Ингибиторы протонной помпы и алкоголь совместимость

Появление ингибиторов протонной помпы в 80‑х годах прошлого века стало прорывом в медицине и в лечении кислотозависимых заболеваний, в частности. Сегодня эти препараты стали «золотым стандартом» терапии целого ряда патологий ЖКТ. Вспомним фармакологические свойства, показания и особенности применения ИПП, о которых важно помнить фармспециалисту.

Механизм действия

Уникальность ИПП заключается в способности высокоселективно блокировать терминальную молекулу кислотопродукции — H + /K + -АТФазу, или протонную помпу. Это фермент, который отвечает за выработку соляной кислоты обкладочными клетками париетальных желез желудка. Протонная помпа является конечной стадией секреции желудочного сока и непосредственно отвечает за секрецию ионов Н + в просвет желудка. Прекращение её работы обеспечивает стойкое повышение pH желудка, снижая до минимума повреждающее действие соляной кислоты, играющей ключевую роль в развитии кислотозависимых заболеваний ЖКТ [1, 2].

ИПП неустойчивы в кислой среде просвета желудка, поэтому их выпускают в виде кишечнорастворимых лекарственных форм: гранул, заключённых в желатиновую капсулу (омепразол, лансопразол), спресованных таблеток (эзомепразол), таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой (пантопразол, рабепразол).

Побочные эффекты приема ингибиторов протонной помпы. Как долго их можно принимать?

При проникновении в просвет тонкой кишки с высокими значениями pH ИПП высвобождаются из лекарственной формы и всасываются. При прохождении через печень образуются неактивные метаболиты, а неизменённые молекулы проникают с системным кровотоком в париетальные клетки, имеющие наиболее низкие значения pH. Там при pH≤1 происходит их преобразование в активную форму катионных сульфенамидов. Они с помощью дисульфидных связей необратимо соединяются с цистеиновыми группами протонной помпы, что и приводит к её ингибированию и угнетению секреции соляной кислоты, которая является основным компонентом желудочного сока [1, 2].

ИПП угнетают секрецию соляной кислоты как базальной, так и ночной, стимулированной пищей, гистамином и холиномиметиками. Немаловажно, что кислотосупрессивный эффект ИПП длится в течение 24 часов и более — примерно столько времени требуется париетальной клетке на синтез и интеграцию в мембрану новых молекул H + /K + -АТФазы. Следовательно, несмотря на достаточно быстрое исчезновение ИПП из плазмы, блокада образования соляной кислоты продолжается более суток, то есть продолжительность эффекта этих препаратов значительно превышает время их нахождения в кровотоке [1].

Мощность ИПП как кисолтоподавляющих агентов очень высока: из всех средств, используемых для лечения повышенной кислотности, они наиболее эффективно снижают суточную секрецию кислоты, снижая её на 80–95 %. Для сравнения, антагонисты Н2‑рецепторов, которые практически были вытеснены с рынка ингибиторами протонного насоса, способны блокировать выработку соляной кислоты на 60–70 % [3].

Фармакокинетика и фармакодинамика ИПП

Поскольку кислый pH в канальцах париетальных клеток необходим для активации ИПП, а пища стимулирует выработку кислоты, препараты этой группы назначают примерно за 30 минут до еды. Одновременный приём пищи может несколько снизить скорость всасывания ИПП, однако этот эффект не считается клинически значимым.

ИНГИБИТОРЫ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ

Попав в тонкий кишечник, ИПП быстро всасываются, в значительной степени связываются с белками и активно метаболизируются печёночной системой цитохрома, особенно CYP2C19 и в меньшей степени CYP3A4.

Поскольку ИПП блокируют конечное звено механизма желудочной секреции, эффект препаратов этой группы не зависит от индивидуальной чувствительности Н2-, м-холиновых и других рецепторов на поверхности париетальных клеток [1].

