Лечение митохондриальных заболеваний, сопровождающихся поражением сердца, является довольно сложной задачей. Это обусловлено тяжестью нарушений митохондриальной энергетической функции и ее чрезвычайной значимостью для всего организма, отдельных органов и тканей. Основной принцип терапии – повышение эффективности биологических процессов тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования.
- КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: сердце, митохондриальные нарушения, сердечно-сосудистые заболевания, кардиология
Лечение митохондриальных заболеваний, сопровождающихся поражением сердца, является довольно сложной задачей. Это обусловлено тяжестью нарушений митохондриальной энергетической функции и ее чрезвычайной значимостью для всего организма, отдельных органов и тканей. Основной принцип терапии – повышение эффективности биологических процессов тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования.
Рис1. Динамика уровня лактата в крови у детей с синдромом Кернса-Сейра (n=7) после курса Цитохрома С (4 мл в/м № 6)
Рис 2. Динамика органической ацидурии (ммоль/моль креатинина) у ребенка с синдромом Барта
С о гласно мнению разных авторов, сердечно-сосудистые нарушения встречаются приблизительно у четверти пациентов с митохондриальными болезнями (у больных раннего возраста – в 40% случаев). Они имеют прогрессирующий характер, проявляются поражением миокарда или проводящей системы сердца, могут встречаться в виде изолированных нарушений (например, изолированная кардиомиопатия), но чаще сочетаются с другой симптоматикой, свойственной митохондриальным заболеваниям (кардиомиопатия + тугоухость, кардиомиопатия + сахарный диабет и др.).
Диагностика митохондриальных заболеваний основывается на комплексной оценке прежде всего клинических и генеалогических данных. Следует обратить внимание на состояние здоровья ближайших родственников, возможное наличие у них отдельных проявлений болезни, что характерно для точковых мутаций митохондриальной ДНК. При анализе клинического фенотипа в пользу митохондриальной природы болезни свидетельствует полиорганное поражение с преимущественным вовлечением нервной, мышечной, эндокринной, сердечно-сосудистой систем. Важным диагностическим маркером служат биохимические показатели: ацидоз, повышение уровня молочной и пировиноградной кислот, гипераммониемия, гипогликемия, умеренное повышение КФК и трансаминаз, повышенная мочевая экскреция ряда органических кислот: 3-метилглутаконовой, 3-метилглутаровой, метилмалоновой, метаболитов цикла Кребса (фумаровой, кетоглутаровой, янтарной), а также дикарбоновых кислот. Однако необходимо иметь в виду, что изменение этих показателей может быть транзиторным.
Морфологическое исследование биоптата мышечной ткани позволяет выявить такой диагностический критерий патологии, как RRF (рваные, или шероховатые красные мышечные волокна). При этом следует учитывать, что феномен RRF встречается не при всех формах и в то же время его можно обнаружить при заболеваниях с вторичной митохондриальной дисфункцией, например, при болезнях соединительной ткани. Безусловно, важным критерием диагностики и условием успешной дородовой диагностики (при мутациях ядерной ДНК) служит идентификация генного дефекта. На основании клинической картины и лабораторных изменений у конкретного пациента необходимо определить ген (гены), подлежащей первоочередному исследованию в молекулярно-генетической лаборатории.
Л е чение, как правило, назначается в соответствии с патогенезом патологии, который связан с генетическим дефицитом ферментны х комплексов дыхательной цепи, окислительного фосфорилирования, дефектом структурных митохондриальных бел ков и другими нарушениями. В результате происходит расстройство функционирования всей системы тканевого дыхания, нарушается окислительно-восстановительное состояние клеток, в митохондриях и цитоплазме накапливаются редуцирующие эквиваленты, что в конечном итоге ведет к лактат-ацидозу.
Оп ыт многих клиницистов свидетельствует, что к настоящему моменту эффективное лечение митохондриальных болезней не разработано. В то же время для облегчения состояния пациентов, улучшения качества жизни назначается комплексная терапия. Основным компонентом лечения служит группа препаратов, стимулирующих перенос электронов в дыхательной цепи.
