Метформин и алкоголь совместимость через сколько можно пить алкоголь после приема метформина отзывы

Изучен опыт практического применения препарата «Метформин» в лечении пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Оценена эффективность данного препарата в лечении пациентов с впервые выявленным сахарным диабетом и сахарным диабетом, некомпенсирующимся препаратами сульфанилмочевины. Все пациенты, участвовавшие в исследовании, страдали ожирением.

Влияние на показатели углеводного обмена изучалось с помощью определения уровня глюкозы натощак, постпрандиальной гликемии и гликизилированного гемоглобина. Динамику липидного обмена оценивали по изменению индекса массы тела, концентрации общего холестерина, липопротеинов высокой и низкой плотности и триглицеридов.

Во всех группах больных терапия метформином была ассоциирована со значительным снижением уровней НвА1с, триглицеридов, общего холестерина и холестерина ЛПНП. Обнаружена большая эффективность метформина в качестве стартовой терапии сахарного диабета. Преодоление инсулинорезистентности и уменьшение уровня гликемии у больных СД 2 типа с ожирением, получавших предшествующее лечение секретагогами, требовало назначения более высоких суточных доз метформина. Наблюдалось дозозависимое снижение уровней как глюкозы плазмы натощак, так и НвА1с при дозах от 500 до 2000 мг/сут. Оптимальной для контроля гликемии дозой оказалась доза метформина, равная 2000 мг/сут.

Сколько времени можно пить метформин

сахарный диабет 2 типа
гипергликемия

1. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом (8-й выпуск) / под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю Майорова // Cахарный диабет. – 2017. – № 1 (приложение). – 112 с.

2. Дедов И.И., Шестакова М.В., Аметов А.С., и др. Инициация и интенсификация сахароснижающей терапии у больных сахарным диабетом 2 типа: обновление консенсуса совета экспертов Российской ассоциации эндокринологов (2015 г.) // Сахарный диабет. – 2015. – № 1. – С. 4–22.

3. Бутрова С.А. Метаболический синдром. В кн.: Ожирение / Под ред. И.И. Дедова и Г.А.

Мельниченко. – М., 2004. – С. 44–79.

4. Демихова Н.В. Адаптированная схема применения метформина у больных сахарным диабетом 2 типа с ожирением // Научные ведомости БелГУ. Медицина. Фармация. – 2015. – № 16. – С. 47–51.

5. Сорокина Ю.А. Фармакогенетические аспекты эффективности метформина при сахарном диабете 2 типа: автореф. дис. … канд. биол. наук. – Томск, 2016. – 25 с.

6. Родина О.П., Моисеева И.Я. Фармакокоррекция изменений липидного гомеостаза при стрессовом ульцерогенезе (статья) // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. – 2008. – № 1. – С. 18–33.

7. Демидова Т.Ю.. Дроздова И.Н., Метформин: новые преимущества в свете доказательной медицины // Эффективная фармакотерапия. Эндокринология. – 2015. – № 3 (28). – С. 32–36.

8. Мамедов М.Н., Ковригина М.Н., Поддубская Е.А. Метформин – единственный препарат для одновременной профилактики осложнений сахарного диабета и сердечнососудистых заболеваний // Эффективная фармакотерапия. Кардиология и ангиология. – 2011. – № 1. – С. 60–62.

Метформин и дефицит B12. Как избежать наиболее серьезного нарушения обмена при приеме метформина

9. Мкртумян А.М., Бирюкова Е.В., Маркина Н.В., Гарбузова М.А. Уникальные эффекты метформина в лечении метаболического синдрома // РМЖ. – 2009. – № 10. – С. 692.

10. Смирнова О.М. Место метформина в современном лечении и профилактике сахарного диабета 2 типа // Cахарный диабет. – 2010. – № 3. – С. 83–92.

Количество пациентов, страдающих сахарным диабетом (СД) 2 типа, в настоящее время не только не имеет тенденции к снижению, но и стремительно увеличивается. Так, за последние 10 лет распространенность данного заболевания в мире выросла более чем в 2 раза и к концу 2015 г. составила 415 млн человек. По прогнозам Международной федерации диабета, к 2030 г. число больных может увеличиться до 592 млн, к 2040 г. – до 642 млн чел. Среди случаев сахарного диабета диабет 2 типа составляет около 90 % заболеваемости.

На 31.12.2016 г. в России в систему онлайн-регистра включено 79 регионов. Согласно данным Федерального регистра СД, общая численность пациентов с СД на 31.12.2016 г. составила 4,348 млн человек (2,97 % населения РФ), из них: 92 % (4 млн) – СД 2 типа, 6 % (255 тыс.) – СД 1 типа и 2 % (75 тыс.) – другие типы СД [1; 2].

На территории Пензенской области на 01.07.2017 г. зарегистрировано 45773 больных сахарным диабетом, из них страдающих СД 2 типа – 42059 человек.

