* Данная работа не является научным трудом, не является выпускной квалификационной работой и представляет собой результат обработки, структурирования и форматирования собранной информации, предназначенной для использования в качестве источника материала при самостоятельной подготовки учебных работ.
Здоровье-один из важнейших компонентов человеческого счастья,одно из неотъемлемых прав человеческой личности,одно из условий успешного социального и экономического развития.Спросите больного человека:может ли он отдать свои силы на созидание,на преодаление трудом задач,связанных с трудовой деятельностью или бытом,которые были посильны для него до болезни?Думаю,ответ будет чётким и однозначным-нет,ибо в настоящее время он не здоров.
Здоровье-неоценимое счастье в жизни каждого человека и человеческого общества.Каждому из нас присуще желание быть сильным и здоровым,сохранить как можно дольше подвижность,бодрость,энергию и достичь долголетия.
Здоровье человека-это главная ценность жизни.Его не купишь ни за какие деньги,его надо сохранить,оберегать и улучшать смолоду,с первых дней жизни ребёнка.Нормальная полноценная жизнь человека немыслима без достаточно хорошего здоровья.
Последствия влияния алкоголя, курения и других наркотических веществ на нервную систему. 7 класс.
Здоровье,по определению ВОЗ (Всемирной организации здравохранения),-это сотояние полного физического,душевного и социального благополучия,а не только отсутствие болезней и физических дефектов.
1.1Предпосылки,стимулирующие рост потребления алкоголя.
За тысячелетия жизни на Земле у людей сформировался обычай употреблять изделия,содержащие алкоголь.Пьют их с разной целью,кроме одной-никто из выпивающих не ставит перед собой задачу стать пьяницей,а тем более алкоголиком.
Для всех выпивающих характерна одна общая черта:абсолютное сознательное отрицание трезвости как обязательной нормы жизни.Но когда человек,ставший жертвой увлечения алкоголем,рассказывает врачу историю свой болезни,то вплне искренне уверяет,что если бы он знал,чем это кончится,если бы вовремя был остановлен,то этого бы не случилось.Трудно представить в наше время человека,протрезвев.пьющий человек спохвакоторый не был бы осведомлён о возмжных последствия алкоголя.
Мало кто учитывает,что акоголизм как болезнь имеет существенное отличие от других заболеваний,при первых признаках которых человек обращается к врачу и проходит назначенный курс лечения(в худшем случае лечиться сам).Заболевший же алкоголизмом,даже почуствовав.что пить.как другие(не зависемые от алкоголя люди),он уже не может,не принемает никаких мер для избавления от этого недуга и очень болезненно реагирует на советы близких остановиться и трезво оценить своё состояние.
Объективная оценка результатов винопития показывает,что не все,кто употребляет спиртное,становиться алкоголиками.Но каждый расплачивается за это «удовольствие» частью своего здоровья,спосбностями и здоровьем своих детей,снижением работоспособности,а зачастую-разрушением семьи,потерей любви и уважения окружающих.
Влияние курения, наркотических веществ и алкоголя на развитие эмбриона человека. 9 класс.
Нельзя сказать,что трагические последствия употребления алкоголя не были известны раньше.В том-то и парадокс,что с тех пор,как люди научились изготавливать спиртосодержащие жидкости и использовать их для поднятия настроения.они вскоре убедились.что вызванные ими «веселье» или другие эмоции чреваты бедами и болезнями.Но психологическая природа эмоций такова.что обязательно возникает желание повторить приятное ощущение.Так начинает формироваться тяга к спиртному.
Коварность этого пристрастия в том.что человек.находящийся в состоянии алкогольной эйфории,не склонен думать об опасности,угрожающей его будущему благополучию.Опьянение мешает ему видеть себя со стороны и использовать так называемое «доошибочное» познание для того.чтобы избежать повторения известных ему трагических примеров.А если, протрезвев,пьющий человек спохватывается,то,как правило,с большим опозданием,когда он уже не в силах по доброй воле выбраться из омута пьянства.
В чём же причина массового поклонения «зелёному змию»?На протяжении веков алкоголь сопровождал человека,выполняя различные социальные функции.Исследованиями установлено,что существуют общие для всего населения,ведущие к пьянству и алкоголизму,и причины индивидуальные,определяющие приверженность и пристрастие к алкоголю отдельных лиц.