Дополнительно больным назначают витамины группы В (никотинамид, рибофлавин), витамины Е и С, карнитин и др. Сочетанное назначение энерготропных препаратов получило ироничное наименование – «митохондриальный коктейль». В то же время во многих работах подчеркивается крайне низкая эффективность монотерапии.
Среди лекарственных средств – переносчиков электронов особое значение имеют коэнзим Q10 и Цитохром С. Коэнзим Q10 (убихинон) играет важную роль в клеточном дыхании, обеспечивая транспорт электронов от дыхательных комплексов I и II к комплексу III. Его дополнительное введение в организм повышает активность дыхательной цепи митохондрий. Основанием для назначения коэнзима Q10 являются также данные, свидетельствующие о низком содержании убихинона в сыворотке крови и митохондриях скелетных мышц у больных с митохондриальными болезнями в связи с нарушением его эндогенного синтеза и реактивации дефектными митохондриями.
Цитохром С – один из ключевых компонентов дыхательной цепи митохондрий, принимающий участие в переносе электронов от комплекса III к комплексу IV – цитохром С-оксидазе. Цитохром С представляет собой протеин, который синтезируется в цитоплазме, транспортируется в митохондрии и расположен на внутренней митохондриальной мембране в комплексе с фосфолипидами. Цитохромы в качестве простетической группы содержат гем, в состав которого входит атом железа. Переход атома железа из двухвалентного в трехвалентное состояние (восстановленное или окисленное) и обратно обеспечивает акцепцию и передачу электронов. Окисление цитохрома С сопровождается созданием мембранного протонного потенциала, который используется клеткой для синтеза АТФ (окислительное фосфорилирование).
Препарат ц итохром С вырабатывается из ткани сердца крупного рогатого скота. В эксперименте на моделях сердечной недостаточности, ишемии миокарда, метаболического ацидоза, острого отравления окисью углерода и др. доказаны выраженное антигипоксическое действие препарата, активация окислительно-восстановительных процессов в тканях. Показано, что препарат быстро всасывается и проникает в клетку.
Под нашим наблюдением находилась большая группа пациентов с разными формами митохондриальной патологии. Среди них следует выделить больных с синдромами Кернса-Сейра, MELAS и Барта. Синдром Кернса-Сейра был диагностирован у 19 детей, 12 пациентам была проведена молекулярно-генетическая диагностика (Медико-генетический центр РАМН), у 10 идентифицирована типичная крупная делеция митохондриальной ДНК, у 2 пациентов в лейкоцитах периферической крови делеция отсутствовала, что не исключает данный диагноз. У всех детей были выявлены прогрессирующие нарушения проводящей системы сердца. Больные получали комплексное энерготропное лечение, в качестве одного из стимуляторов переноса электронов назначался цитохром С в дозе 4 мл в/м № 10 с повторением курса через 3–4 месяца.
Выше подчеркивалось, что тяжесть митохондриальной патологии вынуждает использовать комплекс энерготропных средств для коррекции нарушенных процессов тканевого дыхания, в связи с чем определить степень эффективности отдельных препаратов сложно. В то же время нам удалось оценить влияние цитохрома С в коротком 6-дневном курсе монотерапии (по 4 мл в/м №6) у 7 детей с синдромом Кернса-Сейра и гиперлактатацидемией. Было продемонстрировано убедительное снижение показателя лактата в крови с 5,4±0,32 до 3,2±0,16 ммоль/л, хотя нормализации уровня достигнуто не было (рис. 1).
Оценка эффективности длительного (в течение 12–14 месяцев) лечения с применением цитохрома С показала заметное улучшение общего состояния и самочувствия больных детей (n=14): уменьшение утомляемости, мышечной слабости, моторной неловкости, стабилизацию состояния сердечно-сосудистой системы, уменьшение содержания лактата в крови c нормализацией уровня более чем в ¼ случаев (у 4 пациентов). Однако при длительном (более 3 лет) катамнестическом наблюдении за 8 больными было выявлено медленное прогрессирование заболевания с нарастанием поражения проводящей системы сердца и сократительной функции миокарда по типу необструктивной симметричной гипертрофической кардиомиопатии. К 17-летнему возрасту у 5 детей постепенно сформировалась атриовентрикулярная блокада, что требовало своевременной установки пейсмейкера для поддержания нормального сердечного ритма.
