Отравление карбамазепином и его побочные эффекты
Случаи передозировки карбамазепина не часты, летальный исход бывает редко. Эффективны поддерживающая терапия и гемоперфузия с использованием активированного угля. Передозировки карбамазепина вследствие его медленной абсорбции могут привести к задержке наступления комы при дыхательной недостаточности.
Антидотов карбамазепина нет. Карбамазепин, подобно мепробамату, может вызвать возникновение новообразований в желудке. Наиболее часто отмечаются следующие токсические эффекты: неврологические аномалии (например, атаксия, припадки, кома), кардиореспираторные заболевания (например, аритмии, нарушения проведения, угнетение дыхания) и офтальмологические осложнения, такие как нистагм и офтальмоплегия.
а) Структура и классификация. Карбамазепин (Tegretol) химически и стереопространственно близок к трициклическим антидепрессантам и, кроме того, пространственно подобен фенитонину. При передозировках многие побочные эффекты карбамазепина сходны с побочными эффектами трициклических антидепрессантов и фенитоина.
Карбамазепин
б) Токсикокинетика:
— Время достижения пикового уровня в плазме: 6—24 ч
— Объем распределения: 1—2 л/кг
— Связывание с белками плазмы: 75—80 %
— Период полувыведения: 8—13 ч
— Выводится в неизмененном виде: 23 %
в) Взаимодействие лекарственных средств. Флуоксетин может ингибировать метаболизм карбамазепина и его эпоксидного метаболита. Эритромицин может ингибировать метаболизм карбамазепина в печени, вызывая тем самым карбамазепиновую интоксикацию. Декстропропоксифен, изониазид и блокаторы кальциевых каналов обусловливают повышение концентрации карбамазепина в сыворотке.
Карбамазепин способен индуцировать снижение в крови эффективных концентраций лекарств, таких как фенитоин, галоперидол, клоназепам и альпразолам, которые метаболизируются микросомальной Р450 окислительной системой печени.
г) Беременность и лактация:
— Тератогенные эффекты. Описаны случаи дефектов развития у детей, родившихся у матерей, принимавших только карбамазепин. В числе этих пороков расщелина позвоночника (в 1 % случаев), врожденное заболевание сердца, диафрагмальная грыжа, гипоплазия пальцев и гидронефроз. Наблюдались случаи задержки роста, лицевых аномалий (например, выпуклый лоб, скошенные вниз глазные щели, плоская переносица, вывернутые вперед ноздри) и задержки развития.
Метаболит карбамазепина, эпоксид, может быть мутагенным. Ретроспективные и проспективные исследования, посвященные изучению воздействия карбамазепина в период внутриутробного развития, выявили знакомую картину небольших черепно-лицевых дефектов, гипоплазии ногтей и задержки неврологического развития, о которой сообщалось в прошлом в связи с применением других противосудорожных лекарственных средств. Данные этого исследования нуждаются в подтверждении. При проведении работы были определенные методологические сложности.
Новорожденные. Если мать в период беременности или грудного вскармливания принимала карбамазепин, у ее ребенка может развиться холестатический гепатит.
д) Клиническая картина отравления карбамазепином:
— Передозировка: Влияние на нервную систему. На основании исследования ряда случаев передозировок карбамазепина было выявлено 4 клинические стадии:
I) кома, припадки (концентрации карбамазепина > 25 мкг/мл [105 мкмоль/л]);
II) агрессивность, галлюцинации, хореоподобные движения (15—25 мкг/мл [65—105 мкмоль/л]);
III) сонливость, атаксия (11 — 15 мкг/мл [45—65 мкмоль/л]);
IV) потенциально катастрофический рецидив (< 11 мкг/мл [45 мкмоль/л]).