Главная цель терапии СД – нормализация уровня гликемии. Кроме того, данные, полученные в результате многочисленных клинических исследований, демонстрируют, что помимо влияния на уровень глюкозы плазмы крови, эффективными способами профилактики прогрессирования заболевания является снижение артериального давления, уровня липидов крови, особенно при СД 2 типа или изменении толерантности к глюкозе. Данный факт связан с тем, что СД типа 2 является частью метаболического синдрома, сочетающего в себе резистентность к инсулину, нарушение липидного, пуринового обмена, артериальную гипертензию.

Таким образом, фармакотерапия СД типа 2 заключается в постепенной нормализации гликемии, липидного спектра и артериального давления [3; 4].

Препаратом выбора для стартовой терапии СД 2 типа является метформин, снижающий инсулинорезистентность тканей, а также вызывающий ряд благоприятных сердечно-сосудистых и метаболических эффектов. В частности, признавая роль свободнорадикального окисления липидов в патогенезе различных заболеваний, хочется отметить влияние метформина на некоторые процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантную систему [5; 6]. Результаты многочисленных экспериментальных и клинических исследований продемонстрировали дополнительные терапевтические эффекты метформина, что позволило расширить показания к его назначению [7–9].

Сегодня метформин является обязательным компонентом терапии СД 2 типа на всех стадиях развития заболевания [10]. Согласно «Алгоритмам специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом» метформин – препарат первого ряда для терапии СД 2 типа [1, 2].

Целью настоящей работы явилось изучение эффективности и безопасности препарата «Метформин» (ПАО «Биосинтез», г. Пенза, Россия) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Материалы и методы исследования

Ретроспективное описательное исследование проведено на базе медицинского эндокринологического центра ГБУЗ «Пензенская областная клиническая больница им. Н.Н. Бурденко» с марта по июль 2017 г. (период набора материала март – июнь 2017 г).

Изучены амбулаторные карты больных с сахарным диабетом 2 типа, получивших лечение метформином (ПАО «Биосинтез», г. Пенза, Россия). Исследуемые пациенты были разделены на 2 группы в зависимости от длительности заболевания.

В первую группу вошли 30 больных с впервые выявленным СД 2 типа.

Во вторую группу вошли 30 пациентов СД 2 типа, которые имели диабет в течение 3,7 ± 1,3 лет и принимали пероральные сахароснижающие препараты, производные сульфонилмочевины.

Пациентам обеих групп коррекция липидного обмена не проводилась. Все больные получали антигипертензивную терапию для коррекции повышенного артериального давления. Никто из пациентов не курил. Всем больным, кроме фармакотерапии, были даны рекомендации по рациональному питанию с уменьшением калорийности пищи и увеличению дозированных физических нагрузок.

Все пациенты прошли обучение в школе диабета на базе медицинского эндокринологического центра ГБУЗ «Пензенская областная клиническая больница им. Н.Н. Бурденко».

Критериями включения в исследование стали:

• монотерапия метформином или в качестве дополнения к производным сульфонилмочевины;
• возраст от 45 до 60 лет;
• ИМТ 30 кг/м2 и выше.

Критериями исключения из исследования были:

• сахарный диабет 1 типа;
• ХБП с нарушением скорости клубочковой фильтрации по SKD-ЕРI < 45 мл/мин/1,73 м2;
• острый или хронический метаболический ацидоз, включая диабетический кетоацидоз;
• клинически значимое активное заболевание печени или ослабленная функция печени, определяемая уровнем АСТ/АЛТ > 2,5 раза выше верхней границы нормальных значений;
• ОКС или ОНМК в анамнезе;
• гипокортицизм и гипотиреоз.

Все пациенты проходили обследование в амбулаторных условиях.

До назначения метформина всем пациентам проводили антропометрические обследования: измеряли массу тела, рост, окружность талии, окружность бедер. Степень ожирения оценивали, рассчитывая индекс массы тела с использованием классификации ожирения ВОЗ (1997 г.). Тип ожирения определяли с помощью измерения окружности талии и бедер и расчета антропометрического показателя, показывающего соотношение окружности талии и окружности бедер. Окружность талии измеряли, на середине расстояния между нижним краем грудной клетки и гребнем подвздошной кости по средне-подмышечной линии в положении пациента стоя, окружность бедер – в самой широкой их области на уровне большого вертела. Ожирение считали абдоминальным, если у женщин величина соотношения окружности талии и окружности бедер была более 0,85, у мужчин – более 1,0.

Исследование липидного профиля проводили, определяя в сыворотке крови пациента концентрации общего холестерина (ХС), триглицеридов (ТГ), липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) и липопротеидов низкой плотности ХС ЛПНП.

