Отравление антигистаминными препаратами второго поколения и их побочные эффекты
К неседативным Н1-антагонистам относятся терфенадин (Seldane), астемизол (Hismanal), лоратидин (Claritin) и акривастин (в сочетании с псевдоэфедрином — DuAct). Терфенадин и астемизол утверждены для распространения в США.
При передозировке этих лекарств, химически близких к трициклическим антидепрессантам, возможны опасные для жизни желудочковые аритмии, включая пируэтную тахикардию. Лечение симптоматическое и поддерживающее; полезен бывает сульфат магния с последующим искусственным ускорением сердечного ритма.
Индуцированная Н1-антагонистами пируэтная тахикардия обычно связана с повышенной концентрацией лекарств. У нее 3 главные причины: их умышленная передозировка (900—3360 мг), ослабление метаболизации при больной печени (цирроз из-за злоупотребления алкоголем) и взаимодействие лекарственных средств.
Повышенный уровень терфенадина, астемизола или его метаболита деметиластемизола, вызванный их передозировкой или нарушением метаболизации, блокирует трансмембранный ток калия по механизму, сходному с наблюдаемым при индуцируемой хинидином аритмии. Это замедляет реполяризацию, вызывая характерное удлинение интервала Q—T и морфологические изменения комплеса TU, что и соответствует пируэтной тахикардии.
а) Структура и классификация. Структурные формулы терфенадина, астемизола, лоратидина и акривастина приведены на рисунке ниже. Терфенадин структурно близок к галоперидолу. Считается, что бутаноловая часть его молекулы обусловливает отсутствие депрессивного действия этого Н1-антагониста на центральную нервную систему.
Антигистаминные свойства, скорее всего, связаны с а-дифенил-4-пиперидинметаноловой частью. Молекулярная масса равна 471,7.
Молекула астимизола включает в себя пиперидин-2-аминобензимидазольную группировку, необходимую для антигистаминной активности. Молекулярная масса этого Н1-антагониста равна 458,6.
Лоратидин также содержит пиперидиновое кольцо и структурно близок к ацетадину (Optimin) и циклогепта-дину (Periactin). Кроме того, он химически сходен с имипрамином (Tofranil), нортриптилином (Pamelor) и доксепином (Jinequane). Его молекулярная масса составляет 392,9.
Акривастин представляет собой лишенный боковой цепочки метаболит трипролидина (Actidil) с молекулярной массой 348,4.
б) Применение. Терфенадин, астемизол, лоратидин и акривастин применяются для систематического лечения аллергического ринита, хронического ринита и хронической крапивницы.
в) Лекарственные формы. В США терфенадин (Seldane) применяют в форме таблеток по 60 мг. Это средство (60 мг) выпускается также в сочетании с псевдоэфедрином (10 мг в таблетках с прессованной оболочкой для немедленного высвобождения или 100 мг в таблетках пролонгированного действия) (Seldane-D). В Великобритании терфенадин представлен как таблетками по 60 мг, так и суспензией (6 мг/мл).
Астемизол в США выпускается в форме белых таблеток с насечками по 10 мг (Hismanal). В Великобритании существуют не только такие его таблетки, но и суспензия с фруктовым ароматом (1 и 2 мг/мл).
г) Источник. Эти антагонисты Н1-рецепторов представляют собой синтетические вещества.
bid — 2 раза в день; tid — 3 раза в день; qid — 4 раза в день; В — взрослые; Д — дети.
* Детская доза предназначена для пациентов с массой тела не более 40 кг.
** Таблетка этого размера соответствует препарату с пролонгированным действием.
*** Для таблеток пролонгированного действия.
**** Не утвержден для применения в США.
д) Терапевтическая доза:
— Астемизол. У детей, принимающих внутрь более 10 мг (1 таблетка) в сутки, возможны удлинение интервала Q—T, желудочковые аритмии, серьезные лекарственные реакции и летальный исход.