1.2Алкоголизм в детском,подростковом и юношеском возросте.
медицинской практике описано немало примеров алкогольного отравления детей после рождения,если мать или кормилица пили вино или пиво с целью «стимуляции» оюразования грудного молока.У детей при этом возникали судороги,а иногда даже приступы эпилепсии.
Положительное отношение детей к алкоголю формируется очень рано.Это в определенных условиях может отрицательно повлиять на процесс формирования и развитие личности.Маленькие дети,зачастую сидя со взрослыми за одним праздничным столом,могут наблюдать,а нередко и участвовать в застолье.Этот факт свидетельствует о безответственном отношение взрослых к тому,что дети при этом перенимают алкогольные традиции.Мнение,что маыши 2-3 лет мало что понимают и запоминают,-очень опасное,но весьма распространенное заблуждение.Маленькие дети всегда подражают взрослым,и особенно родителям,как самым близким и авторитетным людям.В
Необходимо знать,что у детей и подростоков алкоголизм развивается катастрофически быстро.Если у взрослых людей переход от простого пьянства к алкоголизму в зависимости от интенсивности пьянки занимает от 5 до 10 лет, то формирование хронического алкоголизма у подросткам происходит в 3-4 раза быстрее, иногда минуя этап ругулярного потребления. И чем молниеноснее развитие алкоголизма, тем необратимее его последствия.
Исследованиями установлено,что подростка влечёт не вкус спиртного,а его действие-состояние опьянения.Ведь поначалу степень опьянения у 90% знакомящихся с акоголем подростков лёгкая,с ощущением прилива сил,возникновением чувства довольства,комфорта,повышением настроения.При такой степени опьянения не бывает выраженной алкогольной интоксикации,потери самоконтроля.За небольшое отклонение в поведении никто не ругает,в таком состоянии подросток не попадает в милицию.У него формируются убеждение,что приём алкоголя-вполне естественное и закономерное явление жизни.Но потребность в спиртном быстро нарастает,и в неокрепшем физически организме формируется алкогольная зависимость со всеми её трагическими последствиями как для самого человека,рано приобщившегося к спиртному,так и для общества в целом.
1.3 Отицательное влияние на органы и системы организма
Мозг является самым активным потрибителем энергии.Отрицательное действие алкоголя на мозг связано с нарушением доступа кислорода к нейронам в результате алкогльной интоксиксации.
Алкогльное слабоумие,развивающееся в связи с длительным употреблением алкоголя,приводит к социальной гибели мозговых клеток.Вредное воздействие алкоголя сказывается на всех системах человеческого организма(нервной,кровеносной ,пищеварительной)
Болезни сердечно-сосудистой системы занимают ведущее место в структуре смертности населения.При влиянии алкоголя поражается сердечная мышца,что ведёт к тяжёлым заболеваниям и повышенной смертности.
Злоупотребление алкоголем способствует развитию и прогрессированию гипертонической болезни,ишемической болезни сердца,часто является непосредственной причиной инфарктов.
Дыхание-синоним жизни.Под дыханием понимается вдох и выдох,которые регулярно чередуются.Дыхательный процесс состоит из четырех этапов,нарушение любого из них ведёт к серьёзному расстройству дыхания.Могут возникнуть различные заболевани:хронический бронхит,трахеобронхит,эмфизема лёгких,туберкулёз.
Желудочно-кишечная патология.Больные хроническим алкоголизмом часто жалуются на нарушения деятельности желудочно-кишечного тракта,т.к. слизистая желудка в первую очередь воспринимает на себе ядовитое воздействие алкоголя.При исследовании у них выявляются гастрит,язвенные болезни жулудка и двенадцатиперстной кишки.С развитием алкоголизма нарушается функция слюнных желез.
Печень занимает особое положение среди органов пищеварительной системы,это главная химическая лаборатория организма,которая выполняет антитоксическую функцию,участвуют почти во всех видах обмена веществ:белковом,жировом,углеводном,водном.Под действием алкоголя функции печени нарушаются,что может привести к циррозу печени.
У большинства больных алкоголизмом нарушается выделительная функция почек.Происходят сбои в работе всей гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы,следовательно,нарушается регуляция деятельности почек.