Для диагностики СД использовали критерии экспертной группы ВОЗ (1999–2013): гликемия натощак ≥ 6,1 ммоль/л, или через 2 часа после ПГТГ ≥ 11,1 ммоль/л, или случайное определение ≥ 11,1 ммоль/л. Уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1с) определяли с использованием метода, сертифицированного в соответствии с National Glycohemoglobin Standardization Program (NGSP) и стандартизованного в соответствии с референсными значениями, принятыми в Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) [1]. Целевые значения, принятые для пациентов обеих групп, составили НвА1с < 7 %.

Анализировались данные, полученные при первичном осмотре, через 4, 8 недель и через 3 месяца, после начала применения метформина. Статистическая обработка данных производилась с помощью программы статистической обработки данных «Биостат», данные представлены в виде M ± m и относительных величин ( %). Величина допустимого уровня значимости была принята p < 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

Первая группа пациентов включала 30 пациентов с впервые выявленным сахарным диабетом 2 типа, средний возраст которых составил 53,2 ± 6 лет. Среди них 83,3 % (25 человек) было женщин, и 16,6 % (5 человек) – мужчин.

Средний возраст больных второй группы составил 55,1 ± 3,5 лет. Среди них 80 % (24 человека) представлено женщинами и 20 % (6 человек) – мужчинами.

Было выявлено, что у 40 % (12 человек) из первой группы и 26,6 % (8 человек) из второй отмечался СД 2 типа у одного из родителей.

У пациентов обеих групп не было достижения индивидуализированных целей терапии (гликемии натощак, постпрандиальной гликемии, HbA1с).

У всех пациентов был лишний вес (абдоминальное ожирение I–III степени), а также выявлялись гиперхолестеринемия и дислипидемия (табл. 1).

Пациентам первой группы была назначена монотерапия метформином по 500 мг 1 раз в сутки перед сном с последующей корректировкой дозы в зависимости от пре- и постпрандиального уровня глюкозы плазмы. Целевыми цифрами компенсации гликемии считали уровень глюкозы натощак до 7 ммоль/л, постпрандиальный уровень – до 9,0 ммоль/л [1].

Через 4 недели после начала терапии компенсация гликемии натощак была достигнута у 10 пациентов (33,3 %), при приёме метформина в дозе 1000 мг в сутки. Уменьшение веса больных составило в среднем 1,5 кг. В случае недостижения компенсации доза была увеличена до 2000 мг в сутки. Повышенная дозировка способствовала снижению уровня гликемии в течение последующих 8 недель.

Пациентам второй группы была назначена схема комбинированной с производными сульфонилмочевины терапии. Через 4 недели целевые цифры гликемии натощак были достигнуты у 40 % (12 человек) при назначении 1500–2000 мг метформина. У 56 % (15 человек) больных данной группы наблюдалось уменьшение гликемии натощак (табл. 2).

Пациентам, не достигшим цели, доза была увеличена до 2500–3000 мг в сутки, что также постепенно снизило уровень гликемии в течение последующих 8 недель до целевых значений (табл. 2).

Показатели углеводного и липидного обмена у больных СД 2 типа до начала терапии

Источник: applied-research.ru

Метформин тева

1 таблетка содержит: действующее вещество метформина гидрохлорид 500 0/850 0/ 1000 0 мг вспомогательные вещества: повидон К-30 27 1/46 1/54 2 мг кремния диоксид коллоидный 1 2/2 0/2 4 мг магния стеарат 2 7/4 6/5 4 мг оболочка: Опадрай белый Y-1-7000Н (гипромеллоза Е464 10 0/16 9/20 0 мг титана диоксид Е171 5 0/8 4/10 0 мг макрогол-400 1 0/1 7/2 0 мг).

Фармакологический эффект

Фармакодинамика Метформин – пероральное гипогликемическое средство из группы бигуанидов. У больных сахарным диабетом препарат снижает концентрацию глюкозы в крови вызывая угнетение глюконеогенеза в печени уменьшение всасывания глюкозы из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и повышая ее утилизацию в тканях за счет повышения их чувствительности к инсулину (преимущественно поперечно-полосатой мускулатуры в меньшей степени – жировой ткани).

Не стимулирует секрецию инсулина гипогликемических реакций не вызывает. Оказывает влияние на липидный обмен – снижает концентрацию в сыворотке крови триглицеридов холестерина и липопротеинов низкой плотности. Стимулирует внутриклеточный гликогенез активируя гликогенсинтазу. На фоне приема метформина масса тела пациента либо остается стабильной либо умеренно снижается.

Фармакокинетика Абсорбция. После приема внутрь метформин абсорбируется из ЖКТ достаточно полно. Доля невсосавшегося метформина обнаруженного в кале составляет 20-30%. Процесс всасывания метформина характеризуется насыщаемостью. Предполагается что фармакокинетика его всасывания нелинейна.

Максимальная концентрация (Cmax) (примерно 2 мкг/мл или 15 мкмоль) в плазме крови достигается через 2 5 часа. При применении в рекомендуемых дозах равновесная концентрация метформина в плазме крови достигается в течение 24-48 часов и как правило не превышает 1 мкг/мл. Абсолютная биодоступность у здоровых добровольцев составляет 50-60%.