— Терфенадин. Терфенадин считается новым антигистаминным средством без седативных и антихолинергических свойств. Его терапевтическая доза для детей 3—6 лет составляет 15 мг 2 раза в день, а 7 лет и старше (в Европе и Канаде) — 30 мг 2 раза в день. Терфенадин — единственное средство этой группы, которое разрешено назначать взрослым в США.
е) Токсичная доза. У пациента, принимавшего 60 мг терфенадина 2 раза в день с кетоконазолом, развилась тяжелая пируэтная тахикардия, но он выжил. У больного в возрасте 26 лет после перорального приема 900—1200 мг терфенадина наблюдалась такая же картина. Это средство в дозе 360 мг/сут может вызывать удлинение интервала Q—T. У детей, получивших 60—600 мг терфенадина, наблюдались повышенная утомляемость, приливы, сонливость и тахикардия.
Один пациент принял внутрь 3360 мг терфенадина, 7 г цефалексина и 1200 мг ибупрофена; через 15 ч у него развилась пируэтная тахикардия. Дозы ниже 170 мг, по-видимому, не токсичны для маленьких детей. Хорошо переносилась также доза 160 мг лоратидина.
ж) Летальная доза. Летальная доза неседативных антигистаминных средств не установлена.
з) Токсикокинетика:
— Всасывание. Токсикокинетические параметры неседативных антагонистов Н1-рецепторов приведены в таблице ниже. Все эти вещества хорошо всасываются. Терфенадин и астемизол в значительной степени связываются с белками.
Терфенадин. После приема внутрь 60 мг 2 раза в сутки сывороточный уровень терфенадина составляет 10 нг/мл, а его основного метаболита — от 215 до 250 нг/мл. Средняя максимальная концентрация лекарства в крови после приема одной дозы 120 мг — 501 нг/мл; она наблюдается через 2,3 ч.
Астемизол. Средняя равновесная концентрация в сыворотке астемизола вместе с его гидроксилированными метаболитами составляет 3,8 нг/мл у подростков и 2,72— 3,63 нг/мл у взрослых после приема 10 мг/сут. С белками связывается 97 % этих веществ. Объем распределения равен 250 л/кг.
Лоратидин. Через 1 — 1,5 ч после приема капсул массой 10, 20 и 40 мг наблюдается пиковый плазменный уровень 5, 11 и 26 нг/мл соответственно. С белками плазмы связывается 97—99 % лоратидина.
— Распределение. Акривастин. Объем распределения акривастина равен 0,64 л/кг.
Терфенадин. Ни исходное лекарство, ни его метаболиты не проникают через гематоэнцефалический барьер. Объем распределения не установлен.
— Выведение. Терфенадин. Более 99 % всосавшейся дозы метаболизируется в печени цитохромом Р4503А4 до двух метаболитов — аналогичной исходному лекарству карбоновой кислоты (с некоторой антигистаминной активностью) и производного пиперидинкарбинола (лишенного антигистаминной активности). Период полураспределения (альфа-фазы) составляет 3—4 ч, а полувыведения (бета-фазы) — 20,3 ч. Выведение осуществляется с калом (60 %) и мочой.
Астемизол. Астемизол интенсивно метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, окислительного деалкилирования и глюкуронидирования. Активным метаболитом является деметиластемизол. Кажущийся период полужизни астемизола — примерно 20—60 ч, а его метаболита — 18—20 сут. При передозировке период полувыведения из сыворотки составил 13,5 сут.
Лоратидин. Лоратидин интенсивно метаболизируется в печени до производного со слабой активностью. Период полувыведения варьирует от 7,8 до 15 ч.
Акривастин. Период полужизни близок к 1,7 ч. Общий клиренс составляет 4,4 мл/мин на 1 кг. Средние пиковые концентрации в плазме равны 7 мкг/л (для исходного лекарства) и 179 мкг/л (для метаболитов); они достигаются примерно через 1,4 ч после приема внутрь однократной дозы 4 мг (капсулы) или 17 мг (раствор). Приблизительно 15—17 % дозы обнаруживается в моче.