При обследовании 8 пациентов с синдромом MELAS изменения сердца в виде гипертрофической кардиомиопатии были выявлены в 3 случаях. Степень гипертрофии была умеренной. Тяжесть состояния больных определялась перенесенными инсультоподобными эпизодами, повторными приступами лактат-ацидоза, мигренеподобной головной боли. Длительные курсы энерготропной терапии (коэнзим Q10, цитохром С, аргинин и др.) позволили добиться улучшения самочувствия, снижения частоты и тяжести мигренозных приступов, предупреждения инсультоподобных состояний на протяжении 3-летнего наблюдения.
Выраженная эффективность была нами отмечена при лечении ребенка с синдромом Барта. В возрасте 3 лет у мальчика были выявлены низкорослость, миопатический синдром (слабость, гипотония, нарушение походки), необструктивная симметричная гипертрофическая кардиомиопатия (толщина задней стенки левого желудочка – 11 мм, межжелудочковой перегородки – 11,8 мм при норме 5,5 мм), транзиторная нейтропения (количество нейтрофилов 880 в 1 мкл при норме 2300), очень высокая (более чем в 30 раз выше нормы) почечная экскреция 3-метилглутаконовой кислоты.
В комплексе лечения ребенка основными препаратами были цитохром С (4 курса в год) и левокарнитин (от 500 до 1000 мг/сут длительно). Благоприятный эффект проявился ликвидацией миопатического синдрома к возрасту 7-8 лет, полной нормализацией эхокардиографических показателей и параметров длины тела к возрасту 9-10 и 12 лет соответственно. Заметно снизилась, но осталась повышенной экскреция 3-метилглутаконовой кислоты. Бессрочное регистрационное удостоверение ЛРС-008117/08 на препарат «Цитохром С, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 10 мг» получено 14.10.2008 г. (рис. 2).
Поражение сердца вносит существенный негативный вклад в состояние пациентов с митохондриальными заболеваниями, в значительной степени определяя уровень летальности и продолжительность жизни. Проблема лечения этих тяжелых заболеваний далека от разрешения. Патогенетическая терапия сердечно-сосудистых нарушений митохондриального происхождения направлена прежде всего на коррекцию тканевого обмена, повышение уровня окислительного фосфорилирования. В комплексе энерготропных препаратов важное место принадлежит препарату Цитохром С – антигипоксическому средству, активатору транспорта электронов в дыхательной цепи. Использование этого препарата способствует стабилизации патологического процесса, а в ряде случаев – и значительному улучшению состояния больных.
- КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: сердце, митохондриальные нарушения, сердечно-сосудистые заболевания, кардиология
Источник: umedp.ru
Психические расстройства при дисфункции митохондрий
Митохондриальная дисфункция может быть результатом наследственных или спонтанных (связанных с возрастом или малигнизацией) мутаций митохондриальной ДНК или менделевских мутаций в ядерной ДНК, кодирующей митохондриальные белки. Точечные мутации «горячих точек» или делеции митохондриальной ДНК приводят к четко определенным клиническим синдромам, таким как MELAS (митохондриальная энцефаломиопатия с лактоацидозом и эпизодами обострений ) , MERFF (миоклоническая эпилепсия с «рваными красными волокнами» ) или CPEO (хроническая прогрессирующая наружная офтальмоплегия). Другие мутации вызывают более неспецифические клинические проявления, начиная от изолированной миопатии или энцефаломиопатии и заканчивая мультисистемным заболеванием. Чаще всего поражаются органы с самым высоким потреблением энергии, такие как мозг, скелетные и сердечные мышцы, а также почки; однако симптомы в любом органе или ткани могут проявляться в любом возрасте.
