Лансопразол является избирательным и необратимым ингибитором кислотного насоса. В кислой среде обкладочных клеток желудка (париетальные гландулоциты) лансопразол превращается в активные сульфонамидные производные, которые связываются с сульфгидрильной группой (H+, К+)-АТФазы — ферментной системы, известной также как кислотный (протонный) насос. (H+, К+)-АТФаза катализирует конечную стадию желудочной секреции кислоты.
Ингибирование (H+, K+)-АТФазы лансопразолом приводит к подавлению желудочной секреции кислоты, опосредованной как центральными, так и периферическими механизмами. Ингибирующий эффект препарата дозозависим. Лансопразол подавляет как базальную, так и стимулированную желудочную секрецию кислоты, независимо от раздражителя.
После приема внутрь лансопразол существенно снижает базальный дебит кислоты, а также значительно повышает среднее значение желудочного рН и процент времени сохранения этого показателя на уровне больше 3-4. Данный препарат также значительно уменьшает дебит стимулированной пищей кислоты и объем секреции, а также дебит стимулированной пентагастрином кислоты. В дополнение к этому, лансопразол ингибирует нормальное увеличение объема секреции, кислотности и дебита кислоты, индуцированное инсулином. Антихолинергическими свойствами или свойствами блокатора Н2-рецепторов гистамина лансопразол не обладает.
Нексиум (таблетки): Инструкция по применению
Вследствие нормальных физиологических эффектов, вызываемых ингибированием желудочной секреции кислоты, кровоток в антральном отделе желудка, области привратника и луковице двенадцатиперстной кишки снижается примерно на 17%; однако на кровоток в слизистой оболочке дна желудка лансопразол существенно не влияет. Опорожнение желудка от расщепляемой твердой пищи после приема лансопразола значительно замедляется.
Лансопразол повышает уровень пепсиногена в сыворотке крови и снижает активность пепсина в базальных условиях и в ответ на стимуляцию секреции кислоты пищей или инъекцией инсулина. Как и другие средства, которые увеличивают внутрижелудочное значение рН, лансопразол может вызывать повышение числа восстанавливающих нитрат бактерий и увеличивать концентрацию нитрата в желудочном секрете у больных язвенной болезнью желудка; однако до настоящего времени о существенном повышении уровня нитрозамина не сообщалось, на основании чего предполагается отсутствие риска канцерогенеза, связанного с этим механизмом.
Показано, что лансопразол и его активные метаболиты обладают in vitro активностью в отношении Helicobacter pylori — грамотрицательной бактерии, между наличием которой и язвенной болезнью имеется тесная связь. Лансопразол может влиять на иммунную реакцию слизистой оболочки на Н.pylori. Образование специфических IgA к Н.pylori в слизистой оболочке после кратковременного лечения лансопразолом существенно усиливается, на основании чего обоснованно предположить, что иммунная система аппарата секреции кислоты активно участвует в защите организма хозяина от Н.pylori и что эффективность такой системы на уровне слизистой оболочки желудка является решающей для полной ликвидации Н.pylori. Хотя сам лансопразол обладает относительно слабой способностью уничтожать Н.pylori, он может повышать способность других средств ликвидировать этот микроорганизм: активность лансопразола как средства, подавляющего секрецию, может быть более важным фактором, объясняющим его эффективность. Лансопразол обладает способностью ингибировать активность ферментной системы цитохрома P-450 в печени.
Нексиум таблетки ☛ показания (видео инструкция) описание ✍ отзывы — Эзомепразол
Всасывание. В связи с тем, что лансопразол нестоек в кислой среде, для того чтобы предотвратить его распад в желудке и повысить биодоступность, препарат применяют в виде капсул, содержащих гранулы, покрытые кишечнорастворимой оболочкой. Как только лансопразол покидает желудок, всасывание его происходит быстро и является относительно полным, причем абсолютная биодоступность превышает 80%. Если лансопразол принимают в течение 30 минут после приема пищи, биодоступность препарата может быть снижена по сравнению с той, которая отмечается при приеме натощак. При циррозе печени всасывание препарата может быть замедленным.
Распределение. Лансопразол проникает в ткани, в частности в обкладочные клетки желудка. Явный объем распределения после приема внутрь в дозе 30 мг составляет примерно 0.5 л/кг.
