Куркин Д.В. 1, 2 Морковин Е.И. 1, 3 Осадченко Н.А. 4 Бакулин Д.А. 1 Абросимова Е.Е. 4 Горбунова Ю.В.
4 Ковалев Н.С. 4 Дубровина М.А. 4 Тюренков И.Н. 1, 4
1 ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, Научный центр инновационных лекарственных средств, Волгоград
2 ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, Межкафедральный центр отработки практических навыков и НИР фармацевтического факультета, Волгоград
3 ГБУ «Волгоградский медицинский научный центр», Волгоград
4 ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, Кафедра фармакологии и фармации ИНМФО, Волгоград
В работе была исследована эффективность профилактического и терапевтического введения ацетилцистеина (1 г/кг, п/о), в отношении вазодилатирующей функции эндотелия сосудов головного мозга крыс после острой алкогольной интоксикации. Этанол вводили в дозе 3 г/кг (в/б).
Профилактическое введение ацетилцистеина выполняли за 1 ч до введения этанола, терапевтическое – после пробуждения животных. Неврологический дефицит оценивали по шкале Combs and D’Alecy после пробуждения животных и через 3 ч после него. Затем оценивали локальный мозговой кровоток и эндотелийзависимую вазодилатацию (стимулированную и базальную секрецию оксида азота).
Эссенцикапс на Alife.zone
В работе было показано, что у крыс, после острой алкогольной интоксикации, уровень неврологического дефицита относительно контрольной группы был значимо ниже как при терапевтическом, так и профилактическом введении ацетилцистеина. Терапевтическое введение ацетилцистеина после острой алкогольной интоксикации значимо не влияло на уровень мозгового кровотока и базальную секрецию оксида азота, но повышало стимулированную секрецию NO. Профилактическое введение ацетилцистеина способствовало увеличению уровня мозгового кровотока, а также значимому повышению стимулированной и базальной секреции оксида азота по сравнению с контрольной группой. Таким образом, терапевтическое, и особенно профилактическое введение ацетилцистеина улучшает функциональное состояние эндотелия сосудов головного мозга после острой алкогольной интоксикации.
мозговой кровоток
ацетилцистеин
1. Puddey I.B., Zilkens R.R., Croft K.D., Beilin L.J. Alcohol and endothelial function: a brief review. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2001. vol. 28 no. 12.
P. 1020–1024.
2. Mackus M., Loo A.J.V., Garssen J., Kraneveld A.D., Scholey A. The Role of Alcohol Metabolism in the Pathology of Alcohol Hangover. J. Clin Med. 2020. vol. 9. no. 11.
P. 3421.
3. Green J.L., Heard K.J., Reynolds K.M., Albert D. Oral and intravenous acetylcysteine for treatment of acetaminophen toxicity: a systematic review and meta-analysis. West J. Emerg. Med. 2013. vol. 14 no.
3. P. 218–226.
4. Куркин Д.В., Морковин Е.И., Осадченко Н.А., Кнышова Л.П., Бакулин Д.А., Абросимова Е.Е., Горбунова Ю.В., Тюренков И.Н. Коррекция психоневрологических проявлений алкогольного похмелья у крыс ацетилцистеином // Фармация и фармакология. 2019. Т. 7. № 5. С. 291–299.
Эссенцикапс — Надежная защита клеток печени | Минскинтекрапс
5. Тюренков И.Н., Воронков А.В. Методический подход к оценке эндотелиальной дисфункции в эксперименте // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2008. Т. 71. № 1. С. 49–51.
6. Морковин Е.И., Осадченко Н.А., Кнышова Л.П., Бакулин Д.А., Куркин Д.В. Влияние ацетилцистеина на психоневрологические показатели крыс после острой интоксикации этанолом // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2019. № 3 (71). С. 110–115.
7. Морковин Е.И., Осадченко Н.А., Куркин Д.В., Кнышова Л.П., Бакулин Д.А. Коррекция токсических эффектов этанола у крыс при помощи перорального введения ацетилцистеина // Волгоградский научно-медицинский журнал. 2019. № 4. С. 43–47.
8. Aldini G., Altomare A., Baron G., Vistoli G., Carini M. N-Acetylcysteine as an antioxidant and disulphide breaking agent: the reasons why. Free Radic Res. 2018. vol. 52 no. 7. P. 751–762.