Существует значительная фенотипическая изменчивость, даже среди родственников, из-за изменяющегося генотипа, скорости гетероплазмии (отношение митохондрий к мутанту в норме в клетках) и «порогового эффекта» (доля пораженного митохондриала, необходимая для проявления симптомов) в различных тканях. У большинства пациентов на начальном этапе заболевания наблюдаются симптомы с хронически повышенным уровнем лактата. Однако во время повышенного потребления энергии, такого как инфекция, лихорадка, тяжелые физические нагрузки, голодание и перепады температуры, у пациентов повышается уровень лактата и возникает метаболический ацидоз, что приводит к усилению выраженности (или появлению) симптомов, часто в сочетании с изменением психического статуса. По мере течения болезни наблюдается ремиттирующий паттерн с постепенным ухудшением и частичными ремиссиями. Клинический опыт показывает, что семейный анамнез в этих случаях положителен для нескольксоматических, неврологических и психических расстройств и, часто, расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, создавая у врача впечатление «проклятой» семьи.
Эпидемиология
Исходя из имеющихся данных, общая распространенность митохондриальных дисфункций оценивается в 13,1 на 100 000 , что делает первичные нарушения митохондрий наиболее распространенными нарушениями обмена веществ
Как правило, участие трех или более систем органов без диагноза должно вызывать подозрения на митохондриальное заболевание. Позитивный семейный анамнез (особенно если он указывает на характер наследования), наличие лактоацидоза и изменения белого вещества на МРТ — еще один красный флаг для врача.
Диагностику лучше всего проводить в специализированных центрах и обычно она включает в себя: выявление повышенного соотношения лактата/ пирувата, уровня аланина в сыворотке и соотношения ацил / свободного карнитина в сыворотке, а также повышенных концентраций в сыворотки и мочи органических кислот. В зависимости от фенотипа может быть указано множество дополнительных тестов (ЭМГ, ЭКГ, ЭЭГ пр.). Золотым стандартом диагностики в большинстве случаев является генетическое исследование кожи или мышечная биопсия (постмитотическая ткань), которая обычно проводится в специализированных лабораториях.
Психические расстройства
Ранние исследования подтвердили связь между различными психическими расстройствами и митохондриальной дисфункцией. Было проведено несколько систематических исследований, в ходе которых была обнаружена высокая распространенность сопутствующих психических расстройств, особенно аффективных, которые присутствовали в 42% и даже в 71% случаев (54% основных депрессивных расстройств, 17% биполярных расстройств). Коморбидный психиатрический диагноз означал большее количество госпитализаций , больше соматических заболеваний и более низкое качество жизни. Когнитивный дефицит здесь был также распространен.
У детей наблюдаются задержки в развитии, трудности в обучении (работа «рывками», а затем «зонирование») и, иногда, проблемы со слухом. Было высказано предположение, что дисфункция ЦНС является результатом нарушения гомеостаза кальция , изменения синтеза и высвобождения нейротрансмиттеров , а также изменения рецепторной передачи сигналов и синаптической пластичности.
Замечено, что пациенты могут обращаться за помощью психиатра в то время, когда соматические признаки болезни не проявляются. Психиатры, здесь следовательно, играют ключевую роль в обеспечении того, чтобы пациент шел по правильной траектории диагностического обследования. Тщательное и детальное изучение истории болезни, соответствующие направления, продольное наблюдение и постоянное междисциплинарное сотрудничество — все это важно для адекватного ведения этих случаев.
Лечение
В настоящее время не существует «лекарства» от этих расстройств. Реальные цели лечения состоят в том, чтобы облегчить симптомы и замедлить прогрессирование заболевания.