Связывание с белками. Очень высокое (около 97%); связывание с белками остается постоянным в диапазоне концентраций 0.05 — 5 мкг/мл. У больных с нарушением функции почек связывание с белками может быть снижено на 1 — 1.5%.
Биотрансформация. Лансопразол в значительных количествах метаболизируется в печени в 2 основных экскретируемых метаболита, которые являются неактивными. В кислой среде обкладочных клеток желудка лансопразол превращается в 2 активных соединения, которые ингибируют желудочную секрецию, катализируемую (H+, K+)-АТФазой, внутри канальцев обкладочных клеток, но эти соединения отсутствуют в системном кровотоке.
Период полувыведения. Фаза выведения — При нормальной функции почек: Примерно 1.5 ч. При нарушении функции почек: Укорочен. У больных пожилого возраста: 1.9 — 2.9 ч. При нарушении функции печени: 3.2 — 7.2 ч.
Начало действия. Повышение внутрижелудочного рН отмечается через 2 — 3 ч после однократной дозы 15 мг, через 1 — 2 ч после однократной дозы 30 мг или при многократном приеме доз по 15 мг, через 1 ч при схеме многократного приема доз по 30 мг.
Время достижения максимальной концентрации: Примерно 1 — 2 ч. При приеме лансопразола утром время достижения максимальной концентрации меньше, чем при приеме препарата вечером. Максимальная концентрация в сыворотке крови: После приема внутрь однократной дозы лансопразола 30 мг средние значения максимальной концентрации в сыворотке крови у добровольцев были в пределах 0.75 — 1.15 мг/л.
Хотя корреляция с концентрациями лансопразола в сыворотке крови по существу отсутствует, по-видимому, ингибирование желудочной секреции пропорционально дозе. Концентрации лансопразола в сыворотке крови после приема дозы утром могут быть выше в 2 раза или больше по сравнению со схемами приема доз вечером. При приеме лансопразола в течение 30 минут после приема пищи как максимальная концентрация в сыворотке крови, так и площадь под кривой концентрация — время были снижены примерно на 50% по сравнению с приемом препарата натощак. Концентрация лансопразола и его активных метаболитов внутри обкладочных клеток желудка является главным фактором, определяющим его эффективность как средства, подавляющего секрецию.
Длительность действия. Более 24 ч. После прекращения применения лансопразола уровень кислоты в желудке не увеличивается до 50% базального дебита ранее, чем через 39 ч. Никакого рикошетного увеличения желудочной кислотности после прекращения применения лансопразола не отмечалось. У больных с синдромом Золлингера — Эллисона длительность действия лансопразола более высокая.
Выведение. Почками — Примерно 14 — 25% дозы лансопразола выводится с мочой в виде конъюгированных и неконъюгированных гидроксилированных метаболитов. Менее 1% неизмененного лансопразола обнаруживается в моче. С желчью/с фекалиями — Примерно 2/3 дозы лансопразола обнаруживается в виде метаболитов в фекалиях.
При проведении диализа — Лансопразол и его метаболиты существенно не диализируются; при гемодиализе удаляется неопределимая часть препарата. Выведение препарата более длительное у здоровых людей пожилого возраста, у взрослых больных и больных пожилого возраста со слабым нарушением функции почек и у больных с тяжелыми заболеваниями печени.
Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (лечение) — Лансопразол применяют для кратковременного (до 4 недель) лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения с целью ослабления симптомов заболевания и рубцевания язвы. Эрозивный эзофагит (лечение) — Лансопразол применяют для кратковременного (до 8 недель) лечения эрозивного эзофагита любой степени, связанного с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, с целью ослабления симптомов заболевания и заживления поражений.
Лансопразол можно использовать дополнительно в течение 8 недель у больных, у которых заживления поражений пищевода не произошло. При рецидиве эрозивного эзофагита можно рассмотреть возможность проведения дополнительного курса лечения лансопразолом. Гиперсекреторные состояния желудка (лечение) — Лансопразол применяют для длительного лечения патологических гиперсекреторных состояний, включая синдром Золлингера — Эллисона. Язвенная болезнь желудка (лечение) — Лансопразол применяют для кратковременного (до 8 недель) лечения язвенной болезни желудка в стадии обострения.