При алкоголизме страдает не только центральная,но и периферическая нервная система.Проявления самые разнообразные:психические отклонения в виде галлюцинаций,онемения частей тела,судороги мышц,иногда резкая слабость в конечностях,как бы «ватные ноги».
Пагубно влияет алкоголь на имунную систему человека,нарушает процессы кроветворения,снижает выработку лимфоцитов.Алкоголь способствует развитию аллергии.
Алкоголь оказывает вредное влияние на железы внутренней секреции и в первую очередь на половые железы.Снижение половой функции наблюдается у 1/3 лиц,злоупотребляющих алкоголем,и у больных хроническим алкоголизмом.Вследствии «алкогольной импотенции» у мужчин легко возникают различные функциональные нарушения центральной нервной системы(неврозы,реактивные депрессии и т.д.)У женщин под влиянием алоголя рано прекращаются менструации,снижается способность к деторождению,чаще наблюдаются токсикозы беременности.
Систематическое употребление алкоголя приводит к преждевременной старости,инвалидности;продолжительность лиц ,склонных к пьянству.на 15-20 лет короче среднестатической.
1.4 Влияние алкоголя на психику
Характер влияния алкоголя на организм человека давно подробно изучен физиологами и медиками.Что касается подростков,то острое алкогольное отравление приводит к значительным изменениям деятельности сердечно-сосудистые системы,проявляющимся в побледнении кожных покровов,акроцианозе,тахикардии и приглушенности сердечных тонов.Характерным проявлением алкогольного отравления является многократная рвота.Даже единичное употребление небольших доз спиртных напитков сопровождается у подростков выраженными проявлениямиинтоксикации,особенно нервной системы.
Значительно менее однозначно можно описать характер алкоголя на психику подростка.В целом клиническая картина выраженного опъянения подроска выглядит в большинстве случаев так:кратковременное возбуждение сменяется затем общим угнетением,оглушённостью,нарастающей сонливостью,вялостью,замедленной бессвязной речью,потерю ориентации.
Глава №2 Табак(никотин)
2.1 Никотин-является наиболее распространённым стимулятором среди российских подростков и взрослых.Его можно вдыхать,жевать,нюхать или вводить с помощью пластыря на коже.Табак вызывает повышение активности:разговорчивость,бодрость,ускорение движений и психических процессов,повышение кровяного давления,рост настроения и снижения аппетита,потерю веса.Опасности употребления табака следующие:заболевания дыхательных путей,рак,раздражительность и тревога.При курении сигарет о патологическом влечении к никотину наркологи говорятлишьтогда,когда человек выкуривает от 30 до 60 сигарет ежедневно,а промежутки между выкуренными сигаретами составляет не больше 2-3 часов.При болезненном пристрастии к табаку даже одно мысленное припоминание и желание закурить может вызвать вегетативно-сосудистый синдром:сухость во рту,чувство подсасывания в желудочной области,тяжесть в груди,подтышнивание,головнуюболь,колебание артериального даления.
2.2.Курение табака как наркотическое пристрастие.
В настоящее время уже не возникает сомнения в том,что смолы табачного дыма провоцирует онкологические заболевания,и прежде всего рак лёгких.Известно также,что смолы табака-не единственное из опасных для жизни веществ,вдыхаемых в процессе курения.
Ещё недавно в табачном дыме насчитывали 500,затем 1000 компонентов.Согласно современным данным,количество этих компонентов составляет 4720,в том числе наиболее ядовитых-около 200.
Если привычка к табаку,а тем более химическая зависимость от него возникает из-за воздействия никотина на мозг,то причиной большинства серьёзных болезней (зачастую со смертельным исходом) являются табачные смолы,парализующие очистительные процессы в лёгких,снижающие иммунитет,вызывающие рак и другие заболевания лёгких.
Никотин-один из самых сильных ядов растительного происхождения.Птицы погибают,если к их клюву поднести стеклянную палочку,смоченную никотином;кролик погибает от ј капли,собака от 4.Для человека смертельная доза-2-3 капли;это примерно 20-25 сигарет.Курильщик не погибает потому,что эта доза никотина вводится постепенно (в течение суток),а не в один приём,а также в результате частичной нейтрализации яда формальдегидом табачных смол.