9. Brandt M., Garlapati V., Oelze M., Sotiriou E., Knorr M., Kröller-Schön S., Kossmann S., Schönfelder T., Morawietz H., Schulz E. NOX2 amplifies acetaldehyde-mediated cardiomyocyte mitochondrial dysfunction in alcoholic cardiomyopathy. Sci Rep. 2016. vol. 6. P. 32554.
10. Nannelli G., Terzuoli E., Giorgio V., Donnini S., Lupetti P., Giachetti A., Bernardi P., Ziche M. ALDH2 Activity Reduces Mitochondrial Oxygen Reserve Capacity in Endothelial Cells and Induces Senescence Properties. Oxid Med. Cell. Longev. 2018. vol. 2018.
P. 9765027.
11. Doggett T.M., Breslin J.W. Acute alcohol intoxication-induced microvascular leakage. Alcohol Clin Exp Res. 2014. vol. 38 no.
9. P. 2414–2426.
12. Cahill P.A., Redmond E.M. Alcohol and cardiovascular disease—modulation of vascular cell function. Nutrients. 2012. vol. 4 no.
4. P. 297–318.
13. Toda N., Ayajiki K. Vascular actions of nitric oxide as affected by exposure to alcohol. Alcohol Alcohol. 2010. vol. 45 no. 4. P. 347–355.
14. Haorah J., Knipe B., Leibhart J., Ghorpade A., Persidsky Y. Alcohol-induced oxidative stress in brain endothelial cells causes blood-brain barrier dysfunction. J. Leukoc. Biol. 2005. vol. 78 no.
6. P. 1223–1232.
Прием алкоголя в высоких дозах оказывает отрицательное влияние на гемодинамику: изменяет артериальное давление, повышает риск аритмии, ухудшает эндотелиальную функцию. Это увеличивает риск ишемического и геморрагического инсульта. Алкоголь и его метаболиты оказывают выраженное вазоактивное действие, в том числе непосредственно влияя на функцию эндотелия. В частности, in vitro низкие концентрации алкоголя увеличивают выделение оксида азота (NO) и повышают эндотелий-опосредованную вазодилатацию, но в высоких концентрациях этанол оказывает обратное действие [1].
Фармакологические подходы к устранению похмелья требуют усовершенствования, для чего необходимо более глубокое понимание патологических процессов, которые протекают в организме при этом состоянии [2]. Похмелье определяется как комплекс симптомов, характеризующихся общим дискомфортом, возникающим после полного метаболизма ранее принятого алкоголя (т.е. в ситуации, когда алкоголь не может быть определен в крови). Похмелье сопровождается истощением внутриклеточных субстратов из-за поэтапного и интенсивного процесса биотрансформации этанола и его метаболитов.
Цель исследования заключалась в определении эффективности профилактического или терапевтического введения ацетилцистеина в отношении вазодилатирующей функции эндотелия сосудов головного мозга крыс после острой алкогольной интоксикации.
Материал и методы исследования
Работу выполнили на самцах крыс линии Вистар (300–450 г). Исследование проводили в двух сериях (рис. 1), которые различались порядком введения алкоголя (20%-ного водного раствора этанола, 3 г/кг, в/б) и ацетилцистеина (1 г/кг, per os). В первом случае вначале профилактически вводили ацетилцистеин (за 60 мин), а затем алкоголь.
Во второй серии ацетилцистеин вводили терапевтически животным через 30 мин после пробуждения от сна, вызванного введением алкоголя. В обеих сериях животных распределяли на 3 группы по 12–14 особей. Крысам из первой группы вводили этанол и воду (положительный контроль); крысам из второй группы – этанол и ацетилцистеин; животным из третьей (интактной) группы вместо этанола вводили эквивалентное количество дистиллированной воды.
У животных, получавших этанол, регистрировали латентный период потери установочного рефлекса, время сна и возникающий неврологический дефицит по балльной шкале Combs and D’ Alecy (1987), включающей в себя оценку мышечной силы, цепкости и равновесия животных (от 1 до 3 баллов в каждом из тестов). Меньший суммарный балл соответствовал более выраженным неврологическим нарушениям [4]. Поскольку до начала эксперимента все животные были интактными и физически здоровыми, оценку их состояния перед введением этанола или физраствора не проводили. Крыс, которые не просыпались спустя 8 ч 30 мин после введения этанола (n = 2–4 на группу), исключали из эксперимента.