Обычная доза для взрослых: Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (лечение) — Внутрь, 15 — 30 мг 1 раз в сутки, предпочтительно утром перед едой, до 4 нед. Эрозивный эзофагит (лечение) — Внутрь, 30 мг 1 раз в сутки, предпочтительно утром перед едой, до 8 нед. Для больных, у которых дефекты пищевода не заживают за первые 8 нед, может быть полезен дополнительный 8-недельный курс лечения.
При рецидиве эрозивного эзофагита можно рассмотреть возможность проведения третьего 8-недельного курса лечения. Гиперсекреторные состояния желудка, включая синдром Золлингера-Эллисона (лечение) — Внутрь, вначале 60 мг 1 раз в сутки, предпочтительно утром перед едой, при необходимости дозу увеличивают. Некоторые больные получали по 90 мг 2 раза в сутки в течение 4 лет.
Язвенная болезнь желудка (лечение) — Внутрь, 15 — 30 мг 1 раз в сутки, предпочтительно утром перед завтраком, в течение 4 — 8 нед. Примечание: Суточные дозы выше 120 мг следует давать в разделенных дозах. У больных с тяжелым нарушением функции печени следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата; как правило, у этих больных доза не должна превышать 30 мг в сутки.
Обычно назначаемые максимальные дозы для взрослых: Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки и желудка — 30 мг в сутки. Гиперсекреторные состояния желудка — 180 мг в сутки. Обычная доза для детей: В возрасте до 18 лет безопасность и эффективность не определены. Обычно назначаемые максимальные дозы для людей пожилого возраста: 30 мг в сутки. Важно принимать препарат до приема пищи, предпочтительно утром.
Источник: www.eurolab-portal.ru
Сложные вопросы терапии ингибиторами протонной помпы
Место современных ингибиторов протоновой помпы (ИПП) в лечении кислотозависимых заболеваний. В последние полтора-два десятилетия сформировалась и успешно используется в клинической практике концепция о кислотозависимых заболеваниях, к которым относят
#06/07 Ключевые слова / keywords: Гастроэнтерология, Gastroenterology
2007-08-29 00:00
95214 прочтений
Место современных ингибиторов протоновой помпы (ИПП) в лечении кислотозависимых заболеваний.
В последние полтора-два десятилетия сформировалась и успешно используется в клинической практике концепция о кислотозависимых заболеваниях, к которым относят язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь (ГЭРБ), панкреатит, некоторые виды функциональных кишечных расстройств.
Значение соляной кислоты в формировании указанных заболеваний неодинаково. Так, если говорить о патогенезе изъязвлений слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки, то уже на протяжении ста с лишним лет сохраняется и находит все больше подтверждений точка зрения, согласно которой формирование язвы происходит в результате изменений, возникающих в соотношении факторов «агрессии» и «защиты». При этом всегда имеет место преобладание «агрессии» над «защитой». К факторам «агрессии» относят повышение кислотности и пептической активности желудочного сока в условиях нарушения моторики желудка и двенадцатиперстной кишки. Если говорить о месте Helicobacter (H.) pylori в повреждении слизистой, то инфекция инициирует каскад реакций, которые могут активно провоцировать язвообразование.
В патогенезе ГЭРБ оказывает эффект (раздражающий — для негативной формы болезни или повреждающий — для эрозивной формы) забрасываемый из желудка секрет, который задерживается в терминальной части пищевода.
В патогенезе панкреатита соляная кислота оказывает стимулирующее воздействие на выработку панкреатического секрета, что способствует повышению гидростатического внутрипротокового давления, повреждению эпителия и активации панкреатических ферментов в самой железе, тем самым не только провоцируя, но и «поддерживая» ее повреждение.
В развитии кишечных функциональных расстройств (как самостоятельных, так и входящих в «программу» кишечных заболеваний) соляная кислота раздражает рецепторы выходного отдела желудка и двенадцатиперстной кишки, опосредованно активизирует желудочно-кишечный (прямокишечный) рефлекс, способствуя гипермоторным расстройствам.
К современным блокаторам желудочной секреции относят блокаторы Н2‑рецепторов гистамина и ИПП париетальных клеток. Причем ИПП — в силу более выраженного антисекреторного эффекта — значительно потеснили антагонисты гистаминовых рецепторов. Действительно, омепразол — наиболее широко известный и изученный препарат из группы ИПП — в настоящее время можно считать стандартом в лечении язвенной болезни. Он прошел многочисленные клинические испытания, отвечающие критериям доказательной медицины (при язвенной болезни и других кислотозависимых заболеваниях). Эффективность омепразола определяется как эталон антисекреторного ответа: существенно влияет на скорость купирования симптомов и рубцевания язвы, а также обеспечивает максимальную безопасность лечения.