Влияние на сердечно-сосудистую систему. Карбамазепин обнаруживает антиаритмические свойства класса I. Kasarskis и соавт. выделяют 2 формы сердечной дисфункции, обусловленной применением карбамазепина. У одной группы пациентов развивается синусовая тахикардия на фоне сильных передозировок карбамазепина. Во второй группе, главным образом у пожилых женщин, развиваются опасные для жизни брадиаритмии или замедленное предсердно-желудочковое проведение, обусловленные или терапевтическими, или умеренно повышенными концентрациями карбамазепина в сыворотке.
У взрослого пациента, проглотившего 10 г карбамазепина, наблюдались уплощение зубца T через 12 ч и инверсия зубца T через 4 дня; пациент выжил.
Влияние на дыхательную систему. В первые 24 ч могут отмечаться угнетение дыхания, неравномерное дыхание или апноэ. Возможен отек легких.
Смертные случаи. Смерть может наступить вследствие тяжелых сердечно-сосудистых реакций, аспирационного пневмонита, тяжелого гепатита или гипопластической анемии. Эти осложнения возникают также после хронического терапевтического применения.
— Регулярное применение. Применение карбамазепина может сопровождаться рядом побочных эффектов, в числе которых нейтропения, тромбоцитопения, кожные сыпи, водная интоксикация, нарушение секреции антидиуретического гормона, гипонатриемия, атаксия, волчаночный синдром, гепатит и гипопластическая анемия, которая может оказаться смертельной. В терапевтических дозах карбамазепин может вызвать обострение синдрома Туретта.
Влияние на почки. Сообщалось о случае острого некроза канальцев. Карбамазепин может в редких случаях индуцировать образование антиядерных антител и развитие синдрома, подобного системной красной волчанке.
Синдром псевдолимфомы. Применение карбамазепина может индуцировать развитие синдрома псевдолимфомы, подобного тому, который наблюдается после применения фенитоина. Клинические признаки синдрома — лимфаденопатия, лихорадка, сыпь и, в более редких случаях, гепатоспленомегалия и эозинофилия. Синдром наблюдается через 4—30 дней после первого приема лекарства. По имеющимся данным, случаев прогрессирования в злокачественную лимфому не отмечалось.
е) Лабораторные данные отравления карбамазепином:
— Аналитические методы. Тест Acculevel для мониторинга уровня карбамазепина в крови — это кабинетный тест, не требующий специальных приборов, его порог чувствительности равен 2 мкг/мл. Кровь получают с помощью укола в палец (12 мкл) и смешивают с реактивом. Для определения содержания карбамазепина в плазме используется пластиковая кассета с полоской хроматографической бумаги.
Терапевтический уровень карбамазепина в плазме варьирует от 6 до 8 мг/л (25—34 мкмоль/л). При концентрациях, превышающих 10 мг/л (42 мкмоль/л), могут наблюдаться атаксия и нистагм.
При передозировках пиковые концентрации в сыворотке варьировали в пределах от 18 до 70 мкг/мл (78—285 мкмоль/л). При концентрациях карбамазепина в сыворотке, равных или превышающих 40 мкг/мл (170 мкмоль/л), возрастает риск серьезных осложнений, таких как кома, припадки, дыхательная недостаточность и нарушения сердечного проведения. Опасность серьезных заболеваний после передозировок карбамазепина у детей в возрасте от 1 года до 12 лет возникает при более низких концентрациях препарата в сыворотке, чем у взрослых.
— Вспомогательные исследования. При систематических передозировках карбамазепина, которые возможны у больных эпилепсией, может наблюдаться увеличение числа пароксизмальных аномалий. В острой фазе интоксикации после передозировки карбамазепина на электроэнцефалограмме (ЭЭГ) может доминировать окципитальная дельта-активность.
Высокие концентрации карбамазепина индуцируют гипергликемию, гипокалиемию и гипонатриемию. Примерно у половины пациентов после передозировок отмечаются транзиторные признаки дисфункции печени, клиническая значимость которых обычно невелика. При интоксикации карбамазепином наблюдается удлинение интервала Q—T, за которым следуют увеличение комплекса QRS, дефекты внутрижелудочкового проведения и удлинение интервала P—R.