Важно помнить, что не все протонные помпы и не все париетальные клетки желудка активны одновременно, поэтому для максимального подавления секреции кислоты необходимы несколько доз ИПП. Например, чтобы достичь 70 %-ного ингибирования протонной помпы, может потребоваться 2–5 дней терапии с однократным приёмом в день [4]. Более частый приём, например, дважды в день, позволит сократить время до полного ингибирования всех протонных насосов, однако секреция кислоты будет подавляться в течение 24–48 часов и более, пока новые протонные помпы не синтезируются и не начнут внедряться в люминальную мембрану париетальных клеток [2].

Влияние ингибиторов протонной помпы на H. pylori

Все ИПП обладают эрадикационной активностью в отношении Helicpbacter pylori (H. pylori), благодаря бактериостатическому и антиуреазному действию. Так, минимальная ингибирующая концентарция для омепразола составляет 25–50 мг/л. Лансопразол более активен, чем омепразол и пантопразол, в отношении H. pylori, in vitro, однако его антихеликобактерная активность существенно варьирует [5].

Следует учитывать, что монотерапия препаратами этой группы обеспечивает супрессию, но не полное уничтожение инфекционного агента. Сегодня ИПП являются обязательным компонентом большинства схем антихеликобактерной терапии. Наряду с мощным кислотоподавляющим эффектом они обеспечивают и увеличение концентрации антибактериальных препаратов в слизистой оболочке желудка. Есть данные, что предварительный приём ИПП перед эрадикационной терапией может снижать её эффективность, однако достоверно этот аспект не изучен и однозначного мнения в этом отношении у клиницистов нет [5].

Данные сравнения клинической эффективности ИПП противоречивы. Большинство источников утверждает, что разные представители группы при применении в терапевтических дозах — а именно омепразол в дозе 20 мг в сутки, лансопразол 30 мг в сутки и пантопразол 40 мг в сутки — имеют сопоставимую активность. А вот эффективность эзомепразола 20 мг в сутки и рабепразола 20 мг в сутки выше по сравнению с таковой омепразола, пантопразола и лансопразола [1].

Первый ИПП, омепразол представляет собой рацемическую смесь R- и S-изомеров, а эзомепразол — S-изомер омеразола (S-омепразол). Поскольку S-изомер выводится медленнее, чем R-изомер, эзомепразол имеет более длительный период полувыведения, чем омепразол [3].

Показания к применению

ИПП применяются при различных кислотозависимых заболеваниях пищеварительного тракта, среди которых (3):

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• ГЭРБ, включая эрозивный эзофагит;
• патологические гиперсекреторные состояния, в том числе синдром Золлингера-Эллисона;
• профилактика рецидивов язв желудка, связанных с приёмом НПВП, у пациентов, принимающих эти препараты;
• снижение риска рецидива язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, связанной с H. pylori.

Омепразол в дозе 10 мг — единственный безрецептурный препарат среди ИПП, одобренный для лечения изжоги. Он применяется и в детской практике, в частности, для лечения эрозивного эзофагита и ГЭРБ. Более молодые пациенты имеют обычно повышенный метаболизм, что может обусловливать необходимость применения более высоких доз омепразола на килограмм массы тела у детей по сравнению со взрослыми [1].

Нежелательные реакции ИПП

Профиль безопасности лекарственных препаратов во многом определяется избирательностью их действия: чем она выше, тем лучше переносимость. ИПП распределяются по большей части внеклеточно и имеют низкий объём распределения, в первую очередь в кислой среде секреторных канальцев париетальной клетки. Известно, что концентрация ИПП в канальцах париетальных клеток желудка в 1000 раз выше, чем их уровень в крови [6].

ИПП хорошо переносятся, и побочные эффекты вызывают редко. К числу наиболее распространённых неблагоприятных реакций относятся головная боль, различные виды сыпи, тошнота [1]. Тем не менее, врачи в последние годы всё чаще говорят о том, что мощное антисекреторное действие ИПП может оказывать неблагоприятное влияние [7].

Так, известно, что подавление кислотопродукции желудка может сопровождаться многократным повышением уровня гастрина: при длительной терапии ИПП концентрация этого гормона может увеличиваться в 2–6 раз. Это способно приводить к рикошетной гиперсекреции желудочного сока при прекращении приёма ИПП [3]. Кроме того, существует вероятность, что эффекты гастрина могут повышать вероятность единичных мутаций нормальных клеток, увеличивая риск новообразований [8].