Выбор других лечебных подходов, определяющих эффективность терапии, зависит от патологии. Так, для язвенной болезни — это проведение эрадикационной терапии инфекции H. pylori и достаточная продолжительность лечения, которая обеспечивает качество заживления и полноту репаративной регенерации.
От этого, в свою очередь, зависят продолжительность и стойкость ремиссии, а также продолжительность лечения. Для ГЭРБ — это терапия, направленная на изменение тонуса пищеводно-желудочного сфинктера и опорожнение желудка. При панкреатите вопрос о комплексной терапии решается только в случае недостаточной эффективности блокаторов желудочной секреции, и тогда в качестве терапии выбора могут назначаться ферментные препараты или блокаторы секреции поджелудочной железы (препараты соматостатина). Для кишечных расстройств при наличии четкой связи с продукцией соляной кислоты (язвенная болезнь, синдром Золлингера–Эллисона) — лечение ИПП проводится до установления локализации гастриномы и при возможности хирургического удаления опухоли; при язвенной болезни — по обычным принципам.
Как выбрать наиболее оптимальный ИПП для лечения кислотозависимых заболеваний?
Нет никакого сомнения, что ИПП на сегодняшний день позволяют эффективно контролировать кислотную продукцию. У практикующих врачей, наконец, появилась реальная возможность эффективно воздействовать на механизм развития и прогрессирования кислотозависимых заболеваний. За прошедшие 20 лет синтезировано и используется, по крайней мере, шесть разновидностей ИПП: омепразол, лансопразол, рабепразол, эзомепразол, пантопразол и тенатопразол; пять из них известны и применяются в России. Так как для использования того или иного препарата требуются не только знания, почерпнутые из литературы, но и собственный опыт, возникают определенные трудности при выборе препарата.
Если говорить о клинической практике, то важнейшими параметрами, на которые может опереться врач, являются: время начала действия, интенсивность, продолжительность кислотосупрессии; стойкость эффекта на протяжении суток; наличие разных дозировок препарата, которые могут быть использованы в проведении поддерживающего лечения, а также разных форм препарата, которые можно применять в тех или иных, в том числе и ургентных, ситуациях.
Так, время начала действия препарата зависит от скорости накопления ИПП в париетальных клетках, на которую, в свою очередь, влияет константа ионизации (диссоциации — рКа). Этот показатель варьирует от 3,8 до 5,0. Чем выше показатель рКа, тем быстрее начинает действовать препарат.
Рабепразол (Париет) имеет наивысший показатель рКа, равный 5,0, что предопределяет более быстрое блокирование протонной помпы и ингибирование кислотообразования. Если клиническая ситуация (выраженный характер боли, интенсивность изжоги) требует получения быстрого эффекта, то препаратом выбора служит рабепразол.
Если ситуация ургентная (кровотечение), то средством выбора должен быть препарат, вводимый парентерально (вне зависимости от рКа). Таким препаратом является омепразол (Лосек), который можно вводить в течение 2–5 дней: сроки зависят от последующего выбора. Если эндоскопическое исследование установило, что кровотечение остановилось, то терапию можно начать с препарата, применяемого перорально. Нами накоплен опыт использования в подобной ситуации препарата Омитокс (наблюдали в течение 2 мес 30 больных, которые получали Омитокс; рецидивов кровотечения не было).
Если клиническая ситуация не требует быстрого эффекта кислотосупрессии, то разница в эффективности препаратов различных групп нивелируется (за счет кумулирующих свойств препаратов — в среднем на 5-й день лечения); если и наблюдается разница в сроках рубцевания язвы двенадцатиперстной кишки, то только в первые 2 нед лечения, к 4-й неделе лечения эффективность терапии «выравнивается». Мы исследовали эффективность лечения обострения язвенной болезни у 700 пациентов (Омез принимали 200 больных, Париет — 200 больных, Нексиум — 100 больных, Ланзап — 100 больных, пантопразол — 100 больных).