* Подвергается аутоиндуцированию.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 21.12.2022
- Отравление карбамазепином и его побочные эффекты
- Лечение отравления карбамазепином
- Отравление клоназепамом и его побочные эффекты
- Отравление фелбаматом и его побочные эффекты
- Отравление габапентином (Neurontin) и его побочные эффекты
- Отравление ламотригином (Lamictal) и его побочные эффекты
- Отравление паральдегидом и его побочные эффекты
- Отравление фенитоином и его побочные эффекты
- Лечение отравления фенитоином
- Отравление примидоном (Mysoline) и его побочные эффекты
Источник: meduniver.com
Карбамазепин наркология
Хронический алкоголизм приводит к отравлению организма и влечет за собой патологические изменения деятельности кальциевых, калиевых и натриевых каналов. Результатом этого являются тяжелые нарушения в функционировании мозга, которые усугубляются в дни отказа от спиртного.
Основным симптомом заболевания называют патологическое влечение к алкоголю, которое возникает из-за нарушения деятельности определенных структур ствола мозга и лимбической системы.
Многообразная патология мозга и внутренних органов обязательно повлечет появление патологической тяги к алкогольному опьянению, нарушениям сна, аффективным нарушениям, возникновению судорог и психотических состояний.
Позвоните нам прямо сейчас:
Показания к применению «Карбамазепина»
Наркологи назначают «Карбамазепин» как препарат, оказывающий психотропное и противосудорожное действие. Этот препарат обладает выраженным противосудорожным действием, ингибирует потенциал-чувствительные натриевые каналы, оказывает ингибирующее влияние на возбуждающую аминокислотную передачу в лимбической системе, угнетает метаболизм ГАМК, подавляет пресинаптическую активность серотонина при разовом поступлении алкоголя в организм и усиливает ее при хроническом введении.
«Карбамазепин» обладает антиманиакальным действием, которое непосредственно не связано с дофамин блокирующим эффектом. Антидепрессивная активность препарата определяется воздействием на ГАМК-эргическую систему. Также «Карбамазепин» ингибирует кальциевые каналы. Поэтому препарат очень эффективен при лечении эпилептических больных и больных с аффективными психозами.
«Карбамазепин» способен ре синхронизировать расстроенную био ритмическую организацию. Назначение данного препарата для лечения алкоголиков объясняется влиянием лекарства на натриевые и калиевые каналы и поступление кальция в клетки, вызываемые им подавление активности глутаматергической системы и угнетение метаболизма ГАМК, изменение функционирования серотонинергической и дофаминергической систем.
Изначально «Карбамазепин» применяли, чтобы купировать алкогольный абстинентный синдром, так как препарат обладает противосудорожным действием и снижает выраженность вегетативных и психических нарушений.
Широкое распространение препарат получил за малую частоту побочных эффектов, практическое отсутствие гепатотоксического и снотворного действия.
Применение препарата «Карбамазепин» в России и за рубежом
В за рубежных странах «Карбамазепин» для купирования алкогольного абстинентного синдрома применяют еще с середины 1980-ых годов.
Дело в том, что при купировании абстинентного синдрома, для которого характерно снижение порога судорожной готовности, необходимо предотвратить возникновение судорожных пароксизмов.
В России препарат был впервые применен в 1973 году для избавления от алкогольного абстинентного синдрома. Препарат эффективно купирует про психотические состояния, алкогольные галлюцинозы и развернутые белогорячечные состояния. В этих случаях суточная доза препарата должна составлять не более 1,2 г по 0,4 г 3 раза в сутки.