При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается. Распределение. Метформин быстро распределяется в ткани практически не связывается с белками плазмы. Cmax в крови ниже Cmax в плазме крови и достигается примерно за то же время. Метформин проникает в эритроциты. Вероятно эритроциты представляют собой вторичный компартмент распределения метформина.

Средний объем распределения составляет 63-276 л. Метаболизм и выведение. Подвергается метаболизму в очень слабой степени метаболитов в организме не обнаружено. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде.

Клиренс метформина у здоровых добровольцев составляет более 400 мл/мин (в 4 раза больше чем клиренс креатинина) что свидетельствует о наличии активной канальцевой секреции. Период полувыведения (T1/2) составляет приблизительно 6 5 часа. Нарушение функции почек.

При нарушении функции почек клиренс метформина уменьшается пропорционально клиренсу креатинина соответственно период полувыведения увеличивается концентрация метформина в плазме крови повышается повышается риск его кумуляции. Дети. При однократном применении в дозе 500 мг у детей фармакокинетические параметры метформина были сходны с таковыми у здоровых взрослых. При многократном применении в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней у детей Cmax и площадь под кривой концентрация-время (AUC0-t) метформина были снижены примерно на 33% и 40% соответственно по сравнению со взрослыми пациентами с сахарным диабетом которые получали метформин в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней. Поскольку доза метформина подбирается индивидуально на основании показателей гликемического контроля полученные данные имеют ограниченную клиническую значимость.

Фармакокинетика

Абсорбция. После приема внутрь метформин абсорбируется из ЖКТ достаточно полно. Доля невсосавшегося метформина обнаруженного в кале составляет 20-30%. Процесс всасывания метформина характеризуется насыщаемостью. Предполагается что фармакокинетика его всасывания нелинейна.

Максимальная концентрация (Cmax) (примерно 2 мкг/мл или 15 мкмоль) в плазме крови достигается через 2 5 часа. При применении в рекомендуемых дозах равновесная концентрация метформина в плазме крови достигается в течение 24-48 часов и как правило не превышает 1 мкг/мл. Абсолютная биодоступность у здоровых добровольцев составляет 50-60%.

При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается. Распределение. Метформин быстро распределяется в ткани практически не связывается с белками плазмы. Cmax в крови ниже Cmax в плазме крови и достигается примерно за то же время. Метформин проникает в эритроциты. Вероятно эритроциты представляют собой вторичный компартмент распределения метформина.

Средний объем распределения составляет 63-276 л. Метаболизм и выведение. Подвергается метаболизму в очень слабой степени метаболитов в организме не обнаружено. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде.

Клиренс метформина у здоровых добровольцев составляет более 400 мл/мин (в 4 раза больше чем клиренс креатинина) что свидетельствует о наличии активной канальцевой секреции. Период полувыведения (T1/2) составляет приблизительно 6 5 часа. Нарушение функции почек.

При нарушении функции почек клиренс метформина уменьшается пропорционально клиренсу креатинина соответственно период полувыведения увеличивается концентрация метформина в плазме крови повышается повышается риск его кумуляции. Дети. При однократном применении в дозе 500 мг у детей фармакокинетические параметры метформина были сходны с таковыми у здоровых взрослых. При многократном применении в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней у детей Cmax и площадь под кривой концентрация-время (AUC0-t) метформина были снижены примерно на 33% и 40% соответственно по сравнению со взрослыми пациентами с сахарным диабетом которые получали метформин в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней. Поскольку доза метформина подбирается индивидуально на основании показателей гликемического контроля полученные данные имеют ограниченную клиническую значимость.

Показания

Сахарный диабет 2 типа особенно у пациентов с ожирением при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок: у взрослых в качестве монотерапии или в комбинации с другими пероральными гипогликемическими средствами или инсулином у детей с 10 лет в качестве монотерапии или в комбинации с инсулином. Профилактика сахарного диабета 2 типа у пациентов с предиабетом с дополнительными факторами риска развития сахарного диабета 2 типа у которых изменения образа жизни не позволили достичь адекватного гликемического контроля.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к метформину или к любому вспомогательному веществу. Диабетический кетоацидоз диабетическая прекома кома. Почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин). Острые состояния протекающие с риском развития нарушений функции почек: дегидратация (при диарее рвоте) тяжелые инфекционные заболевания шок.

Клинически выраженные проявления острых или хронических заболеваний которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в том числе острая сердечная недостаточность хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики дыхательная недостаточность острый инфаркт миокарда шок). Обширные хирургические операции и травмы когда показано проведение инсулинотерапии (см. раздел Особые указания).

Печеночная недостаточность нарушение функции печени. Хронический алкоголизм острое отравление алкоголем. Лактоацидоз (в т.ч. в анамнезе).