Большинство пациентов получают пользу от эмпирического «митохондриального коктейля», который представляет собой комбинацию витаминов и добавок, направленных на замедление прогрессирования заболевания и сохранение митохондриальной функции. Компонентами «коктейля» являются креатин (увеличивает выработку АТФ), L-карнитин (переносит молекулы, способствующие метаболизму липидов в АТФ), коэнзим Q 10 (часть цепи переноса энергии), а также витамины В, С и Е, фолиевая кислота и бета-каротины , которые смягчают эффект усиления окислительного стресса.
Согласно проведенному метаанализу, только креатин, как было показано, приносит значительную пользу пациентам; тем не менее, авторы пришли к выводу, что хорошо контролируемые испытания являются «существенными строительными блоками в продолжающемся поиске» для лучшего лечения. Новые препараты в настоящее время тестируются на возможность обхода цепи переноса электронов, изменения динамики митохондрий или изменения скорости гетероплазмии. Цитоплазматический митохондриальный перенос рассматривается как терапевтический подход к митохондриальным заболеваниям, связанным с ДНК. Этот метод , названный «оплодотворением трех родителей in vitro», представляет собой процесс, который включает передачу цитоплазмы третьего донора и здоровых митохондрий. Предимплантационная генетическая диагностика может предоставить носителям митохондриальных мутаций ДНК возможность зачать здоровое потомство в будущем.
Учитывая, что этиопатогенез психопатологических симптомов, вторичных по отношени. к митохондриальным расстройствам, несколько отличается от первичных психических расстройств, неудивительно, что психопатологические симптомы здесь проявляются атипично. Кроме того, они могут быть устойчивы или даже усилиться под влиянием обычного психофармакологического лечения.
Антипсихотики и антидепрессанты — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, миртазапин, тразодон — ингибируют некоторые комплексы митохондриальных ферментов. Противоэпилептические средства подавляют общую функцию митохондрий.
Было выдвинуто предположение, что митохондриальная токсичность может способствовать побочным эффектам психотропных препаратов у гораздо более широкого круга пациентов. Пациенты с митохондриальными нарушениями показывают повышенную восприимчивость к побочным эффектам. Антихолинергические соединения могут ухудшать когнитивные нарушения и вызвать аритмию.
Атипичные антипсихотические препараты могут усилить метаболический синдром у этих пациентов, многие из которых уже подвержены риску диабета. Опыт показывает, что психопатологические симптомы можно ослабить с помощью одного митохондриального коктейля, что следует учитывать, прежде чем переходить к психофармакологической терапии. К сожалению, пациенты часто заканчивают психотропной полипрагмазией с сомнительным или бесполезным эффектом.
Профилактика обострений
Общие профилактические меры, такие как минимизация воздействия алкоголя, табака и химических психоактивных веществ, предотвращение высокой температуры и недосыпания, своевременное лечение инфекции, лихорадки и обезвоживания, важны для предотвращения рецидивов в медицине вообще и в психиатрии, в частности, у пациентов с митохондриальными заболеваниями. В общем, особые соображения необходимо соблюдать для анестезии, хирургии и иммунизации этих пациентов.
. Модификация диеты также важна. Анаплеротическая диета, состоящая из 4–6 комплексных углеводно-белковых приемов пищи в день, оказалась полезной. Следует избегать поста , включая продолжительный голодание в течение ночи (пациентов учат перекусывать перед сном). Самоконтроль имеет важное значение для своевременного устранения рецидивов.
Источник: minutkoclinic.com
Синдром MERRF ( Миоклонус-эпилепсия с рваными красными волокнами )
Синдром MERRF – это редкое генетическое заболевание, которое вызвано структурными и биохимическими дефектами митохондрий, характеризуется тяжелым поражением центральной нервной системы и мышечной ткани. Клиническая картина может отличаться даже внутри одной семьи. Симптомы включают различные виды эпилептических припадков, нарушение координации, мышечную слабость. Подтверждающими диагностическими методами являются гистологическое исследование мышечного биоптата и ДНК-анализ. Специфического лечения не существует, проводится симптоматическая терапия нейрометаболическими, противосудорожными средствами, препаратами, улучшающими митохондриальную функцию.