При психотических состояниях дозу лекарства увеличивают до 1,8 — 3,4 г. Кроме выраженного седативного эффекта, «Карбамазепин» оказывает антипсихотическое действие. После психоза препарат способствует длительному сну. По мнению некоторых ученых важно, чтобы лечение «Карбамазепином» проводилось комплексно с дезинтоксикационной терапией. Препарат можно сочетать с нейролептиками, транквилизаторами, антидепрессантами и ноотропами. Комбинация с различными психотропными препаратами расширяет диапазон применения лекарства.
Также «Карбамазепин» применяли для снятия тяги к алкогольному опьянению. Проведенные клинические исследования позволили рассматривать патологическую тягу к спиртному как выражение скрытой эпилептиформной активности. Это ярко проявлялось при пароксизмальном возникновении влечения к спиртному, которое часто наблюдается у женщин-алкоголичек. «Карбамазепин» эффективен для подавления патологического влечения к спиртному и для предотвращения рецидива заболевания.
Применение «Карбамазепина» в сегодняшних условиях
Сегодня в российской наркологии «Карбамазепин» (торговая марка препарата — «Финлепсин»®) применяется достаточно широко.
Препарат используют для купирования алкогольного абстинентного синдрома, острых алкогольных психозов и для поддерживающей терапии, направленной на подавление влечения к спиртному и предотвращение рецидива алкоголизма.
Врачи чаще всего назначают «Карбамазепин» в сочетании с другими препаратами (нейролептики, антидепрессанты, транквилизаторы, ноотропы, витамины, симптоматические средства) в зависимости от особенностей психического и неврологического статуса пациента. Суточные дозы препарата не должны превышать 1,2 г.
НИИ наркологии МЗ РФ рекомендует применение «Карбамазепин» («Финлепсин»®) как средства, подавляющего тягу к спиртному. Препарат также широко применяют при лечении наркозависимых.
Препарат часто назначают в качестве дополнительного средства для купирования опиоидного абстинентного синдрома. При купировании героинового абстинентного синдрома внутривенным введением клонидина дополнительно назначают карбамазепин по 0,2 г 3 раза в день. Препарат снижает тяжесть абстинентного синдрома, оказывает седативное действие, усиливает действие нейролептиков (хлорпротиксена и тиаприда).
Важно, чтобы лекарственные препараты оказывали минимум негативного (побочного) действия на организм и были безопасны. Сегодня существует «Финлепсин® ретард» – это современная лекарственная форма карбамазепина, позволяющая создавать стабильную концентрацию препарата в крови (за счет отсутствия «провалов» и «пиков» концентрации). Этот препарат действует безопаснее, чем короткодействующие карбамазепины, очень удобен при применении высоких доз и смене часовых поясов. «Финлепсин® ретард» назначается взрослым 1 раз в сутки.
Источник: ultra-med.ru
Карбамазепин при алкогольной зависимости
Употребление наркотиков наносит невосполнимый вред здоровью и представляет опасность для жизни!
В поиске действенных терапевтических методов государства ежегодно тратят огромные суммы денег. Последние клинические исследования показали обнадёживающую эффективность применения препаратов на основе карбамазепина в составе комплексного лечения алкоголизма.
Общие принципы лечения алкоголизма
Синдром зависимости от алкоголя – это тяжелое заболевание со склонностью к быстрому прогрессированию, сопровождающееся повреждением почти всех систем органов. В далеко зашедших случаях появляются стойкие соматовегетативные расстройства, наступает психическая деградация личности. Поэтому его лечение должно соответствовать следующим требованиям:
- Ориентация на полный отказ от употребления
- Непрерывность
- Длительность
- Комплексность
- Поэтапность
- Вовлечение специалистов разного профиля в соответствии с клиническими и микросоциальными особенностями больного
Единой схемы ведения пациентов не существует. На территории СНГ общий план включает в себя несколько последовательных и взаимосвязанных этапов: прерывание злоупотребления, купирование синдрома отмены и поддерживающее (противоалкогольное) лечение. В последующей реабилитации сочетают психотерапевтические методы и фармакотерапию, что позволяет интегрировать человека обратно в общество.