Применение в течение менее 48 часов до и в течение 48 часов после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего рентгеноконтрастного средства (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами). Период менее 48 часов до и в течение 48 часов после хирургических вмешательств под общим наркозом спинномозговой или перидуральной анестезией. Соблюдение низкокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут). Детский возраст до 10 лет. Беременность.

Меры предосторожности

У лиц старше 60 лет выполняющих тяжелую физическую работу (повышенная опасность развития лактоацидоза) у пациентов с почечной недостаточностью (КК 30-59 мл/мин) в период грудного вскармливания детский возраст от 10 до 12 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Декомпенсированный сахарный диабет во время беременности связан с повышенным риском возникновения врожденных пороков и перинатальной смертности. Ограниченное количество данных свидетельствует о том что применение метформина у беременных женщин не увеличивает риск развития врожденных пороков у детей.

При планировании или в случае наступления беременности препарат Метформин-Тева следует отменить и пациентку следует перевести на инсулинотерапию. Для снижения риска возникновения пороков развития плода необходимо поддерживать концентрацию глюкозы в крови близко к норме. Метформин выделяется с грудным молоком.

Побочные эффекты у новорожденных при грудном вскармливании при приеме метформина не наблюдались. Однако в связи с недостаточными данными применение препарата Метформин-Тева в период грудного вскармливания не рекомендуется. Решение о прекращении грудного вскармливания принимают с учетом оценки ожидаемой пользы грудного вскармливания и потенциального риска возникновения побочных эффектов у ребенка.

Способ применения и дозы

Применяют внутрь. Препарат следует принимать ежедневно без перерыва. В случае прекращения лечения пациент должен сообщить об этом врачу. Взрослые Монотерапия и комбинированная терапия в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами при сахарном диабете 2 типа Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 2-3 раза в сутки после или во время приема пищи.

Через каждые 10-15 дней рекомендуется корректировать дозу на основании результатов измерения концентрации глюкозы в плазме крови. Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Поддерживающая доза препарата обычно составляет 1500-2000 мг/сут.

Для уменьшения побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта суточную дозу следует разделить на 2-3 приема. Максимальная доза составляет 3000 мг/сут разделенная на 3 приема. Пациенты принимающие метформин в дозах 2000-3000 мг/сут могут быть переведены на прием препарата Метформин-Тева 1000 мг. Максимальная рекомендованная доза составляет 3000 мг/сут разделенная на 3 приема.

В случае планирования перехода с приема другого гипогликемического средства необходимо прекратить прием другого средства и начать прием препарата Метформин-Тева в дозе указанной выше. Комбинированная терапия с инсулином при сахарном диабете 2 типа Для достижения лучшего контроля глюкозы в крови метформин и инсулин у пациентов с сахарным диабетом 2 типа можно применять в виде комбинированной терапии.

Обычная начальная доза препарата составляет 500 мг или 850 мг 2-3 раза в сутки в то время как дозу инсулина подбирают на основании концентрации глюкозы в крови. Дети и подростки У детей с 10-летнего возраста препарат может применяться как в монотерапии так и в сочетании с инсулином. Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 1 раз в сутки после или во время приема пищи.

Через 10-15 дней дозу необходимо скорректировать на основании концентрации глюкозы в крови. Максимальная суточная доза составляет 2000 мг разделенная на 2-3 приема. Монотерапия при предиабете Обычная начальная доза препарата составляет 1000-1700 мг в сутки после или во время приема пищи разделенная на 2 приема.

Рекомендуется регулярно проводить гликемический контроль для оценки необходимости дальнейшего применения препарата. Пациенты с почечной недостаточностью Метформин может применяться у пациентов с почечной недостаточностью с КК 30-59 мл/мин только в случае отсутствия состояний/факторов риска которые могут увеличивать риск развития лактоацидоза.

Функция почек (КК) должна оцениваться до начала терапии метформином а затем не реже 1 раза в год. У пациентов с повышенным риском прогрессирования почечной недостаточности и у пожилых людей функцию почек следует контролировать чаще (каждые 3-6 месяцев). Если КК ниже 30 мл/мин прием препарата должен быть немедленно прекращен.

Клиренс креатинина (мл/мин) Максимальная суточная доза (делится на 2-3 приема в сутки) Дополнительные сведения 60-89 3000 мг В связи со снижением функции почек следует рассмотреть возможность уменьшения дозы метформина 45-59 2000 мг Перед началом терапии метформином следует изучить факторы повышающие риск развития лактоацидоза (см. раздел Особые указания). Начальная доза составляет половину максимальной суточной дозы. 30-44 1000 мг 30 кг/м2 — гестационный сахарный диабет в анамнезе — семейный анамнез сахарного диабета у родственников первой линии родства — повышенная концентрация триглицеридов — сниженная концентрация холестерина ЛПВП — артериальная гипертензия.