Необходимо заметить,что курение существует в двух совершенно различых клинических разновидностей: в виде привычки к курению и в виде табачной зависимости.Во втором варианте (назовём его «жажда») у курящего возникает патологическое,болезненное влечение к табаку,а в первом она не форимруется.Из-за того что внешние признаки пристрастия к табаку у всех курящих одинаковы (систематичность курения,постепенный рост числа выкуриваемых в день сигарет,влечение к табачного дыма),различие двух разновидностей курильщиков удаётся только при их попытке бросить курить.Те,кто курит лишь в силу привычки,могут стать не курящими совершенно безболезненно,без всякой медицинской помощи и со временем вообще забывают,что курили.А те,у которых сформировалась табачная зависимость,при всём желании не могут навсегда отказаться отказаться от курения,даже если первые дни у них проходят благополучно.
Пойдём по пути разрушительного следования табачного дыма в организме.Первыми с ним контактирует рот и носоглотка.Тлеющий в сигарете табак имеет температуру около 300°С.У дыма,прошедшего через слой табачной набивки и попавшего в рот,температура снижается до 50-60°С.Чтобы дым попал через носоглотку в лёгкие,курильщик,приоткрывая рот,вдыхает свежий воздух,температура которого на 35-40°С ниже температуры находящегося дыма.Только за счёт многократного перепада температуры на зубной эмали образуются трещины-«входные ворота» для инфекции.Горячий дым,кроме того,способствует расширению капиллярных сосудов слизыстых щёк,нёба,дёсен и вызывает её хроническое раздражение.что может привести к воспалительному процессу,а затем и к развитию лейкоплакции-предвестника ракового заболевания.На табачный дым регируют и слюнные железы полости рта.Это приводит к усиленному выделению слюны,которую курильщик вынужден либо постоянно сплёвывать,либо глотать вместе с растворёнными в ней ядовитами компонентами-анилином,сероводородом,аммиаком.Попадая на слизистую оболочку желудка,эти ядовитые соединения вызывают боль в области желудка,потерю аппетита,чередование запора и поноса,развитие гастрита.Они могут явиться причиной язвы желудка и двенадцатиперстной кишки,рака желудка.
2.3 Как побороть никотиноманию.
Агитировать курильщиков сос тажем за здоровый образ жизни бессмысленно,посколько каждый из них не только наслышан,но уже на себе испытал те или иные неприятные последствия курения.Они знают также,что расставание с курением,несомненно,вызовет одобрение и восхищение их силой воли со стороны родных и близких(не только не курящих,но и курящих).Курильщики не сомневаются и в том,что.бросив курить,они обретут дополнительное время для любимых занятий и основной работы,а также улучшат финансовое положение семьи.И всё же продолжают курить,т.к. пристрастие к никотину-одно из самых устойчивых.
Люди,обладающие сильной волей,могут справиться с психической зависемостью самостоятельно,с помощью самовнушения,самоконтроля,аутотренинга и других анологичных упражнений,но иам не повредит несколько советов,эффективность которых проверено неоднократно.
Предполагается и более простые средства борьбы с курением,например неоднократное в течение дня протирание зубов ватным тампоном,смоченном в зубном эликсире,полоскание рта раствором танина или отваром дубовой коры.Многим известен простой рецепт,предложенный болгарской целительницей и прорицательной Вангой:отвар овса,ржи,и проса в одинаковой пропорции(например,по 100г каждого злака) рекомендуется принимать по суточной его выдержки в термосе по нескольку раз в день.
Следует,однако,помнить,что в любом случае все рекомендуемые средства дают эффект лишь при твёрдом намерении бросить курить и требует настойчивой последовательности и терпения от бывшего курильщика.Без этого их приём приведёт в лечшем случае лишь к уменьшению числа выкуренных сигарет.
Но самый осмысленный путь профилактики-никогда не пробовать курить табак!
Источник: referatbank.ru
× Close
Клеточные и молекулярные механизмы наркотической зависимости
августа 15 2018
Аннотация
Наркотическая зависимость является основной причиной возникновения заболеваний и снижения работоспособности. В попытках объяснить это состояние создавались различные теории, начиная с экономических и заканчивая психологическими. C появлением возможности исследовать клеточный и субклеточный уровни изменились взгляды на этиологию наркотической зависимости.
Вероятно, главным открытием стала идентификация специфических рецепторов для каждого наркотического вещества, их целевых нейромедиаторных систем и вызываемых ими внутриклеточных изменений. Эти рецепторы также выступают в роли потенциальных мишеней, способствующих лечению наркозависимости.