— Взаимодействие лекарственных средств. Симптоматически опасные для жизни желудочковые аритмии наблюдались при одновременном применении терфенадина (Seldane) или астемизола с противогрибковым средством кетоконазолом (Nizoral). Кетоконазол способен вызвать удлинение интервала Q—T у здоровых людей как сам по себе, так и в сочетании с терфенадином. Кетоконазол и итраконазол ингибируют метаболизацию терфенадина, снижая клиренс его самого и его активного метаболита.
Такой же эффект может дать любое средство, ингибирующее печеночную систему цитохрома Р450, в частности эритромицин, ципрофлоксацин, циметидин или дисульфирам.
При нарушенной функции печени, приеме кетоконазола, тролеандомицина или антибиотиков-макролидов, включая эритромицин, или при состояниях, способных привести к удлинению интервала Q—Т (например, гипокалиемии, врожденном QT-синдроме, действии прокаинамида, хинидина, дизопирамида), рекомендуемые дозы терфенадина и астемизола могут вызвать удлинение интервала Q—T, пируэтную тахикардию и/или желудочковую тахикардию, чреватые остановкой сердца и смертью.
Астемизол противопоказан при дисфункции печени или электролитном дисбалансе, в частности гипокалиемии и гипомагниемии, а также при пероральном приеме диуретиков, потенциально индуцирующих электролитные аномалии. Хроническая астемизоловая терапия в сочетании с пропоксифеном может привести к существенному удлинению интервала Q—T и опасным для жизни желудочковым аритмиям, хотя уровень этого Н1-антагониста и будет соответствовать терапевтическому диапазону.
и) Беременность и лактация. Терфенадин и астемизол отнесены к категории С средств для беременных (риск отсутствует). Однако контролируемых клинических испытаний, касающихся применения терфенадина, астемизола, лоратидина и акривастина беременными и кормящими женщинами, не проводилось. Лоратидин экскретируется в грудное молоко.
к) Механизм действия. Эти антигистаминные средства полностью блокируют Н1- и Н3-рецепторы. В таблице ниже сопоставлены фармакологические характеристики классических и неседативных антигистаминных средств. Терфенадин (Seldane) и астемизол (Hismanal) продаются в США.
Терфенадин. Терфенадин представляет собой избирательный антагонист Н1-рецепторов, не проявляющий заметного антихолинергического, альфа- и бета-адренергического и антисеротонинового действия. Он связывается главным образом не с центральными, а с периферическими Н1-рецепторами.
Астемизол. Астемизол — это долгодействуюший избирательный антагонист Н1-рецепторов без выраженного действия на центральную и вегетативную нервную систему. Он блокирует в основном периферические рецепторы, связывая их на 3 сут. Впрочем, слабое действие отмечается и на уровне мозжечка. Астемизол плохо проникает в центральную нервную систему, что, возможно, объясняет отсутствие у него седативных свойств.
Лоратидин. Лоратидин — это избирательный антагонист периферических Н,-рецепторов, не оказывающий заметного действия на центральную и вегетативную нервную систему.
Акривастин. Акривастин представляет собой мощный конкурентный антагонист Н1-рецепторов. По силе и продолжительности действия он сходен с трипролидином.
Антагонисты Н1-рецепторов (например, астемизол) структурно близки к трициклическим антидепрессантам, известным своей способностью провоцировать пируэтную тахикардию. Стимуляция гистаминовых рецепторов (Н1 и Н2) миокарда повышает уровень циклического АМФ путем активации аденилатциклазы и фосфорилазы, что дает положительные инотропный и хронотропный эффекты.
Рецепторы типа Н3 локализованы не только в центральной нервной системе, но и в периферических тканях, где они выполняют тормозную функцию. Вероятно, их следует добавить к списку пресинаптических рецепторов, которые регулируют процессы нервного проведения в желудочно-кишечном тракте. Могут ли иметь клиническое значение агонисты и антагонисты Н3-рецепторов, пока не ясно.
Структура гистамина и типичных антагонистов Н1-рецепторов.
