld et al, 2002]. В Канаде действуют «Канадские клинические рекомендации» [A. Duhoux et al, 2009], а в Испании существует целая «Исследовательская группа по сочетанию АД» [J. De la Gandara et al, 2005].

Некоторые исследователи рекомендуют комбинированную терапию АД уже в самом начале лечения для достижения быстрого положительного эффекта, особенно если речь идет именно о ТРД или если быстрый эффект нужен по социальным показаниям или вследствие объективной тяжести состояния или суицидоопасности больного [A. Besson et al, 2000].

Вариант № 1: комбинация АД из разных фармакологических групп

Из собственной практики мы можем сказать, что наиболее логично и наиболее эффективно комбинировать два АД с принципиально разными механизмами, например, венлафаксин с миртазапином (блокатором пресинаптиче- ских а2 рецепторов) или, например, кломипрамин с пирлиндолом (селективным ОИМАО-А). Согласно литературным данным, наиболее популярные схемы выглядят так:

ТЦА/ГЦА+СИОЗС/СИОЗСН/СИОЗН

Рис. 3.1. Последовательное лечение (STAR’D)

[М. Добрянская, 2009]

Мнения об эффективности и безопасности совместного применения ТЦА/ГЦА и СИОЗС/СИОЗСН/СИОЗН неоднозначны. Есть данные о том, что лечение резистентной депрессии комбинацией ТЦА/ГЦА и СИОЗС/СИОЗСН/СИОЗН может быть эффективным [J.B. Weilburg, 1989; М. Fava, 1995].

С другой стороны, есть сообщения, описывающие случаи нежелательных реакций такой совместной терапии с ажитацией и эпилептическими припадками, что, по мнению авторов, связано с повышением концентрации ТЦА или ГЦА в плазме крови, так как некоторые СИОЗС и СИОЗСН являются мощными ингибиторами системы цитохрома Р-450. Поэтому такое сочетание должно проводиться либо с малыми дозами ТЦА, либо с контролем концентрации препаратов в крови и тщательным мониторингом побочных эффектов.

То есть при сочетании ТЦА/ГЦА+СИОЗС/СИОЗСН/СИОЗН, во избежание развития побочных эффектов, при отсутствии возможности определения концентрации в крови, ТЦА или ГЦА рекомендуется назначать в низких дозах (например, 50 мг/сут амитриптилина или имипрамина). Данная комбинация широко описана в литературе, но фактически все отчеты основаны на небольших открытых исследованиях, без подключения методик ДМ [R.H. Howland, 2010]. Например, рандомизированное двойное слепое исследование показало большую эффективность комбинации флуоксетина и де- зипрамина, по сравнению с монотерапией СИОЗС [J.C. Nelson et al, 2004]. Есть многочисленные исследования, показывающие, что сочетание

ТЦА/ГЦА+СИОЗС/СИОЗСН/СИОЗН гораздо эффективнее, нежели назначение этих АД в виде монотерапии [J.C. Nelson et al, 1991; R. Seth et al, 1992;

A.J. Levitt et al, 1999]. Но по данным некоторых авторов, комбинирование ТЦА/ГЦА с СИОЗС/СИОЗСН/СИОЗН после безуспешного лечения препаратами обеих групп в течение 4 недель не дало положительных результатов ни в одном из вариантов [D. Souery et al, 2011 (а)].

ТЦА/ГЦА+обратимый/необратимый ИМАО

Данная комбинация известна в практике еще с 60-х годов прошлого века. Надо отметить, что этот подход недостаточно изучен контролируемыми исследованиями, но есть достаточно много практических наблюдений об эффективности именно этой комбинации при ТРД.

Есть сообщения, согласно которым при лечении резистентных состояний сочетанием ТЦА и необратимых ИМАО был получен терапевтический эффект, хотя раздельное применение тех и других до этого было неэффективным. По одним данным, при грамотном назначении такой комбинации нежелательные побочные эффекты не более тяжелые, чем при назначении любого из двух препаратов в отдельности.

Другие же авторы считают, что ИМАО, особенно необратимые, сочетать с ТЦА вообще нельзя из-за риска развития гипертонического криза, судорожного синдрома или делирия, серотонинового синдрома [Д.И. Малин, 2000]. Считается, что если после применения необратимых ИМАО планируется переход на ТЦА, то требуется 2-3-недельный перерыв для восстановления активности ИМАО. Однако при ТРД допускается более быстрое присоединение ТЦА после терапии ИМАО. Комбинирование ТЦА с необратимым ИМАО требует соблюдения определенных правил безопасности, а именно:

• 1) Можно осторожно добавлять необратимый ИМАО, начиная с малых доз, к уже развившемуся эффекту полных доз ТЦА или (что опаснее) назначать одновременно оба препарата в малых дозах, постепенно наращивая, но не рекомендуется добавлять ТЦА к уже развившемуся эффекту полных доз необратимого ИМАО.
• 2) Следует избегать назначения в такой комбинации имипрамина и особенно кломипрамина, как наиболее «серотонинергических» ТЦА, в наибольшей степени способных спровоцировать серотониновый синдром.
• 3) Следует избегать назначения в такой комбинации транилципромина.
• 4) Крайне опасен одновременный прием ПС.
• 5) Желательно избегать назначения одновременно АП.
• 6) Большой осторожности требует одновременное назначение с комбинацией ТЦА+необратимый ИМАО других серотонинергических агентов (лития, буспирона, антимигренозных препаратов группы трипта- нов, L-триптофана или 5-НТР) — любое такое воздействие способно спровоцировать серотониновый синдром.
• 7) Комбинирование ТЦА+необратимый ИМАО редко бывает эффективным после безуспешного назначения «серотонинового» коктейля.

8) ИМАО обычно рекомендуется назначать в два приема (утром и днем), ТЦА однократно всю суточную дозу на ночь.

Необратимый ИМАО+СИОЗС/СИОЗСН

Данная комбинация к применению в практике не рекомендуется по причине риска развития «серотонинового синдрома», который проявляется тревогой, желудочно-кишечными расстройствами, мышечным гипертонусом, тахикардией, гипертензией [Д.И. Малин, 2000].

СИОЗС+СИОЗСН/СИОЗН

Комбинация СИОЗС и СИОЗСН известна также как серотонинергическая стратегия [С. Moret, 2005]. Имеет право на существование и стратегия комбинирования «чистого» СИОЗС и «чистого» СИОЗН (например, флуоксетина и ребоксетина, или пароксетина и мапротилина). При этом значительно расширяется спектр их действия на моноаминовые проводящие пути, взаимно усиливается их действие, а сама комбинация приобретает некоторые новые свойства, которыми не обладает ни один из препаратов в отдельности (в частности, сильную анальгетическую активность, которой не обладает ни один из препаратов в отдельности).

СИОЗС/СИОЗСН+атипичный АД

Известно, что при приеме АД из группы СИОЗС или СИОЗСН возможно развитие серотонинергических побочных эффектов за счет активации 5-НТ2 и 5-НТз рецепторов, особенно в начале терапии. Параллельное назначение атипичных АД со свойствами блокаторов 5-НТ2 и/или 5-НТз рецепторов, таких как тразодон, миртазапин, миансерин, или АД со свойствами стимулятора обратного захвата 5-НТ (тианептин) может привести к сглаживанию этих побочных эффектов (тошнота, рвота, анорексия, обострение тревоги, возбуждение, ажитация, бессонница, снижение либидо, аноргазмия) [N. A. Clark,

В. Alexander, 2000]. Это приводит к улучшению переносимости СИОЗС или СИОЗСН, что создает возможности для увеличения дозы СИОЗС или СИОЗСН и для повышения эффективности терапии, помимо аддитивного ти- моаналептического эффекта второго АД.

В случае же комбинирования СИОЗС или СИОЗСН с препаратами, блокирующими пресинаптические тормозные аз-адренорецепторы и отключающими патологически усиленную при депрессиях внутрисинаптическую отрицательную обратную связь (миртазапин, миансерин) терапевтический эффект не просто суммируется (как при сочетании СИОЗС или СИОЗСН с тразодо- ном), а многократно усиливается, и кроме того, ускоряется наступление эффекта. Связано это с тем, что при монотерапии СИОЗС или СИОЗСН увеличение концентрации 5-НТ и НА в синапсах при блокаде их обратного захвата ограничивается наличием патологической гиперчувствительности пресинап- тических ауторецепторов, и эффект не наступает раньше, чем произойдет их десенситизация (даунрегуляция) под влиянием АД. В случае же блокады патологически гиперчувствительных пресинаптических а2-адренорецепторов миртазапином или миансерином этот эффект не ограничивает выброс моноаминов в синапс, что резко повышает эффективность терапии СИОЗС или СИОЗСН и ускоряет наступление эффекта. Комбинация венлафаксина с мир- тазапином известна под названием «Калифорнийское ракетное топливо» («Californian rocket fuel»), что подчеркивает терапевтическую мощность такой комбинации.

«Серотониновый коктейль» («Serotonin cocktail»)

Такое название получила комбинация различных АД и потенцирующих агентов, теоретической основой для которой служит идея о том, что максимальное усиление серотонинергической нейротрансмиссии при помощи разных механизмов может дать эффект в случаях, резистентных к назначению более простых комбинаций. Существуют различные вариации таких комбинаций, которые мы опишем ниже.