Источник: 366.ru

Метформин и алкоголь совместимость через сколько можно пить алкоголь после приема метформина отзывы

Сахарный диабет 2 типа — гетерогенное заболевание, при лечении которого используются препараты с различными механизмами действия. В настоящее время оптимальной представляется комбинированная терапия сахарного диабета, включающая бигуанид метформин (Метфогамма®), обладающий чрезвычайно благоприятным спектром фармакологических эффектов.

Однако широкое клиническое применение метформина сдерживается опасениями по поводу возможного развития лактацидоза. В то же время многочисленные данные свидетельствуют о том, что риск развития лактацидоза практически исключен при условии соблюдения противопоказаний к применению метформина. Безусловным противопоказанием является почечная недостаточность, но наиболее частой причиной отказа от назначения метформина в последнее время становится потребление пациентом алкоголя. Взаимодействие алкоголя и метформина подробно рассматривается с точки зрения реального риска развития лактацидоза.

В настоящее время во всем мире наблюдается неуклонный рост уровня заболеваемости сахарным диабетом (СД) 2 типа с увеличением абсолютного числа больных. Основной причиной их преждевременной смерти и ранней инвалидизации являются макрососудистые осложнения, связанные с ранним развитием и быстрым прогрессированием атеросклероза. Это обусловлено тем, что на фоне имеющихся у больных СД 2 типа факторов риска развития атеросклероза (дислипопротеинемия, висцеральное ожирение, нарушение свертывающей системы крови, артериальная гипертензия) гипергликемия в значительной степени повышает риск атеротромботических катастроф. Это диктует необходимость обеспечения компенсации углеводного обмена.

Известно, что СД 2 типа является гетерогенным заболеванием. В основе его патогенеза лежат дефект секреции инсулина, повышенная продукция глюкозы печенью и инсулинорезистентность, которой отводится ведущая роль.

Сегодня при лечении СД 2 типа используются препараты, относящиеся к 5 фармакологическим группам с различным механизмом действия и профилем побочных эффектов, которые воздействуют на разные звенья его патогенеза. Пероральные противодиабетические средства могут быть подразделены на гипогликемизирующие (секретогены) и антигипергликемические препараты (бигуаниды, тиазолидиндионы и ингибиторы альфа-глюкозидазы). Однако, несмотря на имеющийся в распоряжении врачей широкий арсенал современных средств для лечения СД 2 типа, результаты отечественных и зарубежных исследований свидетельствуют, что около 70% больных хронически пребывают в состоянии декомпенсации углеводного обмена. Причинами этого являются назначение монотерапии (обычно производными сульфонилмочевины — ПСМ), а так же отсутствие адекватного контроля гликемии.

Оптимальной, с патогенетической точки зрения, представляется комбинированная терапия СД 2 типа с применением средств, стимулирующих секрецию инсулина (ПСМ, репаглинид, натеглинид), подавляющих продукцию глюкозы печенью (метформин, инсулин) и снижающих инсулинорезистентность (метформин, тиазолидиндионы).

Очевидное достоинство метформина (Метфогамма®) состоит в том, что, помимо антигипергликемического действия, этот препарат оказывает ряд важных эффектов, замедляющих темпы прогрессирования атеросклероза — снижает концентрации холестерина и триглицеридов, уменьшает уровень ингибитора активатора тканевого плазминогена-1 (ИАП-1), способствует снижению массы тела и артериального давления. В отличие от ПСМ, метформин не вызывает гипогликемию, не усиливает гиперинсулинемию и не способствует прибавке массы тела. В исследовании UKPDS у пациентов с ожирением, получавших метформин, общая смертность и частота инфаркта миокарда были приблизительно на 1/3 ниже, чем у больных, получавших традиционную терапию.

В конце 70-х гг. прошлого века врачи практически отказались от применения бигуанидов, поскольку была доказана связь между приемом фенформина и буформина и повышением риска развития спонтанного, не связанного с нарушением функции почек или гипоксией летального лактацидоза (ЛА) [10,15]. Это, однако, не относится к другому бигуаниду — метформину, который с начала 90-х гг. успешно применяется в комплексном лечении больных СД 2 типа [4]. Отличие метформина от фенформина и буформина по химической структуре обеспечивает ему иные фармакокинетические и фармакодинамические свойства, практически исключающие риск развития ЛА при условии соблюдения противопоказаний к его применению.

Антигипергликемический эффект метформина (Метфогамма®) обусловлен подавлением продукции глюкозы печенью, снижением периферической инсулинорезистентности и, следовательно, улучшением утилизации глюкозы в печени, мышцах и жировой ткани. В меньшей степени антигипергликемическое действие метформина связано с торможением всасывания и повышением утилизации глюкозы в кишечнике.