МКБ-10
G31.8 Другие уточненные дегенеративные болезни нервной системы
- Причины
- Патогенез
- Классификация
- Симптомы
- Осложнения
- Диагностика
- Дифференциальная диагностика
Общие сведения
Синдром MERRF относится к группе наследственных митохондриальных энцефаломиопатий. MERRF представляет собой аббревиатуру, означающую «миоклонус (М) эпилепсия (Е) с рваными (R) красными (R) волокнами (F)». Заболевание впервые было описано японским неврологом Н. Фукухара в 1980 году. По различным эпидемиологическим данным, распространенность синдрома MERRF составляет от 0,25:100000 до 1,5:100000 населения. Наследование происходит только по материнской линии, при этом оба пола страдают с одинаковой частотой.
Синдром MERRF
Причины
Возникновение синдрома MERRF вызвано точечными мутациями митохондриальной ДНК, а именно, изменениями нуклеотидной последовательности. Наиболее частыми считаются замена аденина на гуанин в положении 8344 транспортной РНК лизина или замена тимина на цитозин в положении 8356. Это приводит к нарушению образования митохондриальных белков.
Клиническое развитие синдрома MERRF зависит от количества дефектных ДНК, т.е. чем больше митохондриальных ДНК, имеющих мутацию, тем выше риск заболевания. Также возможно абсолютно бессимптомное носительство мутантных генов. Какие-либо значимые факторы риска, способные спровоцировать манифестацию данной патологии, отсутствуют.
Патогенез
В результате генетической мутации в митохондриях происходит сбой синтеза ферментов дыхательной цепи (цитохромоксидазы, сукцинатдегидрогеназы и др). Нарушаются процессы окислительного фосфорилирования – наиболее важного этапа в энергетическом обмене клеток, который обеспечивает образование основного количества молекул АТФ (универсального источника энергии для клеток).
Данные явления протекают практически во всех клетках организма. Наиболее сильно поражающий эффект сказывается на органах с высокой энергетической потребностью – центральной нервной системе и мышцах. Вследствие тканевой гипоксии в мышцах накапливается избыток молочной кислоты, что приводит к повреждению мышечных волокон.
Классификация
В современной неврологии четких официальных разделений синдрома MERRF на отдельные формы не принято. В зависимости от количества точечных мутаций и клинических проявлений можно выделить следующие разновидности:
- Бессимптомная – имеется генетическая мутация с возможностью передачи по наследству при полном отсутствии симптомов.
- Латентная – «мягкое течение» без вовлечения нервной системы. Пациентов может беспокоить умеренная мышечная слабость.
- Манифестная – яркая клиническая картина с тяжелым течением и неблагоприятным прогнозом.
Симптомы
Синдром MERRF может дебютировать практически в любом возрасте. Начало в детском возрасте ассоциировано с более неблагоприятным прогнозом. Ранними признаками считаются повышенная мышечная утомляемость, ухудшение переносимости физических нагрузок, ноющие боли в икроножных мышцах. Из-за постепенного прогрессирования миопатии мышечная слабость приобретает более выраженный характер – пациент испытывает трудности при подъеме по лестнице, ходьбе. В тяжелых случаях больной с большим усилием может подняться с постели.
Типичны эпилептические припадки, которые могут быть разнообразными – непроизвольные подергивания мышц лица или рук без потери сознания (миоклонии), пароксизмы по типу кивков головой, генерализованные тонико-клонические припадки с потерей сознания. Миоклонии часто провоцируются резкими звуками или вспышкой света. Нарушается координация, возникает неустойчивость при ходьбе, стоянии.
Существенно страдают когнитивные функции, снижается память, концентрация внимания. Постепенно ухудшается зрение и слух. В ряде случаев наблюдаются периферические невропатии, проявляющиеся онемением, ощущением жжения, покалывания (парестезиями) в конечностях. Очень редко встречаются кожные образования – липомы, гемангиомы, бородавчатые невусы.