Оценивалось влияние всех перечисленных препаратов на продукцию гастрина. Оказалось, что максимальным эффектом обладает лансопразол (Ланзап), на втором месте — пантопразол; остальные препараты влияли на продукцию гастрина несущественно. Изучая влияние ИПП на пациентов с разными кислотозависимыми заболеваниями, мы установили, что Ланзап и пантопразол, максимально стимулирующие продукцию гастрина, более эффективны в лечении ГЭРБ (эрозивные формы) и панкреатитов. Если клиническая ситуация ургентная, то начать терапию можно с препарата, имеющего парентеральную форму введения, а переход на терапию per os должен быть осуществлен с использованием максимально эффективного лекарственного средства.
Вторым важным принципом фармакотерапии кислотозависимых заболеваний является принцип перманентного лечения. Это касается ГЭРБ, осложненных форм язвенной болезни (если больной отказывается от хирургического лечения), а также хронического панкреатита, когда по достижении клинико-морфологической ремиссии больной продолжает получать ИПП с целью ограничения функциональной активности поджелудочной железы. В этом отношении важным обстоятельством является наличие разных доз препарата, потому что длительность терапии предполагает использование минимальной эффективной дозы.
Из представленных на нашем «рынке» ИПП можно отметить Париет, выпускающийся в форме таблеток по 10 мг. Приема одной таблетки в сутки многим больным с ГЭРБ оказывается достаточно для поддержания ремиссии. В этом отношении не менее важным является постепенный переход на меньшие дозы (по достижении ремиссии), чтобы избежать обострений.
Наличие препаратов с разным метаболизмом важно также для выбора лекарственного средства у больных с сочетанной патологией. Так, при сочетании кислотозависимых заболеваний и патологии печени необходимо средство, кислотосупрессирующая способность которого не зависит от метаболизма в системе цитохромов печени, например Париет (рабепразол) и Нексиум (эзомепразол), которые в этой ситуации являются препаратами выбора.
Как избежать или максимально нивелировать побочные эффекты от лечения ИПП?
К настоящему времени лечение кислотозависимых заболеваний проводилось уже десяткам миллионов пациентов. Практикующие врачи убедились не только в высокой эффективности ИПП, но и в том, что все они имеют побочные эффекты, которые связаны с основными воздействиями препаратов (и в этом отношении они не являются собственно побочными, хотя для практики их удобнее относить к таковым), с индивидуальной непереносимостью, с индивидуальной чувствительностью к препаратам, с явлениями идиосинкразии и с опосредованными эффектами рефлекторного характера. Чаще всего побочные эффекты слабо выражены, проходят самопроизвольно и не зависят от дозы препарата или возраста больного.
Первое место по частоте возникновения занимают побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): диарея, метеоризм, боли в животе, запор. Появление желудочно-кишечной симптоматики (гипермоторика кишечника) связывают с угнетением кислотной продукции.
Метеоризм может быть следствием увеличения микробного транзита и преходящим нарушением микробиоценоза (мы изучали этот феномен при исследовании метаболитов толстокишечной микрофлоры — по изменению спектра короткоцепочечных жирных кислот). Максимально эти изменения характерны для начальных этапов лечения, затем происходит адаптация толстокишечной флоры, и метаболиты возвращаются к исходной позиции, несмотря на продолжающееся лечение. Очень редко купировать диарею не удается в течение долгого времени, тогда приходится отказываться от продолжения лечения ИПП (по нашим данным, такие нарушения встречаются у 1% больных, получавших ИПП). В целом тактика по отношению к симптомам со стороны ЖКТ должна быть выжидательной.
Второе место по частоте развития занимают осложнения со стороны центральной нервной системы (ЦНС): головная боль, головокружение. Они редко бывают тяжелыми, проходят самопроизвольно. В случаях, когда головная боль носит прогрессирующий характер, лечение ИПП лучше прекратить, что и делают отдельные больные.
На третьем месте — аллергические и псевдоаллергические реакции: а) кожный зуд, б) крапивница, в) отек Квинке, г) острый диссеминированный эпидермальный некроз, д) васкулит. Часть из них (под пунктами в, г, д) требует немедленной отмены препарата и проведения экстренных лечебных мероприятий с тщательным наблюдением в течение 10 дней; кожный зуд и крапивница носят прогностически менее тяжелый характер, проходят самопроизвольно и редко (< 0,1%) требуют отмены ИПП.
Описано большое количество «редких» осложнений: повышение трансаминаз (со стороны печени), интерстициальный нефрит; нарушения зрения, слуха, пищеварения с уменьшением массы тела; импотенция, гиникомастия; нарушение электролитного баланса и др. Эта группа осложнений требует срочной отмены препарата, проведения интенсивной терапии и длительного наблюдения.