Единственным опасным побочным эффектом действия метформина является ЛА, смертность при котором составляет 45-50% [16]. ЛА представляет собой угрожающее жизни состояние, характеризующееся снижением рН артериальной крови 5 ммоль/л (при норме до 2,5 ммоль/л). Развивается вследствие повышенной продукции или недостаточной утилизации лактата.

Для ЛА типа А (анаэробный ЛА) характерна гиперпродукция лактата вследствие тканевой гипоксии, которая усиливает анаэробный гликолиз, в результате чего клетки восстанавливают АТФ в анаэробных условиях. ЛА типа А наблюдается при нарушениях циркуляции, дыхательной недостаточности, заболеваниях с нарушением функции гемоглобина, отравлении цианидами, при некоторых онкологических заболеваниях. При ЛА типа В (аэробный ЛА) не происходит адекватной утилизации лактата путем его окисления или включения в глюконеогенез. Возникает при заболеваниях печени, недостаточности пируватдегидрогеназы (недостаток тиамина), разобщении окислительного фосфорилирования.

Индуцированный бигуанидами ЛА относится к типу В, т.е. характеризуется, в основном, нарушением утилизации лактата. Симптомы начинающегося ЛА неспецифичны: слабость, сонливость, заторможенность, гипотензия, рефлекторная брадиаритмия, респираторные нарушения (тахипноэ), боль в животе, миалгия, гипотермия. При лечении ЛА используют симптоматическую алкалинизирующую и поддерживающую терапию, но наиболее эффективен гемодиализ.

Метформин, в отличие от фенформина и буформина, не имеет гидрофобной длинной боковой цепи, что обусловливает его меньшую липофильность и аффинность к митохондриальным мембранам. Это проявляется менее выраженным ингибированием аэробного метаболизма, за счет чего и снижается риск возникновения ЛА.

Кроме того, метформин преимущественно накапливается в тонкой кишке и слюнных железах, а не в мышцах — главной лактатпродуцирующей ткани организма, что практически исключает риск развития спонтанного, непредсказуемого ЛА. Так, риск возникновения угрожающего жизни ЛА на фоне приема метформина составляет всего лишь 3 случая на 100 тыс. пациентов за год лечения, что в 200 раз ниже риска развития фатальной гипогликемии на фоне применения ПСМ [3,14]. Статистический риск развития ЛА на фоне приема метформина минимален по сравнению с таковым при использовании других бигуанидов. Так, при лечении больных метформином ЛА развивался в 20 раз реже, чем при терапии фенформином, при использовании которого частота развития ЛА составляла 40-64 случая на 100 тыс. пациентов в год [6].

Сопоставление частоты развития ЛА не выявило значимых отличий между пациентами, получавшими и не получавшими метформин при лечении СД 2 типа [5]. Это позволяет предположить, что случаи возникновения ЛА при приеме метформина связаны, в основном, с не зависящими от приема этого препарата факторами.

Aguilar и соавт. [2] провели ревизию всех случаев оказания неотложной медицинской помощи больным СД за 1987-90 гг. Было проанализировано 609 госпитализаций 273 пациентов, из которых у 17 был диагностирован метаболический некетотический ацидоз. Его частота составила 29,4 случаев на 1000 госпитализаций в группе больных, получавших ПСМ, 32 — в группе получавших ПСМ в сочетании с фенформином/метформином и 48 — среди пациентов, которых лечили инсулином. Во всех случаях наличие острых заболеваний могло спровоцировать ЛА вне зависимости от назначения бигуанидов. На основании приведенных данных можно не только сделать вывод о низком риске развития ЛА на фоне приема метформина, но и предположить, что тяжелое течение СД с наличием осложнений и сопутствующих заболеваний, требующих инсулинотерапии, является самостоятельным фактором риска ЛА.

Динамика уровня лактата при назначении метформина. Для ответа на вопрос, может ли прием метформина больными СД 2 типа с неизмененной функцией почек спровоцировать развитие ЛА, было проведено проспективное когортное исследование, включавшее 110 пациентов (27-85 лет) с нормальным уровнем креатинина, которые получали метформин в качестве монотерапии, в комбинации с ПСМ или с инсулином [1].

С интервалами в 4-12 недель они наблюдались в течение двух лет. Независимо от клинических симптомов всем пациентам определялся уровень лактата, креатинина и электролитов, подсчитывалась анионная разница.

Нормальная концентрация лактата плазмы была отмечена у 47 пациентов (9,4±1,8 мг/дл или 1,053±0,194 ммоль/л), повышенная — у 63 (19,63±5,11 мг/дл или 2,208±0,569 ммоль/л; Р 2,4ммоль/л), но не превышал 5 ммоль/л. У этих больных имелись и другие потенциальные причина возникновения ЛА, включая гипоксию и гипоперфузию. Только в одном случае повышение концентрации лактата сопровождалось ацидемией. Таким образом, даже острая алкогольная интоксикация в большинстве случаев не сопровождается повышением уровня лактата.