Осложнения
Синдром MERRF считается тяжелым заболеванием с большим числом осложнений. Наиболее неблагоприятными из них являются эпилептический статус и отек головного мозга. Вследствие тяжелой миопатии мышц глотки возможно нарушение глотания и попадание пищи в дыхательные пути, что приведет к развитию аспирационной пневмонии. Также из-за слабости дыхательных мышц возникает дыхательная недостаточность.
Атрофия зрительных нервов и пигментная дегенерация сетчатки у части пациентов вызывает полную потерю зрения. При ранней клинической манифестации ребенок значительно отстает в физическом и нервно-психическом развитии. Нарушение равновесия повышает риск падений и переломов. Очень редко наблюдается хронический панкреатит и сахарный диабет.
Диагностика
Пациентов с синдромом MERRF курируют врачи-неврологи. Больные детского возраста находятся под совместным наблюдением детских невропатологов и педиатров. При осмотре обращается внимание на общее снижение мышечного тонуса, ослабление сухожильных и наличие патологических рефлексов (Бабинского, Оппенгейма), невыполнение координационных тестов – позы Ромберга, пяточно-коленной, пальце-носовой проб. Дополнительное обследование включает:
Гистологический препарат. Фрагментированные мышечные волокна («рваные красные волокна»).
Дифференциальная диагностика
Синдром MERRF следует дифференцировать с другими митохондриальными заболеваниями (MELAS-синдром), а также с наследственными метаболическими расстройствами, поражающими мышечные ткани и нервную систему:
- миоклонус-эпилепсией Унферрихта-Лундборга;
- болезнью Лафоры;
- болезнями накопления (болезнь Гоше, лейкодистрофии, ганглиозидозы).
Лечение синдрома MERRF
На сегодняшний день эффективных способов терапии данной патологии не существует. Все мероприятия носят симптоматический и паллиативный характер, направлены на улучшение состояния пациента. Для замедления атрофических процессов в мышечной ткани обязательны занятия лечебной физкультурой. Регрессу симптоматики способствует диета с ограничением углеводов.
Детям с умственной отсталостью рекомендуются индивидуальные консультации дефектолога, психолога, логопеда. Лекарственная терапия проводится по общим принципам лечения митохондриальных болезней и включает 2 основные группы медикаментов:
- Метаболические препараты. С целью улучшения процессов клеточного дыхания применяется комплекс из энерготропных препаратов («митохондриальный коктейль»), в который входят кофакторы ферментов (витамины группы В), средства, стимулирующие перенос электронов в дыхательной цепи (коэнзим Q10) и антиоксидантов (аскорбиновая кислота, токоферол).
- Антиконвульсанты. Для предупреждения эпилептических припадков назначаются противосудорожные лекарственные средства – клоназепам, ламотриджин, топирамат. Вальпроевая кислота и ее производные строго противопоказаны, так как они угнетают митохондриальную функцию. Их применение приводит к резкому ухудшению состояния больного.
Прогноз и профилактика
Продолжительность жизни, вероятность летального исхода при синдроме MERRF может сильно варьировать у разных пациентов. При малосимптомном течении (отсутствие поражения нервной системы, умеренная миопатия), систематическом проведении нелекарственного и лекарственного лечения продолжительность жизни может не отличаться от таковой в общей популяции.
При развернутом течении прогноз крайне неблагоприятный. Летальный исход наступает в течение 10-15 лет от начала заболевания. Основными причинами смерти выступают эпилептический статус, аспирация, дыхательная недостаточность. Единственным специфическим методом профилактики является пренатальная диагностика и прерывание беременности.
Литература
1. Наследственные болезни нервной системы: Рук. для врачей/ Под ред. Ю.Е. Вельтищева, П.А. Темина. — 1998.
2. Очерки митохондриальной патологии/ Сухоруков В.С. — 2011.
3. Наследственные болезни обмена веществ/ Краснопольская К.Д. — 2005.
4. Молекулярно генетическая характеристика болезней дыхательной цепи митохондрий у детей: Автореферат диссертации/ Цыганкова П.Г. — 2012.
Источник: www.krasotaimedicina.ru