На последнем этапе животных наркотизировали (золетил и ксилазил в дозах 20 и 8 мг/кг соответственно) и определяли уровень мозгового кровотока и эндотелийзависимую вазодилатацию (выраженность эндотелиальной дисфункции) [5]. Мозговой кровоток регистрировали методом лазерной допплеровской флоуметрии, а по его изменению в ответ на модификацию синтеза оксида азота стимуляцией (ацетилхолин) и блокадой (метиловый эфир Nω-нитро-L-аргинина, L-NAME) эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) судили о выраженности эндотелиальной дисфункции в постинтоксикационном периоде.
Статистическую обработку результатов проводили с использованием программного обеспечения Prism 6 (GraphPad Software Inc., США). Распределение количественных показателей оценивали с использованием критерия Шапиро–Уилка. Межгрупповые различия оценивали при помощи однофакторного дисперсионного анализа с пост-тестом Ньюмена–Кеулса. Данные представлены в виде среднего значения и стандартной ошибки среднего.
Рис. 1. Схематичное отображение дизайна исследования протективного действия ацетилцистеина на крыс после их острой интоксикации этанолом
Результаты исследования и их обсуждение
После внутрибрюшинного введения этанола крысы засыпали в течение 2 мин, и их сон длился в среднем 8 ч ± 30 мин. По времени наступления и продолжительности сна все отобранные в эксперимент животные были сопоставимы. Постинтоксикационное состояние характеризовалось угнетенным поведением: они были вялыми и испытывали сонливость.
У животных, которым вводили этанол, регистрировали симптомы тяжелого неврологического дефицита, выраженность которых несущественно снижалась через 3 ч в контрольной группе и значительно уменьшилась через 3 ч после терапевтического введения ацетилцистеина (рис. 2А и 2Б). У крыс, которым ацетилцистеин вводили профилактически, эти симптомы были выражены в значительно меньшей степени, чем у крыс, которым вводили плацебо, что свидетельствовало о более выраженном профилактическом действии препарата в отношении последствий острой интоксикации этанолом (рис. 2В).
Мозговой кровоток интактных животных был интенсивнее, чем у животных, находящихся в постинтоксикационном состоянии. Терапевтическое введение ацетилцистеина после острой алкогольной интоксикации существенно не влияло на уровень мозгового кровотока, но значительно повышало эндотелийзависимую вазодилатацию: при стимуляции ацетилхолином скорость кровотока значительно повышалась, достигая уровня интактных животных, в то время как у животных контрольной группы этот показатель практически не изменился.
Блокада синтеза оксида азота приводила к одинаковой по выраженности степени снижения скорости мозгового кровотока (рис. 3А1 и А2). Профилактическое введение ацетилцистеина способствовало повышению уровня мозгового кровотока относительно контрольной группы и значимо более выраженному изменению мозгового кровотока в ответ на стимуляцию и блокаду синтеза оксида азота (рис. 3Б1 и Б2).
Рис. 2. Влияние ацетилцистеина на балл неврологического дефицита по шкале Combs and D’ Alecy после острой алкогольной интоксикации при терапевтическом (А, Б) и профилактическом (В) введении (* – p
Рис. 3. Влияние ацетилцистеина на мозговой кровоток и эндотелийзависимую вазодилатацию у животных после острой алкогольной интоксикации при терапевтическом (А1 и А2) и профилактическом (Б1 и Б2) введении (* – p
МК – мозговой кровоток; СМА – средняя мозговая артерия)
Этанол под действием алкогольдегидрогеназы метаболизируется до ацетальдегида, который в последующем превращается в ацетат. При небольших концентрациях этанола эти реакции протекают последовательно, при возрастании концентраций – параллельно со стремительным уменьшением концентрации никотинамидадениндинуклеотида (НАД) и увеличением концентрации НАДН. Интенсивный метаболизм алкоголя в гепатоцитах сопровождается повышенной генерацией аденозинтрифосфата (АТФ) и интенсификацией продукции АФК, что приводит к истощению запасов восстановленного глутатиона и к снижению метаболической активности клетки. Повышение концентрации НАДН вызывает кетоз и гиперлактацидемию, что способствует развитию ацидоза. Ацетилцистеин выступает в роли предшественника L-цистеина, из которого образуется антиоксидант глутатион [2, 3].