В данном обзоре авторы попытались представить механизмы развития зависимости и новые стратегии ее лечения для наиболее часто употребляемых наркотиков, таких как алкоголь, опиоиды, каннабис, никотин и кокаин. Клеточная биология изучает физиологию и биохимию внутриклеточных процессов. Молекулярная биология — это отрасль биологии, которая стремится описать все биологические процессы с точки зрения генов и генетических изменений. Со становлением нейробиологии как незаменимой сферы биомедицинских исследований произошел быстрый рост в понимании процессов, лежащих в основе НЗ на клеточном и молекулярном уровнях. В этом дополнении авторы описали результаты недавних исследований с целью добиться лучшего понимания деталей, касающихся синдрома наркотической зависимости.
Нейробиология аддикций
Наркотическая зависимость является сложным затяжным патологическим процессом, происходящим в мозге и регулирующимся генетическими факторами, эволюционными и факторами окружающей среды. Наиболее достоверным и воспроизводимым открытием в исследовании наркотической зависимости стало то, что злоупотребление наркотическими веществами (далее: НВ) активирует мезолимбическую дофаминергическую систему, которая усиливает как фармакологические, так и естественные источники системы вознаграждения.
Мезолимбическая система состоит из дофаминергических нейронов, находящихся в вентральной покрышечной области (VTA), и их аксонов, находящихся в терминальных областях прилежащего ядра (лат. nucleus accumbens ) и в префронтальной коре. Опиоиды, алкоголь, никотин, каннабиноиды и психостимуляторы — все они действуют на эту систему с целью увеличения синаптических уровней дофамина (DA).
Эти вещества имеют специфические рецепторы в головном мозге, и возрастание уровня дофамина в мезолимбической системе является конечным эффектом их действия. Рецептор-опосредованная активность — это основной принцип работы любых химических медиаторов. Химические медиаторы — это регуляторные макромолекулы, обычно белки.
У рецепторов есть 2 основные функции: распознавание и трансдукция. Соответственно, каждый рецептор имеет 2 домена: лиганд-связывающий и эффекторный домен. Лиганд-связывающий домен имеет гидрофильный и липофильный участки, а также обычно является гетерополимером. Присоединение лиганда вызывает изменение в четвертичной структуре рецептора. Рецепторы имеют разнообразные эффекторные механизмы, из которых наиболее распространены четыре типа:
- G-белковые рецепторы (Gs, Gi, Gq, G13);
- Рецепторы ионных каналов;
- Каталитические рецепторы;
- Рецепторы, регулирующие экспрессию генов.
Одним из самых впечатляющих успехов в изучении наркомании стало определение мишени каждого из наиболее часто применяемых наркотиков. Этот успех стал возможен благодаря развитию методов радиолигандного связывания, с возможностью определения биохимических характеристик участков, связывающих НВ, и в конечном итоге с применением молекулярной биологии для клонирования и выделения этих структур.
Различные виды наркотиков и соответствующие им рецепторы представлены в Таблице 1. Наркотические вещества могут как повышать, так и понижать регуляцию чувствительных рецепторов и их механизмов действия . Эти изменения, осуществляемые посредством генетических механизмов, связаны с развитием устойчивости к НВ и синдромом отмены. Ранние биохимические данные поддерживали представление о том, что место действия НВ является гомогенным.
Однако сейчас известно огромное разнообразие взаимодействий между наркотическим веществом и рецептором. Например, считалось, что никотин имеет класс гомогенных центров связывания в головном мозге. Сейчас же известно, что существует множество различных олигомерных рецепторов, которые связываются и активируются никотином.
И разнообразие типов рецепторов, и кросс-модальность взаимодействий между наркотическим веществом и рецептором становятся все более и более значимыми. Ранее считалось, что применение наркотиков вызывает изменения в специфических центрах связывания, в механизмах инактивации или в уровнях эндогенных лигандов. На данный момент разнообразие рецепторов НВ вынуждает нас выяснить, происходят ли изменения в структуре рецепторной молекулы или в количестве этих рецепторов на поверхности нейронов. Злоупотребление наркотиками имеет и долгосрочные последствия, обусловленные активацией экспрессии генов в результате действия препарата. 
Таблица 1 
Таблица 2
Опиоидная зависимость
Было предложено несколько механизмов для объяснения опиоидной зависимости.