Для практических целей Н1-антагонисты сейчас часто делят на средства первого поколения с относительно выраженным седативным действием и средства второго поколения, у которого это действие заметно слабее.
Последняя группа включает большинство Н1-антагонистов, появившихся после 1981 г., из которых лучше всего известны терфенадин, астемизол, лоратадин и цетиризин.
Некоторые Н1-антагонисты второго поколения трудно отнести к какому-либо традиционному классу — алкиламинам (пример — хлорфенирамин),
этаноламинам (пример—дифенгидрамин), пиперазинам (пример — гидроксизин), пиперидинам, этилендиаминам и фенотиазинам. Например, хотя терфенадин,
астемизол, лоратадин, кетотифен и левокабастин содержат в своих молекулах пиперидиновое кольцо, их нельзя объединить в одну группу химических соединений.
Цетиризин, кетотифен и азеластин не утверждены для использования в США.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 21.12.2022
- Отравление дифенгидрамином и его побочные эффекты
- Отравление доксиламином и его побочные эффекты
- Отравление гидроксизином и его побочные эффекты
- Отравление метиприленом, фенирамином, пириламином и их побочные эффекты
- Отравление антигистаминными препаратами второго поколения и их побочные эффекты
- Клиника отравления антигистаминными препаратами второго поколения
- Лабораторная диагностика отравления антигистаминными препаратами второго поколения
- Лечение отравления антигистаминными препаратами второго поколения
- Типы серотониновых рецепторов и их характеристика
- Отравление избирательными ингибиторами поглощения серотонина
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.
Источник: meduniver.com
Применение антигистаминных препаратов: главное — не навредить
Важная роль гистамина в патогенезе большинства аллергических заболеваний обусловливает широкое использование антагонистов Н1-рецепторов гистамина в качестве противоаллергических средств. О современных подходах к выбору и особенностях применения этих препаратов рассказывают заведующая кафедрой клинической аллергологии РМАПО проф. Людмила Александровна ГОРЯЧКИНА и доц., канд. мед. наук Елена Владимировна ПЕРЕДКОВА.
Таблица. Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов: мифы и реальность
Антигистаминные препараты — лекарственные средства, действие которых опосредуется их взаимодействием с рецепторами гистамина на клетках и различных тканях. Действие антагонистов носит обратимый характер. Многие антигистаминные средства могут вызывать седацию, нарушения психомоторной функции и ухудшение качества жизни.
Некоторые термины, используемые в литературе, имеют разные значения, поэтому ниже даются их определения.
Седация — сонливость и нарушение психомоторной функции. Этот термин не следует использовать для описания терапевтических эффектов препаратов, улучшающих сон, уменьшающих тревогу и возбуждение.
Сонливость — субъективное ощущение.
Нарушение психомоторной функции — объективные признаки снижения или отсутствия определенных физических или умственных способностей (способности к вождению автомобиля или управления сложной техникой).
Национальный совет по безопасности на транспорте США и Администрация по контролю пищевых продуктов и лекарств в 2001 г. выявили увеличение частоты травм у пациентов, принимающих седативные антигистаминные препараты. В дальнейшем был сопоставлен риск травм при лечении дифенгидрамином и лоратадином. Примерно 55% травм в этой группе можно было связать с применением дифенгидрамина.
Несмотря на появление более безопасных антигистаминных лекарственных средств (АГЛС) II поколения, около 47% больных аллергическими заболеваниями используют безрецептурные АГЛС I поколения. Аллергические заболевания сами по себе оказывают нежелательное действие на психологическое состояние и социальную жизнь людей. Большинство пациентов с аллергией занимаются самолечением.
Принято разделять АГЛС на седативные, или I поколения (классические), и неседативные, или II поколения.