Согласно ранее полученным результатам, дополнительное введение ацетилцистеина в организм способствует увеличению запасов глутатиона [4, 6, 7], что позволяет пролонгировать интенсивное течение окислительно-восстановительных процессов в гепатоцитах и тем самым облегчить и ускорить метаболизм этанола и его продуктов, предупредив их токсическое влияние на организм. Необходимо учитывать наличие нейрокогнитивных нарушений в постинтоксикационном периоде, поэтому важна способность окисленного глутатиона и S-нитрозоглутатиона связываться с сайтом распознавания глутамата рецепторов NMDA и AMPA (через их γ-глутамильные фрагменты) и выступать в роли эндогенного нейромодулятора (в миллимолярных концентрациях они также могут модулировать окислительно-восстановительное состояние рецепторного комплекса NMDA). Поскольку N-ацетилцистеин является пролекарством глутатиона, он может также модулировать все вышеупомянутые функции. Цистин – аминокислота, выступающая субстратом для антипортера цистин-глутамата на астроцитах, способствует выбросу глутамата, что важно для восстановления гомеостаза нейромедиаторов (нарушен в постинтоксикационном периоде) и соответственно нейрокогнитивных функций [8].
Ацетальдегид является центральным фактором развития и прогрессирования кардиотоксических свойств этанола, что связано с высоким уровнем супероксида (O2•-), снижением митохондриальной поляризации и высокой активности НАДФН-оксидазы [9]. Эндотелий сосудов является основной структурой, функция которой может быть нарушена вследствие окислительного стресса и альдегидов.
Ацетилцистеин снижает выраженность эндотелиальной дисфункции, вызванной дисфункцией альдегиддегидрогеназы 2 (ALDH2; основного фермента, метаболизирующего ацетальдегид) [10]. Ацетальдегид также увеличивает проницаемость микрососудов для белков плазмы [11].
Регулярное употребление алкоголя или эпизодический прием его больших количеств приводит к нарушению функций эндотелия в сочетании со сниженной биодоступностью NO, в том числе и за счет образования асимметричного диметиларгинина (эндогенного ингибитора NOS), который снижает синтез оксида азота [12, 13]. Эндотелий головного мозга – ключевая структура, формирующая ГЭБ, дисфункция которого, наблюдающаяся при злоупотреблении алкоголем, связана с окислительным стрессом, возникающим в результате метаболизма этанола и токсического действия метаболитов (ацетальдегида) в эндотелиоцитах. Этанол усиливает каталитическую активность и экспрессию ферментов, участвующих в его метаболизме, что параллельно увеличивает образование АФК, при этом возникает дефицит антиоксидантов. Окислительный стресс приводит к активации киназы легкой цепи миозина и к снижению целостности ГЭБ, а также к повышению его проницаемости для моноцитов [14]. Следовательно, этанол и его токсичные метаболиты негативно влияют на функцию эндотелия.
Таким образом, ацетилцистеин может применяться для предупреждения или купирования похмельного синдрома и эндотелиальной дисфункции в сосудах мозга. Он облегчает метаболизм ксенобиотиков в печени и может оказывать протективное действие в отношении эндотелиоцитов, сохраняя локальную активность альдегиддегидрогеназы 2 на высоком уровне, облегчая и ускоряя метаболизм ацетальдегида. Профилактическое введение ацетилцистеина очевидно способствует более быстрому метаболизму алкоголя и его метаболитов, ослаблению их общетоксического действия, в том числе в отношении эндотелиоцитов, поскольку их вазолидатирующая функция снижалась в меньшей степени.
Заключение
Профилактическое введение ацетилцистеина снижало общетоксическое действие этанола, в то время как терапевтическое введение ускоряло восстановление животных после перенесенной интоксикации; это сопровождалось не только уменьшением выраженности неврологического дефицита, но и улучшением вазодилатирующей функции эндотелия сосудов головного мозга. Таким образом, ацетилцистеин может применяться для предупреждения или купирования похмельного синдрома и эндотелиальной дисфункции.
Работа выполнена за счет средств, полученных при грантовой поддержке Президента Российской Федерации по Соглашению о предоставлении из федерального бюджета грантов в форме субсидий в соответствии с п. 4 ст. 78.1 Бюджетного кодекса Российской Федерации (внутренний номер МК-3454.2019.7) № 075-15-2019-176 от 23.05.2019 г.