Гипотеза цАМФ
Опиоидные рецепторы действуют путем снижения активности аденилатциклазы, что приводит к снижению уровня внутриклеточного цАМФ. Это было обнаружено Sharma с соавт. ,когда они продемонстрировали снижение уровня внутриклеточной цАМФ после добавления морфина к культуре клеток нейробластомы.
Тем не менее при продолжающемся воздействии уровень цАМФ возвращается в норму, а при добавлении антагониста опиоидных рецепторов концентрация цАМФ превышает контрольные значения. Это показало, что устойчивость и зависимость возникли на клеточном уровне.
Предположительно, процессы адаптации в сигнальном пути цАМФ способствуют появлению устойчивости к опиоидам и зависимости от них. Это было названо гипотезой цАМФ опиоидной зависимости. Хроническое воздействие опиоидов вызвало индукцию аденилатциклазы и протеинкиназы А, но после отмены опиоидов произошло резкое снижение концентрации этих ферментов. Кроме того, было обнаружено, что все три типа опиоидных рецепторов подверглись развитию устойчивости. Также было выяснено, что механизм развития устойчивости к агонистам каппа-рецепторов состоит в разобщении рецептора и G-белка, опосредованном киназой бета-адренергических рецепторов.
Изменения в проводимости ионов
Активация опиоидных рецепторов может изменять проницаемость мембран для ионов калия. Активация протеинкиназы С может ослаблять активность опиоидных рецепторов и влиять на ионную проводимость.
Изменения в эндогенных лигандах
Хроническое употребление морфина вызывает ответное ингибирование синтеза эндогенных опиоидов, которое в дальнейшем ведет к опиоидной зависимости и синдрому отмены. Было показано, что опиоидные агонисты уменьшают экспрессию мРНК проэнкефалинов. С другой стороны, опиоидные антагонисты усиливают их экспрессию или увеличивают синтез энкефалиновых пептидов в некоторых клетках. Это указывает на то, что опиоидные рецепторы имеют прямое и косвенное влияние на гены, регулирующие синтез эндогенных опиоидов.
Пластичность нейронных цепей
Подобное происходит посредством антиопиоидных нейронов, к примеру, использующих в качестве нейромедиаторов ноцицептин/орфанин FQ, глутамат, холецистокинин или нейропептид FF. Исследование показало потерю устойчивости к морфину у мышей с нокаутом гена ноцицептина-орфанина (NOP). Спровоцированный налоксоном синдром отмены морфина был заметно ослаблен у мышей с нокаутом гена NOP.
Роль переносчика глутамата
Было обнаружено, что в полосатом теле и прилежащем ядре морфинозависимых крыс была повышена экспрессия глиального переносчика глутамата и мРНК гамма интерферон-индуцированной лизосомальной тиольной редуктазы, а у крыс с отменой морфина, наоборот, показатели были понижены. Активатор переносчика глутамата ингибировал развитие физической и психической зависимости от морфина.
Системы других нейромедиаторов
В развитие неонатальной устойчивости к морфину вовлечен рецептор эндотелина А. In vitro отмена опиоидов спровоцировала опиоид-чувствительный катионный ток, опосредованный ГАМК переносчиком-1 (GAT-1). GAT-1 может стать целью для терапии, ослабляющей проявления синдрома отмены. Также было обнаружено, что субстанция P (SP) способна изменять экспрессию устойчивости к опиатам и синдрома отмены у грызунов.
Алкогольная зависимость
ГАМК-ергическая система
При исследовании эффектов алкоголя на ГАМК-опосредованный захват ионов хлора (CL-) в “микромешочках” мозга (изолированные слившиеся мембраны клеток мозга) было обнаружено, что захват CL- увеличился. Таким образом алкоголь мог усилить ГАМК-опосредованное ингибирование нейронов. Каждый рецептор ГАМК состоит из пяти субъединиц, которые образуют канал в центре комплекса. Хроническое употребление алкоголя снизило функцию ГАМК А рецептора, в связи с чем для вызова припадков были необходимы меньшие дозы антагонистов ГАМК А . Единичный прием алкоголя усилил ГАМК-индуцированный ток CL- в микромешочки мозга у мышей, но подобный эффект не возникал после постоянного приема алкоголя. Результаты анализов показали, что постоянное получение крысами алкоголя ведет к снижению уровня мРНК одной из альфа субъединиц рецептора (т.е. альфа 1 субъединицы), а также к снижению уровня белка альфа 1. Эти данные подтверждают гипотезу о том, что развитие устойчивости связано с уменьшением количества ГАМК А -рецепторов.