Самым страшным последствием является необратимая умственная деградация
Необходимо как можно раньше распознать зависимость и начать ее лечить.
Механизм действия карбамазепина
По своему химическому строению карбамазепин относится к группе трициклических антидепрессантов. В клинической практике его применяют как седативное, нормотимическое и противосудорожное вещество. Фармацевтические препараты на его основе отличаются невысокой токсичностью и низким потенциалом развития привыкания.
К сожалению, механизм действия вещества до сих пор изучен не до конца. Установлено, что его введение позволяет стабилизировать клеточные оболочки (мембраны) гиперстимулированных клеток нервной системы, например, при эпилепсии или остром психозе с судорожным синдромом. При этом он подавляет развитие повторного возбуждения и угнетает проведение нейронального импульса.
Использование при алкоголизме
В терапии любых патологических состояний, связанных с длительным злоупотреблением спиртными напитками, никогда не применяют медикаменты по одному образцу. К выбору каждого лекарства подходят со всей строгостью, так как в отдельных случаях оно может лишь ухудшить ситуацию. Больного всесторонне обследуют, после чего оценивают фактор «польза/риск».
Показания
Основной спектр действия препарата – купирование судорог, в меньшей степени нормализуется эмоциональный фон. Карбамазепин при алкоголизме используют, если имеются следующие показания:
- В структуре синдрома патологического влечения к алкоголю имеются аффективные (психоэмоциональные) нарушения.
- Купирование симптомов абстиненции – «ломки» в периоде прекращения злоупотребления при полностью сформировавшихся истинных запоях.
- Профилактика развития судорожных приступов при отягощенном анамнезе заболевания.
- Больному не подходят другие антидепрессанты или противоэпилептические средства.
В открытых и двойных слепых исследованиях было показано, что карбамазепин по своей эффективности равен или превосходит барбитал, тиаприд, клометиазол, оксазепам и плацебо. Двойное слепое исследование, проведенное Malcolm и соавт., и повторенное Stuppaeck и соавт., продемонстрировало равную эффективность карбамазепина и оксазепама при снятии алкогольной абстиненции. При этом не было обнаружено различий при лабораторном тестировании функций печени и системы крови, хотя карбамазепин может ухудшать эти показатели. Кроме снятия абстинентного синдрома карбамазепин по сравнению с оксазепамом более эффективно улучшает общее состояние больного, оцениваемое по критериям SCL-90-R.”
Также карбамазепин усиливает положительные эффекты других нейротропных препаратов, которые используют в периоде активного противорецидивного лечения. В небольших дозировках он улучшает эмоциональный фон, устраняет дисфорические симптомы (тревога, подавленность, апатия) и снижает судорожную готовность. При этом подавляется тяга к приему алкоголя.
Побочные эффекты и противопоказания
Доза антиконвульсанта подбирается индивидуально, обычно препарат переносится хорошо. Карбамазепин противопоказан при клинически значимых нарушениях ритма и проводимости сердца, гиперчувствительности к трициклическим антидепрессантам, острой порфирии и миелосупрессии в анамнезе. Возможны следующие побочные действия:
- нарушение вкуса и речи
- головная боль
- рецидив психоза
- депрессия
- появление галлюцинаций
- головокружение
- чрезмерное психомоторное возбуждение
- нистагм – многочастотные непроизвольные движения глаз
- диплопия — двоение при взгляде
- шум в ушах
- конъюнктивит
- периферическая нейропатия
- слабость в мышцах вплоть до пареза
- атриовентрикулярная блокада
- усугубление сердечной недостаточности, в том числе из-за нарушений гемодинамики (гипо- или гипертензия)
- повреждение почек
- тошнота
- рвота
- токсический гепатит
- тромбоэмболические осложнения при наличии предрасположенности
- электролитные расстройства
- аллергические реакции
Звоните, и вы успеете спасти своего близкого человека!
Каждый день может стать последним!
Источник: nasrf.ru