АГЛС I поколения:
Этаноламины (дифенилгидрамин, дименгидринат, доксиламин, клемастин, карбеноксамин, фенилтолксамин, дифенилпералин);
Фенотиазины (прометазин, диметотиазин, оксомемазин, изотипендил, тримепразин, олимемазин);
Этилендиамины (трипеленамин, пираламин, метерамин, хлоропирамин, антазолин);
Алкиламины (хлорфенирамин, бромфенирамин, трипролидин, диметинден);
Пиперазины (циклизин, гидроксизин, меклизин, хлорциклизин);
Пиперидины (ципрогептадин, азатадин);
Хинуклидины (квифенадин, секвифенадин).
Фармакологические эффекты АГЛС I поколения
1. Антигистаминное действие (блокада Н1-гистаминовых рецепторов и устранение эффектов гистаминов).
2. Антихолинергическое действие (уменьшение экзокринной секреции, повышение вязкости секретов).
3. Центральная холинолитическая активность (седативное, снотворное действие).
4. Усиление действия депрессантов ЦНС.
5. Потенцирование эффектов катехол-аминов (колебания АД).
6. Местно-анестезирующее действие.
Н1-антагонисты I поколения имеют преимущества в следующих случаях:
1. Купирование острых аллергических реакций, когда требуется парентеральное введение ЛС.
2. Лечение зудящих дерматозов (атопического дерматита, экземы, хронической рецидивирующей крапивницы и др.). Мучительный кожный зуд нередко бывает причиной бессонницы и снижения качества жизни. В этих случаях оказывается полезным седативный эффект антигистаминных препаратов I поколения.
3. Премедикация перед диагностическими и хирургическими вмешательствами для предупреждения высвобождения гистамина неаллергического генеза.
4. Симптоматическая терапия острых респираторных вирусных инфекций (местное и пероральное назначение в составе комбинированных препаратов). Устраняют зуд в носу, чиханье.
5. Холинергическая крапивница.
Показания к применению Н1-антагонистов I поколения
1. Аллергические заболевания: сезонный аллергический ринит, конъюнктивит; круглогодичный аллергический ринит, конъюнктивит; острая крапивница и отек Квинке; хроническая рецидивирующая крапивница; пищевая аллергия; лекарственная аллергия; инсектная аллергия; атопический дерматит.
2. Повышенная чувствительность неаллергического генеза, вызванная гистаминолиберацией или профилактическое применение при введении либераторов гистамина (реакция на рентгеноконтрастные средства, декстраны и др.).
4. Рвота беременных.
5. Вестибулярные расстройства.
6. Простудные заболевания (ОРВИ).
Классические Н1-антагонисты могут вызывать: снотворный эффект, нарушения координации, вялость, головокружение, снижение способности концентрировать внимание, что связано с проникновением препаратов через гематоэнцефалический барьер и блокадой Н1-рецепторов в ЦНС, чему способствует их липофильность. Известно противорвотное действие АГЛС (этаноламинов), которое связано как с Н1-антагонистическим действием, так и отчасти с холинолитической и седативной активностью.
Этот эффект АГЛС используется в лечебных целях. При приеме Н1-антагонистов I поколения возможны побочные явления со стороны пищеварительной системы (повышение или снижение аппетита, тошнота, рвота, понос, неприятные ощущения в эпигастральной области). Некоторые препараты обладают местно-анестезирующими свойствами. В редких случаях возможно кардиотоксическое действие (удлинение интервала QT).
Противопоказания к применению АГЛС I поколения
1. Работа, требующая психической и двигательной активности, внимания.
2. Заболевания: бронхиальная астма, глаукома, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки со стенозирующими явлениями в пилорической и дуоденальной области, аденома предстательной железы, задержка мочеиспускания, сердечно-сосудистые заболевания.
3. Нельзя применять вместе с успокаивающими, снотворными препаратами, ингибиторами МАО, противодиабетическими средствами и алкоголем.
АГЛС I поколения потенцируют антихолинергическое действие М-холиноблокаторов, синтетических противосудорожных препаратов, нейролептиков, трициклических антидепрессантов, ингибиторов МАО, средств для лечения паркинсонизма.
АГЛС I поколения усиливают центральное депрессивное действие гипнотических средств (общих анестетиков), седативных и снотворных средств, транквилизаторов, нейролептиков, анальгетиков центрального действия, алкоголя.