Отметим особенности отдельных препаратов.
Лансопразол — частота и выраженность побочных эффектов со стороны ЖКТ носят дозозависимый характер (по крайней мере, диарея) и, как правило, не требуют отмены препарата.
Рабепразол — частота побочных эффектов невысока (не выходит за пределы 5%), они не носят тяжелого характера. Симптомы со стороны ЦНС (головная боль) стоят на первом месте и иногда заставляют отменить лечение.
Эзомепразол — несмотря на отличную от других ингибиторов структуру (левовращающий изомер), имеет те же побочные эффекты, но возникают они достаточно редко. Отмены препарата, как правило, не требуется.
Феномен резистентности к ИПП развивается у ряда больных за счет индивидуальной вариабельности ответа по блокаде кислотной продукции. Иногда это связано с низкой чувствительностью больного к ИПП, и тогда увеличивают дозу препарата; в других случаях имеется прямая зависимость от осложненных форм ГЭРБ (пищевод Барретта, склеродермия пищевода) — тогда больному требуется тщательное дообследование. Как правило, и тот и другой феномен развиваются у больных с ГЭРБ, но в одном случае изжога или внепищеводные проявления появляются ночью, в другом — в течение всего дня, что говорит об отсутствии эффекта лечения.
При феномене резистентности показаны коррекция доз или сочетанный вариант терапии.
Как выбрать наиболее эффективную схему эрадикации?
- Больные, у которых предполагается длительное лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), должны быть обследованы на наличие H. pylori; при положительном результате следует провести эрадикацию.
- Больные с развившимся кровотечением из желудка и двенадцатиперстной кишки на фоне приема Аспирина должны быть тестированы на H. pylori; при положительном результате необходимо провести эрадикацию.
- Больных с ГЭРБ, у которых предполагается длительное лечение ИПП, необходимо тестировать на H. pylori и при положительном результате провести эрадикацию, чтобы избежать развития гастрита тела желудка.
- Необходим дальнейший поиск групп риска развития рака выходного отдела желудка, при наличии H. pylori — проведение эрадикации с целью профилактики развития пренеопластических изменений и рака.
- Подтверждена целесообразность определения H. pylori у пациентов с диспепсией и проведение эрадикации в странах с высоким распространением H. pylori, а в странах с низким распространением приемлема кислотосупрессивная терапия. Рекомендовано в качестве уреазного теста использовать дыхательный тест и продолжительность эрадикационного лечения увеличить до 14 дней.
Какие сложности возникают при решении вопроса о проведении эрадикационного лечения? Какой ИПП выбрать?
- Если эрадикация проводится в период обострения язвенной болезни, то предпочтение должно быть отдано тем препаратам, которые блокируют кислотообразование с первого дня лечения (Париет и Нексиум).
- Если кислотная продукция невысока, то вместо ИПП можно использовать ранитидина висмута цитрат в сочетании с двумя антибактериальными препаратами.
- Если эрадикация проводится в период обострения язвенной болезни и лечение ИПП уже начато, то вопрос о выборе ИПП не стоит. По нашим данным, более высокий процент эрадикации получен при использовании Омеза.
- У больных пожилого и старческого возраста можно использовать половинные дозы антибактериальных препаратов (кларитромицин и амоксициллин), а из ИПП мы назначали Омез в стандартной дозе 20 мг 2 раза в сутки, достигая эрадикации в 92% случаев (особое положение, закрепленное в рекомендациях Маастрихт–2, а также подтвержденное рекомендациями Маастрихт–3).
Определение «феномен резистентности к ИПП» вряд ли можно считать удачным, потому что данное состояние преодолевается увеличением дозы ИПП. Распространенность этого явления неизвестна, так как оно фиксируется только у пациентов с ГЭРБ (по нашим данным, у 0,01% больных ГЭРБ из 2,5 тыс. человек, прошедших исследование).
Несмотря на все сложности, которые встречаются в лечении пациентов с кислотозависимыми заболеваниями, терапия их на сегодняшний день не затруднена. В распоряжении врачей имеется достаточный арсенал кислотоблокирующих средств, что позволяет сделать адекватный выбор и избежать тяжелых осложнений.
По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.