Глутаматергическая система
Алкоголь снижает передачу в NMDA-рецепторах глутамата. Было замечено, что экспрессия определенных субъединиц рецепторов NMDA в коре увеличена у людей с алкогольной зависимостью. Отклонения в работе NMDA-рецепторов (оцениваемые по ответу на кетамин) могут способствовать субъективному ответу на прием этанола и увеличивать риск развития алкоголизма.
Серотонинергическая система
Низкие уровни 5-гидроксииндолуксусной кислоты (CSF HIAA) в ликворе ассоциируются с быстрым развитием алкоголизма, агрессивностью и сильной импульсивностью. Существуют данные, что селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs) — циталопрам и флукостеин — уменьшают потребление алкоголя. Плотность переносчиков серотонина была ниже в коре алкоголиков (в периколенной и передней поясной коре).
Дофаминергическая система
Хроническое употребление алкоголя было связано с уменьшением активности мезостриальной дофаминергической системы у грызунов и концентрации дофамина и его метаболитов у пациентов-алкоголиков. Снижение функции дофаминергической системы привело к компенсаторным адаптационным изменениям D2-рецепторов (гиперчувствительность и увеличение их количества). Алкоголезависимые пациенты, у которых произошел ранний срыв, имели низкий уровень дофамина и повышенное количество D2-рецепторов. Было предложено использовать этот показатель как биологический маркер риска раннего рецидива у пациентов, страдающих хроническим алкоголизмом. Полногеномный поиск ассоциаций полиморфизма генов нейромедиаторов у алкоголиков-европиоидов показал значительное преобладание полиморфизма гена D2-рецептора (DRD2 TaqI B1 аллель).
Эндоканнабиноидная система
Хронический алкоголизм приводит к снижению количества CB1-рецепторов эндоканнабиноидной системы и их проводящей сигналы системы, а также вызывает увеличение эндогенных каннабиноидов: арахидонилэтаноламида и 2-арахидоноилглицерола. Удаление рецептора CB1 блокирует добровольное потребление алкоголя у крыс. Также антагонист CB1, SR141716, снижает потребление алкоголя среди грызунов.
Система глицина
Рецепторы глицина (GlyR) в прилежащем ядре могут выступать в качестве мишеней для алкоголя при его действии на мезолимбическую дофаминергическую систему. Глицин и стрихнин изменяют внеклеточную концентрацию дофамина в прилежащем ядре, вероятно, через активирование и ингибирование GlyR. Глицин и стрихнин обоюдно влияют на потребление алкоголя среди самцов крыс линии Вистар, в большей степени предпочитающих алкоголь.
Протеомика алкоголизма
Пероксиредоксин, креатинкиназа, белки, связывающие жирные кислоты, — это некоторые белки, экспрессия которых повышена у хронических алкоголиков. Экспрессия синуклеина, тубулина, енолаз, напротив, понижена. Эти белки связаны с нейродегенерацией при хроническом алкоголизме, а некоторые из них совпадают с изменениями при болезни Альцгеймера.
Никотиновая зависимость
Холинергическая система
Никотин воздействует на никотинзависимые холинорецепторы. Разные комбинации альфа и бета субъединиц образуют рецепторы с различным ответом на агонистов и антагонистов. Чувствительность рецептора к агонистам и антагонистам зависит от субъединиц, входящих в состав рецептора. При стимуляции никотиновых рецепторов никотином происходит отключение рецептора.
Таким образом, дофаминергическая стимуляция нейронов мезолимбической системы прекращается довольно быстро после воздействия низкой концентрацией никотина. Следовательно, эффекты никотина саморегулируются, и его влияние на поведение не так выражено, как у кокаина. Количество участков связывания изменяется при постоянном употреблении никотина. При отмене никотина у крыс активируется аденилатциклаза в миндалевидном теле. Аденилатциклазная активность стимулируется кальций-кальмодулиновой системой (как и в случае опиоидной и каннабиноидной абстиненции).