АГЛС II поколения:
Пиперидины (терфенадин, фексофенадин);
Пиперидин-имидазолы (астемизол, норастемизол*);
Азатидины (лоратадин, дезлоратадин);
Эти препараты имеют ряд преимуществ: в т.ч. в терапевтических дозах они не оказывают антагонистического действия по отношению к таким медиаторам, как ацетилхолин, катехоламины, дофамин, и вследствие этого не вызывают многих побочных эффектов, свойственных препаратам I поколения.
Бесспорными преимуществами АГЛС II поколения являются также: высокие специфичность и сродство к Н1-рецепторам; быстрое начало действия; достаточная продолжительность антигистаминного эффекта (до 24 час.); отсутствие блокады других типов рецепторов; непроходимость через гематоэнцефалический барьер в терапевтических дозах; отсутствие связи абсорбции препаратов с приемом пищи (кроме астемизола); отсутствие тахифилаксии.
АГЛС II поколения хорошо всасываются из ЖКТ, пик концентрации в крови достигается через 2 часа. Большинство АГЛС II поколения, за исключением фексофенадина и цетиризина, подвергаются печеночному метаболизму изоферментом CYP 3A4 системы цитохрома Р450 с образованием активных соединений. Выведение препаратов и их метаболитов осуществляется через печень и почки.
При нарушении функции печени концентрации препаратов в крови повышаются. Период полувыведения АГЛС с возрастом увеличивается. Максимальный антигистаминный эффект наблюдается через несколько часов после достижения пика концентрации препарата в крови.
Показания к применению АГЛС II поколения
1. Сезонный аллергический ринит, конъюнктивит.
2. Круглогодичный аллергический ринит, конъюнктивит.
3. Зудящие дерматозы (гистаминопосредованные: крапивница, отек Квинке, атопический дерматит).
Изучается возможность использования АГЛС II поколения в лечении бронхиальной астмы. Это обусловлено очевидной ролью гистамина в развитии приступа удушья при этом заболевании; отсутствием побочных эффектов, ограничивающих их применение при бронхиальной астме (не вызывают сухости слизистых оболочек и ухудшения отхождения вязкой мокроты) и с высоким сродством с Н1-рецепторами. Тем не менее оценки результатов применения АГЛС II поколения в лечении бронхиальной астмы противоречивы.
Применение АГЛС II поколения в клинической практике позволило установить наличие у терфенадина и астемизола аритмогенной активности, которая проявляется удлинением интервала QT на ЭКГ, появлением двунаправленной веретенообразной желудочковой экстрасистолии (синдром пируэта — “torsade de pointes”), атриовентрикулярной блокады и блокады ножек пучка Гиса. Избыточное накопление в крови исходных соединений (терфенадина, астемизола) может обусловливать кардиотоксические эффекты.
Факторы риска, вызывающие увеличение концентрации препарата в крови: передозировка, нарушение функции печени, злоупотребление алкоголем, антибиотики — макролиды (эритромицин, кларитромицин, тролеандомицин), противогрибковые препараты (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, миконазол).
Факторы риска, способствующие увеличению интервала QT: электролитные нарушения, заболевания сердца (ишемия, миокардиты, кардиомиопатии), противоаритмические препараты (хинидин, соталол, дизопирамид), психотропные средства (фенотиазины, трициклические и тетрациклические антидепрессанты), антибактериальные средства (эритромицин, пентамидин, триметоприм, сульфаметоксазол), противогистаминные средства (астемизол, терфенадин, эбастин). Известные аритмогенные действия терфенадина и астемизола послужили основанием для отказа в перерегистрации в ряде стран и изъятии их из аптечной сети.
Противопоказания к применению АГЛС II поколения
1. Индивидуальная непереносимость.
2. Беременность и лактация.
В клинической практике широко используются топические АГЛС (ацеластин, левокабастин) в виде глазных капель и назального спрея. Применение этих препаратов рекомендовано при легких формах заболевания, ограниченных одним органом (ринит, конъюнктивит) или “по потребности” на фоне курса лечения другими препаратами.