«Делхаусовский серотониновый коктейль» («Dalhousie serotonin cocktail») [S.M. Dursun et al, 2001]:

• 1) L-триптофан (аминокислота-предшественник 5-HT).
• 2) Пиндолол (селективный парциальный 5-HT]A агонист, являющийся также В-адреноблокатором).
• 3) Тразодон (ингибитор обратного захвата 5-НТ и одновременно блокатор 5-НТ2 рецепторов).

Авторы этой комбинации в открытом исследовании обнаружили у 100% пациентов (5 больных), ранее не давших терапевтического ответа на четыре разных попытки лечения АД, эффект, выразившийся в не менее чем 50% редукции симптомов депрессии по шкале Гамильтона [S.M. Dursun et al, 2001].

Описываются также и другие варианты подобных трехкомпонентных комбинаций:

«Ньюкаслский серотониновый коктейль»

Авторы, применявшие вышеописанную комбинацию, отметили эффективность у 11 из 20 пациентов с ТРД, ранее не давших терапевтического ответа на три попытки лечения различными АД [W.A. Barker et al, 1987].

«Лондонский серотониновый коктейль» («London serotonin cocktail») [A.S. Hale et al, 1987]:

• 1) Кломипрамин (ТЦА с выраженным преобладанием серотонинергической активности, являющийся наиболее мощным ингибитором обратного захвата 5-НТ среди всех известных АД).
• 2) Литий.
• 3) L-триптофан.

Авторы этой комбинации описывают 7 случаев ТРД, резистентных к множественным попыткам лечения АД, в которых было получено улучшение от применения такой комбинации [A.S. Hale et al, 1987].

Существуют и более многокомпонентные комбинации, также направленные на максимальное увеличение серотонинергической нейротрансмиссии. Так, в одном сообщении описывается случай женщины с ТРД, получавшей комбинацию L-триптофана, лития, кломипрамина, кветиапина (ААП, способный усиливать серотонинергическую нейротрансмиссию через 5-НТ,А за счет 5-НТ2 блокады) и L-тироксина (гормона ЩЖ, повышающего чувствительность моноаминергических, в т. ч. серотонинергических, структур ЦНС) и направленной на ЭСТ, в процессе которой случился пролонгированный судорожный припадок длительностью 45 минут, после которого женщина вышла в ремиссию [J. Rucker, М. Cook, 2008].

«Дофаминовый коктейль» («Dopamine cocktail»)

Такое неформальное название получили лекарственные комбинации, основанные на предположении, что максимальное усиление дофаминергиче- ской нейротрансмиссии при помощи разных механизмов способно принести терапевтический эффект при ТРД, особенно при вяло-апатических, ангедони- ческих депрессиях. Известны различные варианты этой стратегии, например, сочетание ПС (вызывающих выброс ДА в синаптическую щель) с ИМАО [S.S. Feinberg, 2004].

Источник: studref.com

Физ «Калифорнийский» (коктейль)

Физ «Калифорнийский» — коктейль из газированной воды с вишнёвым сиропом, апельсиновым соком и лимонным соком или сиропом.

Другие назвнаия: Калифорнийский Физ [1] , «Калифорнийский» физ [2]

Рецепт

С лимонным соком

• вода содовая или минеральная 70 г
• сироп вишнёвый 20 г
• соки

• сок апельсиновый 50 г
• сок лимонный 10 г [3][2]

Смешать в шейкере апельсиновый сок,лимонный сок и вишнёвый сироп в течение 2 мин.

Долить содовой или минеральной воды. [2]

С лимонным сиропом

65/

• содовая или минеральная вода — 65 мл
• сиропы

• вишневый сироп — 20 мл
• лимонный сироп — 20 мл

Стакан коллинз наполнить кубиками льда наполовину.

Сверху налить лимонный и вишневый сиропы и апельсиновый сок.

Долить минеральной водой.

Украсить ягодами вишни. [1]

70/

• газированная вода 70 г
• сиропы

• вишнёвый сироп 20 г
• лимонный сироп 10 г

На протяжении двух минут соединить в чаше блендера апельсиновый сок, лимонный и вишневый сиропа.

Долить содовой или минералки. [4]

Источники

1. ↑ 1,01,1https://cocktailes.ru/?page_id=1797
2. ↑ 2,02,12,2http://knigakulinara.ru/books/item/f00/s00/z0000018/st019.shtml
3. ↑http://www.cookrecept.ru/napitki/fiz.php
4. ↑https://dzen.ru/media/technotion/7-vkusnyh-bezalkogolnyh-kokteilei-kotorye-liubili-v-sssr-a-v-nashe-vremia-podzabyli-6263376b9e3043408603017b

Источник: cyclowiki.org