О. Н. Минушкин, доктор медицинских наук, профессор
УНМЦ Управления делами Президента РФ, Москва
Источник: www.lvrach.ru
Нексиум
Препарат Нексиум подавляет излишнюю секреторную функцию желудка. Действующим компонентом средства позиционируется эзомепразол. Это слабое основание в активном состоянии с помощью специального фермента-ингибитора тормозит воспроизводство хлороводородного кислотного соединения. Активность вещества нарастает на протяжении одного часа с момента приема установленной нормы медикамента, который рекомендуется употреблять в течение 5 дней по одному разу в сутки. За это время плотность желудочного секрета падает почти на 90%.
У ¾ больных эзофагит-рефлюксом исчезновение симптомов заболевания наступает через месяц после прохождения курса терапии в дозировки 40 мг, а больше, чем у 90% — через 2 месяца. Использование лекарства при норме 20 мг 2 раза в день в комплексе с другими антибактериальными продуктами подавляет жизнедеятельность бактерии хеликобактер в течение одной недели, практически, у 90% обратившихся за врачебной помощью пациентов.
Людям с эрозийно-язвенными новообразованиями в легкой степени после семидневной терапии необходимости в дальнейшем лечении с введением специальных препаратов, устраняющих поражение слизистой, нет. Результативность внедрения фармизделия Нексиум в случае пептического язвенного поражения с кровоизлияниями подтверждается инструментальным методом – компьютерной эндоскопией.
Отмечено также, что на протяжении всего курса терапии плотность гастрина и хромогранина А в кровяной плазме, как у детей, так и у взрослых возрастает по причине уменьшения выработки соляной кислоты. При этом хромогранин способен искажать степень достоверности результатов при поиске нейроэндокринных злокачественных новообразований.
Поэтому для нивелирования данного эффекта использования препарата рекомендуется отложить на 1-2 недели для нормализации уровня хромогранина. При длительном использовании медикамента Нексиум зафиксировано формирование в желудке железистых образований в виде кист. Этот связано с физиологическими трансформациями при ингибировании процесса секреции желудочного сока.
Кисты имеют доброкачественный характер и устраняются после соответствующей терапии. Введение любых фармакологических средств, которые ингибируют реакции воспроизводства хлороводородной кислоты в органах ЖКТ, включая и протонную помпу эзомепразола, приводит к активизации микроорганизмов различной этиологии. В результате лечения повышается вероятность развития инфицирования системы пищеварения бактериальными патогенами сальмонеллеза, кампилобактериоза (диарея), псевдомембранозного колита. В процессе проведения сравнительного тестирования, в том числе, и у пациентов старшей возрастной группы после 60 лет, с использованием ранитидина фармпродукта в комбинации с противовоспалительными нестероидными препаратами показал большую результативность при устранении язвенно-эрозивных образований.
Состав и форма выпуска
Основным действующим компонентом медикамента Нексиум позиционируется эзомепразол. Средство имеет три медикаментозные формы: • таблетки, покрытые оболочкой с дозировкой по 20 и 40 мг; • пеллеты для приготовления эмульсии для перорального метода введения в дозе 10 мг; • лиофилизат с приготовлением раствора для внутривенных инфузий по 40 мг.
Чаще всего используются таблетки, поскольку они удобны, практичны и не требуют специальных умений, как в случае с лиофилизатом. Пеллеты или капсулы – это по сути те же таблетки, только имеющие меньшую плотность и дозировку. Их назначают в основном маленьким детям. В соответствии с инструкцией лиофилизат показан в том случае, когда пациент не может применять средство через ротовую полость.
Показания к применению
Медикамент назначается при заболеваниях органов ЖКТ, связанных с явлениями рефлюкса, эзофагита, язвенно-эрозийных образований, а также на фоне длительного использования нестероидных противовоспалительных веществ и комплексного лечения.
Международная классификация болезней (МКБ-10)
Е16.8 Расстройства функционала поджелудочной железы и других органов внутренней секреции; К21 Рефлюкс гастроэзофагеальный; К21.0 Рефлюкс гастроэзофагеальный с эзофагитом; К25 Язвенно-эрозивное заболевание желудка; К26 Язвенно-эрозивная патология двенадцатиперстной кишки; К27 Пептическая язва; Y45 Использование обезболивающих, противовоспалительных и жаропонижающих средств.