При местном применении концентрация препарата в крови ниже той, которая способна вызвать системное действие, чем объясняется отсутствие побочных эффектов. Левокабастин выводится на 70% с мочой, в связи с чем его не следует назначать пациентам с нарушением функции почек.
Эксперты Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии сформулировали рекомендации по без-опасному применению антигистаминных средств:
1. Нельзя превышать предписанную инструкцией дозу АГЛС.
2. Избегать назначения препаратов, которые конкурируют с АГЛС за печеночный метаболизм при применении АГЛС, вовлекающих в метаболизм систему цитохрома Р450.
3. АГЛС необходимо с осторожностью назначать больным с заболеваниями печени и нарушениями сердечного ритма (удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, атриовентрикулярные блокады). У этой группы пациентов следует отдавать предпочтение препаратам, неметаболизирующимся в печени (фексофенадин, дезлоратадин**).
Таким образом, АГЛС (системного действия и топические) по-прежнему играют ведущую роль в лечении аллергических заболеваний.
Статья опубликована в журнале Фармацевтический вестник
Источник: www.eurolab-portal.ru
Антигистаминные препараты
представляют собой вещества, обладающие противоаллергическим действием.
Простыми словами, антигистаминные препараты являются лекарственными средствами, предназначенными для борьбы с аллергией.
Аллергические реакции возникают как следствие контакта определенных веществ (аллергенов) со специфическими чувствительными клетками организма – тучными клетками или базофилами.
Они располагаются на коже, гладкомышечной мускулатуре внутренних органов, стенок сосудов, бронхов.
В норме они находятся в неактивном состоянии.
Однако при контактировании с аллергеном включается специфическая реакция гиперчувствительности.
Аллерген связывается с чувствительными рецепторами тучных клеток, из них выделяется гистамин.
Гистамин является особым биологически активным веществом, которое активно реагирует на контакт организма с аллергенами и индуцирует запуск аллергических реакций.
Именно он вызывает появление зуда, кожной сыпи, спазма бронхов, сосудов и других проявлений аллергии.
Действие антигистаминных препаратов
основывается на подавлении выделения гистамина из тучных клеток.
А также на нейтрализации уже выделившегося гистамина в крови.
Таким образом, эти препараты снижают интенсивность проявления аллергических реакций.
Предотвращают их прогрессирование и появление, предупреждают развитие серьезных осложнений и летального исхода.
Перечень антигистаминных препаратов
Благодаря быстрому развитию фармацевтической промышленности он сегодня неуклонно растет.
Их выбор очень широк.
Каждый из препаратов имеет свои характерные особенности, отличительные свойства, выраженную эффективность в отношении какой-либо патологии.
А также и список возможных побочных эффектов.
В связи с этим назначение антигистаминных препаратов и подбор их дозировки могут осуществляться только наблюдающим врачом.
Самостоятельное лечение аллергии без учета особенностей лекарственных средств способно спровоцировать развитие серьезных осложнений для организма.
На сегодняшний день существует четыре поколения антигистаминных препаратов.
Препараты, относящиеся к каждому из поколений, отличаются некоторыми характеристиками и особенностями, а также механизмом действия.
Препараты первого поколения начали использовать еще в 30-х годах прошлого века.
Используют их зачастую и сегодня.
К наиболее распространенным из них относят димедрол, супрастин, тавегил, диазолин, фенкарол.
Противоаллергическая эффективность этих препаратов довольно высока.
Механизм их терапевтического действия базируется на обратном связывании Н-1 рецепторов.
Благодаря этому стихают проявления аллергии – кожный зуд, высыпания, спазм гладких мышц и отечность тканей.
Важной особенностью препаратов этой группы является их выраженная способность угнетать центральную нервную систему.
Их седативное действие проявляется ослаблением концентрации внимания, сонливостью, ухудшением реакции, координации движений.
Прием этих препаратов полностью исключает употребление алкоголя, так как они усиливают его действие.