ГАМК и метаботропные рецепторы глутамата
2-метил-6-(фенилэтинил)-пиридин (MPEP), антагонист метаботропного рецептора глутамата подтипа 5 (mGluR5), уменьшил потребление никотина крысами. Таким образом, соединения, увеличивающие ГАМК-ергическую передачу, и mGluR5 антагонисты глутаматных рецепторов могут быть использованы в качестве препаратов, направленных против курения.
Опиоидергическая система
24-часовое воздержание от приема никотина вызвало значительное увеличение уровня мРНК препроэнкефалинов в гиппокампе и полосатом теле. При предварительном назначении мекамиламина крысам данные эффекты были заблокированы. Предполагается, что опиоидная система мозга вовлечена в передачу сигнала никотина и в возникновение синдрома отмены.
Кокаиновая зависимость
Моноаминергическая система
Кокаин является ингибитором транспортеров моноаминов, особенно дофамина, а также оказывает небольшой эффект на транспортеры серотонина и норадреналина. В исследовании Hall 2004 года было видно, что мыши с нокаутом гена переносчиков дофамина продолжили получать удовольствие при употреблении кокаина. Так, были созданы мыши с нокаутом генов переносчиков серотонина и норадреналина. При нокауте генов переносчиков и дофамина, и серотонина система вознаграждения не активировалась при потреблении кокаина. При нокауте генов переносчиков серотонина и норадреналина у мышей, наоборот, наблюдалась повышенная активация системы вознаграждения.
Роль каннабиноидов в употреблении кокаина
Агонисты каннабиноидов, HU210, провоцируют повторное употребление кокаина после отказа от наркотика. Антагонисты каннабиноидных рецепторов предотвращают рецидив. Селективный антагонист CB1-рецепторов, SR141716A, ослабляет рецидив, вызванный повторным воздействием на связанные с кокаином раздражители или прием кокаина.
Эффект на транскрипционный фактор FosB
Чрезмерная экспрессия FosB повышает чувствительность к локомоторному эффекту кокаина и морфина, а также к системе вознаграждения. Кроме того, возрастает самопроизвольное употребление кокаина и усиливается стимул к его поиску.
Каннабиноидная зависимость
Каннабис воздействует на рецепторы каннабиноидов CB1 (центральные) и CB2 (иммунные клетки). CB1-рецепторы ингибируют аденилатциклазу и кальциевые каналы, активируют калиевые каналы и митоген-активируемую протеинкиназу. Острые эффекты каннабиноидов и развитие устойчивости опосредовано рецепторами, связанными с G-белками.
Для исследования метаболизма печени при устойчивости к дельта-9-тетрагидроканнабинолу лабраторным животным предварительно вводили SKF-525A (микросомальный ингибитор ферментов) или фенобарбитал (микросомальный усилитель ферментов). Полученные данные позволили предположить (но не окончательно продемонстрировать) метаболический механизм развития устойчивости. Было обнаружено, что литий предотвращает синдром отмены каннабиса (повышенная экспрессия Fos-белков в окситоцин-иммунореактивных нейронах, а также увеличение экспрессии мРНК окситоцина и концентрации окситоцина в периферической крови). Эффекты лития ослабевали при систематическом превентивном назначении антагонистов окситоцина. Открытие молекулярных механизмов наркотической зависимости привело к идентификации лигандов, которые могут быть надежными вариантами для лечения. Таблица 3.
Развивающиеся стратегии лечения
18 — Метоксикоронаридин (18-MC) снижает употребление наркотиков у некоторых моделей животных. Таким образом, это может быть потенциальным лекарством для множества форм наркотической зависимости (антагонист альфа-3-бета-4 никотиновых рецепторов). Таблица 3
Заключение
Основной конечный механизм действия наркотических веществ связан с дофамином в лимбической системе. Постоянное употребление наркотиков ведет к молекулярным изменениям во многих нейромедиаторных системах, и, таким образом, различные системы нейромедиаторов вовлечены в развитие зависимости от одного конкретного наркотика. Изучение нейробиологической основы аддиктивных процессов позволяет лучше понять существующую фармакотерапию и в будущем приведет к развитию новых и более эффективных способов лечения. Перевод: Владислав Ледовский Редакция: Николай Лисицкий, Телли Мурадова, Алиса Скнар Таблицы и обложка: Cornu Ammonis
Источник: centremp-lnr.su