Побочные эффекты
Акцидентные явления, связанные с приемом препарата Нексиум, зафиксированы в сфере: • нервной структуры – онемение, спазмы капилляров головного мозга; • органов ЖКТ – понос, гепатит, печеночная дисфункция; • системы мочевыделения – нефрит почек; • кровообразования и лимфатической структуры – снижение уровня тромбоцитов, лейкоцитов; • иммунитета – повышенная сенситивность к компонентам препарата; • общие нарушения в форме недомогания, астении.
Противопоказания
Фармпрепарат запрещается к использованию при явной невосприимчивости эзомепразола, врожденной непереносимости фруктозы, при тяжелых формах почечной недостаточности. Вещество запрещается вещество детям до 12 лет в связи с отсутствием клинических данных.
Применение при беременности
Информация о степени влияния медикамента на организм в период вынашивания ребенка и лактации отсутствует. Поэтому его использование может быть назначено только лечащим врачом. В период лактообразования младенца рекомендуется перевести на искусственное питание.
Способ и особенности применения
Введение средства в форме таблеток стоит проводить с употреблением достаточного количества жидкости. Пилюлю запрещается жевать, или дробить. Для больных, которым тяжело ее глотать целиком разрешается растворить в воде. Полученные микрогранулы выпивают. Такая же форма употребления касается и случаев, когда происходит назначение аналогов медикамента.
Совместимость с алкоголем
Совместное употребление фармакологического препарата и алкогольных напитков строго запрещается, поскольку наблюдается существенное усиление коллатеральных симптомов.
Взаимодействие с другими медикаментами
Во время терапевтического воздействия эзомепразола и других замедлителей помпы протонной может происходить понижение или усиление всасывания стенками желудка поступающих в организм продуктов. Согласно данным исследований, Нексиум влияет на всасываемость таких веществ, как итраконазол, кетоконазол, эрлотиниб.
Комбинация медикамента с дигоксином приводит к повышению степени биодоступности последнего. Поэтому выписывать медикамент вместе с другими фармакологическими изделиями может только врач. Он установит возможность сочетания тех или иных компонентов.
По результатам экспериментов было определено, что омепразол может активно взаимодействовать с противоретровирусными продуктами. Каков механизм влияния веществ друг на друга, неизвестно. Однако, эти факты стоит учитывать при назначении препарата, так как эзомепразол очень похож по своим качествам на омепразол.
При назначении препарата Нексиум доктор обратит внимание на индивидуальные особенности пациента, заболевания, от которых он страдает. Так, у людей с эпилептическими припадками, может произойти увеличение объема фенитиона на 13%. Медикамент, практически, не взаимодействует с веществом варфарина.
Однако, по некоторым данным при совместном приеме средств происходили изменения в параметрах индекса МНО. Поэтому доктор должен следить за показателями системы и самочувствием больного. Проводились исследования, касающиеся вопросов сочетания эзомепразола и клопидогрела. В итоге были получены достаточно противоречивые сведения.
До сих пор медицинские работники ничего не говорят о риске тромбоэмболических осложнений. Поэтому не желательно принимать вышеуказанные продукты одновременно. Если есть необходимость в использовании лекарства с метотрексатом, то от средств замедлителей протонной помпы лучше отказаться. Это связано с риском повышения числа первого в кровяной субстанции человека.
Что касается совместного употребления материалов хинидина, амоксициллина и эзомепразола, то они не проявляют каких-либо новых качеств или негативных показаний. При комбинации медикамента с кларитромицином происходит повышение параметров AUC вещества эзомепразола в несколько раз. Эти данные учитываются врачом при предложении пациенту схемы терапии.
С повышенной внимательностью следует прописывать Нексиум вместе с фитопродуктами. Так, например, зверобой продырявленный в сочетании с эзомепразолом способен приводить к понижению объема последнего в крови пациента. Требуется корректировка дозы больным, страдающим патологиями печени.
Передозировка
Официально зарегистрировано несколько случаев умышленного использования средства в повышенном количестве. При приеме таблеток в объеме 280 мг наблюдались следующие болезненные симптомы: слабость, расстройство пищеварительного отдела организма. При введении 80 мг не происходило никаких негативных реакций. Специальный антидот не разработан. Материал хорошо связывается с белковыми структурами плазмы, поэтому диализ не принесет результата.
Аналоги
Среди синонимов выделяют препарат Эзомепразол.
Источник: wer.ru