Это может привести к очень серьезным последствиям.
В лучшем случае к глубокому длительному сну, в худшем – к неуправляемым психическим аффектам или коме.
Недостатком антигистаминных препаратов первого поколения также относится непродолжительность их терапевтического действия.
Оно длится лишь несколько часов.
Поэтому для достижения выраженного лечебного эффекта в течение суток их необходимо принимать около 3-4 раз.
Кроме того, эти препараты при длительном приеме вызывают привыкание и резистентность.
Антигистаминные препараты второго поколения обладают более выраженным противоаллергическим действием и большей безопасностью.
Они менее способны вызывать осложнения и побочные эффекты в сравнении с препаратами предыдущей группы.
Эти препараты, кроме того, не проявляют седативного действия, не вызывают снижения умственной активности и сонливости, а также не способны вызывать привыкания.
Помимо прочего, их важным преимуществом является длительность терапевтического действия.
Благодаря чему их достаточно принимать лишь раз в сутки.
В список антигистаминных препаратов второго поколения входят лоратадин (кларитин), фенистил, аллергодил, эбастин и др.
Следует иметь в виду, что эти препараты негативно влияют на работу миокарда.
Поэтому их прием противопоказан для людей с сердечно-сосудистой недостаточностью.
Антигистаминные препараты третьего поколения являются производными препаратов из второй группы.
Они обладают еще более сильной противоаллергической активностью.
Не имеют кардиотоксических свойств, не нарушают функцию миокарда.
Они не действуют на организм седативно, не ухудшают концентрации внимания и не вызывают сонливости.
Поэтому могут свободно применяться у лиц, чья профессиональная деятельность сопряжена с необходимостью быстрой реакции и концентрации внимания.
Антигистаминные препараты третьей группы не вызывают привыкания.
Поэтому могут использоваться с целью продолжительного лечения сезонных аллергических заболеваний.
Их действие отличается быстротой наступления терапевтического эффекта и его продолжительностью.
Поэтому их прием необходим лишь один раз в сутки.
К наиболее распространенным из них относят цетиризин, зодак, зиртек, цетрин.
Они могут назначаться для терапии широкого спектра аллергопатологий.
Например, крапивницы, дерматита, сенной лихорадки, конъюнктивита, бронхиальной астмы и др.
На сегодняшний день лучшими антигистаминными препаратами признаны препараты четвертого поколения.
За счет самого оптимального сочетания их высокой эффективности и максимальной безопасности.
Их отличает практически абсолютная безопасность.
Они не влияют на функционирование сердечно-сосудистой и нервной систем.
Их лечебное действие наступает максимально быстро и продолжается в течение длительного времени.
К препаратам из этого списка относят телфаст, левоцетирезин, дезлоратадин и их аналоги.
Использование антигистаминных препаратов у детей должно быть осторожным.
Подбор лекарств может осуществляться исключительно детским врачом.
С учетом всех побочных эффектов препаратов, особенностей их действия и показаний к применению.
Препараты, предназначенные для лечения аллергии у детей, должны быть не только эффективными, но и мягко действовать.
А также иметь минимум противопоказаний.
Для лечения грудных детей популярен препарат «Супрастин».
Для длительного приема больше подходят эриус в виде сиропа, зиртек, кетотифен.
Для детей взрослого возраста подходит также кларитин.
Антигистаминные препараты могут использоваться не только для лечения аллергии.
Но и в целях предотвращения ее возникновения.
Так заблаговременный прием этих препаратов в начале наступления поры сезонного цветения растений позволяет избежать развития насморка, ринита, конъюнктивита и других проявлений сезонной аллергии.
Прием препаратов в течение всего периода цветения полностью защищает от нежелательных аллергических проявлений.
Для этих целей используют препараты четвертого поколения в силу их максимальной безопасности наряду с высокой эффективностью.
При подозрении на аллергию обращайтесь к автору этой статьи – аллергологу иммунологу в Москве с 15 летним опытом работы.
Источник: kvd-moskva.ru