Источник: science-education.ru
Сравниваем Урсосан и Эссенциале Форте | Определяем лучший
Гепатопротекторные средства Урсосан и Эссенциале Форте применяются для поддержания состояния печени. Они имеют немного разный механизм действия, поэтому мы разобрали их особенности и отличия, чтобы понять, какой же препарат лучше.
Преимущества
Немного побочных эффектов;
Передозировка практически невозможна;
Может применяться в любом возрасте
Есть серьезные противопоказания;
Не помогает при больших камнях;
Не применяется в острый период
Можно при беременности;
Выпускается в нескольких формах
Эффективность не доказана;
Минимальный курс – 3 месяца;
Опасен при вирусном поражении
Описание Урсосана
Урсосан на основе урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) выпускается в капсулах. Лекарство является гепатопротектором с иммуномодулирующим, желчегонным, холелитолитическим, гипохолестеринемическим действием. Производитель – ПРО.МЕД.ЦС. Прага.
УДХК способна встраиваться в клетки печени для их защиты, что обеспечивает гепатопротекторное действие препарата. Прием Урсосана способствует снижение застоя органа и улучшению выведения кислот.
Лечение препаратом приводит к подавлению выработки холестерина, он в меньшей мере поступает в желчь и лучше в ней растворяется. Такой эффект позволяет применять гепатопротектор для предупреждения формирования конкрементов и лизиса уже имеющихся.
Иммуномодулирующий эффект Урсосана необходим для угнетения печеночного фиброза. Урсосан рекомендуется для лечения разных болезней гепатобилиарной системы и для их предупреждения.
Исследования и эффективность
С каждым годом спектр применения УДХК расширялся. В 1987 году исследование R. Poupon показало эффективность ее применения при циррозе. В 1990 и позже исследователи выявили положительное влияние при холестазе и фиброзном кистозе. Еще позже УДХК стала применяться при стеатогепатите неалкогольного типа.
Многочисленные исследования показывают, что гепатопротектор Урсосан показывает высокую эффективность и безопасность в терапии гепатобилиарной системы. Препарат хорошо переносится детьми и взрослыми и может применяться продолжительное время.
Источник: «Урсосан: лечебные эффекты и новые возможности применения». XXI Международный конгресс, 2016.
Противопоказания
Урсосан не применяется при непереносимости действующего компонента и вспомогательных веществ. Противопоказанием будут камни с высокой концентрацией кальция.
В каких еще случаях нельзя принимать Урсосан:
- полное отсутствие функции желчного;
- декомпенсированный цирроз;
- инфекционно-воспалительные патологии;
- тяжелые патологии почек и поджелудочной железы.
УДХК может приниматься в любом возрасте, но детям до 3 лет проводить лечение Урсосаном не рекомендуется.
Побочные действия
Гепатопротектор Урсосан может вызвать аллергию и расстройства ЖКТ. Есть риск кальцинирования конкрементов, увеличения активности почечных ферментов, болезненности в животе.
Дозировка
Урсосан принимается перорально, запивается водой. При камнях рекомендуемая дозировка – 10-15 мг/кг. Продолжительность курса – 6 месяцев и больше, до получения нужного результата. Доза принимается за один раз вечером. Для предупреждения образования конкрементов средство назначается еще в течение 2-3 месяцев после устранения основной болезни.
Для профилактики рецидива холелитиаза показано по 500 мг за два приема в течение 2-3 месяцев. При гепатитах разного происхождения доза составляет 15 мг/кг в 3 приема.
При циррозе, холангите, фиброзе и других холестатических болезнях применяется 12-15 мг/кг от 6 месяцев. Дозировка при необходимости может повышаться до 30 мг/кг.
При дискинезии доза равна 10 мг/кг за 2 приема. Курс длится 2-8 недель. Он может повторяться после небольшого перерыва.
При рефлюкс-эзофагите и рефлюкс-гастрите билиарного типа назначается 250 мг. Курс продолжается от 10 дней до 2 лет в зависимости от течения заболевания.
Кому подходит
Урсосан рекомендуется принимать при неосложненных заболеваниях гепатобилиарной системы, связанных с застоем желчи. Он подходит при алкогольных и неалкогольных гепатитах, желчекаменной болезни, для профилактики повторного образования камней.