Поскольку определение уровня лактата в настоящее время стало доступным, хотя и не входит в число рутинных методов обследования, встает вопрос об интерпретации полученных результатов при принятии решения о продолжении или отмене терапии. Результаты рассмотренных выше исследований свидетельствуют, что умеренная гиперлактатемия часто отмечается у пациентов, получающих метформин, и зависит от дозы препарата.

Можно предположить, что в этой ситуации не требуется отмена препарата, а необходим лишь регулярный мониторинг. Подобные ситуации встречались и в нашей клинической практике. Периодический контроль лактата, а так же его немедленное определение при появлении у больного жалоб на мышечные и сердечные боли, одышку позволяют установить повышение его уровня и немедленно принять меры по предотвращению развития ЛА. Во избежание ложноположительных результатов в течение получаса перед взятием крови пациент должен находиться в состоянии покоя в положении сидя, забор крови должен проводиться без длительного наложения жгута.

Таким образом, анализируя результаты лечения больных метформином, можно сделать ряд практических выводов:

Литература

1. Abbasi AA, Kasmikha R, Sotingeanu DG. Metformin-induced lacticacidemia in patients with type 2 diabetes mellitus. Endocr Pract 2000;6:442-6.
2. Aguilar C, Reza A, Garcia JE, Rull JA: Biguanide related lactic acidosis: incidence and risk factors. Arch Med Res Spring 1992;23:1902-4.
3. Bailey CJ, Turner RC. Metformin. N Engl J Med 1996;334:574-9.
4. Bell PM, Hadden DR. Metformin. Endocrinol Metab Clin North Am 1997;26:523-37.
5. Brown JB, Pedula K, Barzilay J, et al. Lactic acidosis rates in type 2 diabetes. Diabetes Care 1998;21:1659-63.
6. Chan NN, Brain HP, Feher MD. Metformin-associated lactic acidosis: a rare or very rare clinical entity? Diabet Med 1999;16:273-81.
7. Cuzi K, Consoli A, De Fronzo J. Metabolic effects of metformin on glucose and lactate metabolism in NIDDM. J Clin Endocr Met 1996;81:4059-67.
8. Dubas TC, Johnson WJ. Metformin-induced lactic acidosis: potentiation by ethanol. Res Commun Chem Pharmacol 1981;33:21-31.
9. Emslie-Smith A, Boyle DIR, Evans JMM, et al. Contraindications to metformin therapy in patients with diabetes: a population-based study. Program and abstracts of the 35th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes; September 28-October 2, 1999; Brussels, Belgium. Abstract 4.
10. Gan SC, Barr J, Arieff AI, Pearl RG. Biguanide-associated lactic acidosis. Case report and review of the literature. Arch Intern Med 1992;152:2333-6.
11. Gregorio F, Ambrosi F, Marchetti P, et al. Low dose metformin in the treatment of type II non-insulin-dependent diabetes: clinical and metabolic evaluations. Acta Diabetol Lat 1990;27:139-55.
12. Holstein A, Nahrwold D, Hinze S, Egberts EH. Contra-indications to metformin therapy are largely disregarded. Diabet Med 1999;16:692-6.
13. Houwerzijl EJ, Snoek WJ, van Haastert M, Holman ND. Severe lactic acidosis due to metformin therapy in a patient with contra-indications for metformin. Ned Tijdschr Geneeskd 2000;144:1923-6.
14. Howlett HC, Bailey CJ. A risk-benefit assessment of metformin in type 2 diabetes mellitus. Drug Saf 1999;20:489-503.
15. Kwong SC, Brubacher J. Phenformin and lactic acidosis: a case report and review. J Emerg Med 1998;16:881-6.
16. Lalau JD, Race JM. Lactic acidosis in metformin-treated patients. Prognostic value of arterial lactate levels and plasma metformin concentrations. Drug Saf 1999;20:377-84.
17. Lalau JD, Race JM. Lactic acidosis in metformin therapy: searching for a link with metformin in reports of metformin-associated lactic acidosis. Diabetes Obes Metab 2001;3:195-201.
18. McDonald L, Kruse JA, Levy DB, et al. Lactic acidosis and acute ethanol intoxication. Am J Emerg Med 1994;12:32-5.
19. Reeker W, Schneider G, Felgenhauer N, et al. [Metformin-induced lactic acidosis]. Dtsch Med Wochenschr 2000;125:249-51.
20. Spiller HA: Management of antidiabetic agents in overdose. Drug Saf 1998;19:411-424.
21. Sulkin TV, Bosman D, Krentz. Contraindications to metformin therapy in patients with NIDDM. Diabetes Care 1997;20:925-8.
22. Van der Merve M-T, Schlaphoff GP, Crowther NJ, et al. Lactate and glycerol release from adipose tissue in lean, obese, and diabetic women from South Africa. J Clin Endocr Met 2001;86(7).

Источник: pharmateca.ru