Согласно инструкции, имеется следующие показания к назначению Урсосана:
- растворение камней;
- дискинезия;
- алкогольное заболевание;
- стеатогепатит неалкогольного типа;
- вирусные гепатиты;
- холангит;
- лекарственные гепатиты.
Описание Эссенциале
Эссенциале – гепатопротектор, лекарство на основе фосфолипидов. Выпускается в капсулах компанией Санофи-Авентис.
Фосфолипиды в составе, согласно заявлениям производителя, повышаю устойчивость печени, и помогают ее восстановлению при разных заболеваниях и нарушениях.
Исследования и эффективность
С 1989 года проводилось 5 исследований. Изначально считалось, что фосфолипиды полезны при алкогольной болезни и стеатозе, а также при употреблении гепатотоксичных лекарств.
Исследование 2003 года, которое проводилось в медицинских центрах США, не показало ожидаемых положительных эффектов. Было установлено, что при вирусных поражениях они способствуют застою желчи и прогрессированию воспалительного процесса.
Фосфолипиды включены в клинические рекомендации по лечению неалкогольной и алкогольной болезни печени. Комитет РАМН приводил этот препарат в перечень популярных лекарств с недоказанной эффективностью.
- Lieber CS. «Alcoholism, clinical and experimental research», 2003.
- РАМН. «О состоянии лекарственного обеспечения населения в РФ (2008)».
Противопоказания
Эссенциале не применяется, когда есть аллергия на компоненты в составе и повышенная чувствительность к сое. Препарат противопоказан до 12 лет.
Побочные действия
Эссенциале хорошо переносится больными. Редкими побочными явлениями выступают расстройство стула, неприятные ощущения в желудке, аллергия в виде крапивницы, сыпи, зуда.
Дозировка
Капсулы Эссенциале принимаются внутрь, запиваются большим количеством жидкости. Минимальный курс лечения составляет 3 месяца. Средняя дневная доза – 4-6 капсул. Курс лечения можно повторять через месяц или по необходимости продлевать на несколько недель.
Кому подходит
Эссенциале рекомендуется применять при гепатитах, жировой дистрофии, циррозе, токсических поражениях органа. Лекарство используется в комплексной терапии псориаза. Он может назначаться при токсикозе и при радиационном синдроме.
Источник: expertology.ru
Эссенцикапс №50 капсулы
Состав: одна капсула содержит «эссенциальных» фосфолипидов — 300 мг в виде лецитина (Солека В-10, соевого жидкого).
Состав оболочки капсулы: желатин, глицерин, натрия бензоат, вода очищенная, титана диоксид Е-171, оксид железа черный Е-172, оксид железа красный Е-172, оксид железа желтый Е-172.
Описание: Капсулы мягкие желатиновые овальной формы со швом, упругие, непрозрачные, светло-коричневого цвета.
Показания к применению:
Эссенцикапс применяют для улучшения субъективных симптомов, таких как потеря аппетита, чувство давления в правой верхней части живота, а также в комплексном лечении:
— острого и хронического гепатитов;
— жировой дегенерации печени различной этиологии (в т. ч. при сахарном диабете);
— нарушений липидного обмена различного генеза;
— токсических поражений печени;
— алкогольной или наркотической интоксикации.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Беременность и период лактации. Применение препарата в период беременности и лактации не рекомендуется.
Способ применения и дозы:
Эссенцикапс применяют детям от 12 лет и взрослым по 2 капсулы 3 раза в день внутрь во время еды, проглатывая целиком и запивая большим количеством жидкости (лучше всего стаканом воды 200 мл).
Не существует в основном никаких временных ограничений по продолжительности использования.
Побочное действие:
Препарат обычно хорошо переносится. Со стороны пищеварительной системы иногда при применении больших доз Эссенцикапса может возникать диарея и ощущения дискомфорта в области живота.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Взаимодействие Эссенцикапса с антикоагулянтами не может быть исключено. Таким образом, может быть необходимо, что доза этих препаратов должна быть скорректирована.
Форма выпуска: Мягкие желатиновые капсулы, по 10 капсул в контурной ячейковой упаковке, по 5 контурных ячейковых упаковок в пачке.
Условия хранения: Хранят в защищенном от влаги и света месте при температуре от 15 °С до 25 °С. Хранят в недоступном для детей месте.
Срок годности: 2 года.
Условия отпуска из аптек: Отпуск производится без рецепта врача.
Источник: neman.kg