Ещё один неблагоприятный аспект, связанный со свойствами ИПП, обусловлен созданием на фоне повышенного pH в желудке благоприятных условия для распространения H. pylori из антрального отдела желудка в тело с последующим развитием воспаления. Поэтому сегодня рекомендуют перед длительным применением ИПП проводить тестирование и, если необходимо, эрадикацию H. pylori [7, 8].

Угнетение кислотопродукции, устраняющее повреждающий эффект соляной кислоты и лежащее в основе терапевтического эффекта ИПП, может приводить к нарушению связанных с физиологической функцией кислоты процессов. Прежде всего из‑за нарушения обеззараживания пищи в желудке может повышаться риск различных инфекций, в том числе кишечных и дыхательных, например, инфекции Clostridium difficile и внебольничной пневмонии [8].

Кроме того, есть некоторые данные о влиянии ИПП на риск переломов шейки бедра. Ещё в 2019 году Американское управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов FDA выпустило предупреждение о возможном увеличении риска переломов при приёме ИПП дольше 1 года или использовании их в высоких дозах [8].

Лекарственные взаимодействия ИПП

ИПП способны изменять биодоступность препаратов, всасывание которых зависит от кислотности желудочного сока, например, солей железа. Возможное лекарственные взаимодействия также обусловлены тем, что в метаболизме ряда представителей ИПП, в частности, омепразола, эзомепразола, лансопразола, пантопразола участвуют изоферменты цитохрома Р-450, CYP2C19 и CYP3A4. Доказано, что омепразол, эзомепразол и лансопразол снижают биодоступность ингибиторов CYP3A4 кетоконазола, итраконазола, а также пролонгируют выведение варфарина, диазепама, фенитоина [2].

А вот пантопразол, в отличие от омепразола и лансопразола, значительно меньше взаимодействует с системой цитохрома Р-450. На его фармакокинетику не влияет приём пищи и антацидов, поэтому пантопразол можно принимать независимо от приёма пищи [5].

Клинически значимые лекарственные взаимодействия с рабепразолом не описаны [1].

1. Клиническая фармакология и фармакотерапия: учебник. – 3-е изд., доп. И перераб. / под ред. В.Г. Кукеса, А.К. Стародубцева. – М.: ГЭОТАР–Медиа, 2012. – 832 с.: ил.
2. Goodman 8 (6): 677-684.
3. Старостин Б.Д. Старостин БД Ингибиторы протонной помпы в гастроэнтерологии//Русский Медицинский Журнал, 1998. Т. 6. № 19. С. 6–12.
4. Лапина Т. Л. Безопасность ингибиторов протонной помпы //Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии, 2009. Т. 4.
5. Каратеев А. Е. Шесть ножей в спину ингибиторам протонной помпы //Научно-практическая ревматология, 2013. Т. 51. № 3. С. 332-340.
6. Лазебник Л. Б., Бордин Д. С., Машарова А. А. Длительная терапия ингибиторами протонной помпы: баланс пользы и рисков //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2010. №. 9. С. 3-8.

Источник: www.katrenstyle.ru

Ингибиторы протонной помпы — три поколения лекарств от заболеваний ЖКТ

Препараты ингибиторы протонной помпы (ИПП) воспринимаются как универсальное средство от опасных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Они спасают желудок от избытка соляной кислоты, подавляя секрецию этого фермента. С помощью ИПП организм может зарубцевать язву, нормализовать процесс пищеварения, избавиться от рефлюксной болезни. Однако к антисекреторным препаратам стоит относиться с большой осторожностью, поэтому лечение ингибиторами проводится под строгим контролем врача, а практика употребления ИПП «от изжоги» приводит к тяжелым последствиям, которые расстраивают здоровье и ребенка, и взрослого пациента.

Виды препаратов

Первое антисекреторное вещество, подавляющее выработку соляной кислоты, синтезировали в 1974 году. Готовый лекарственный препарат на его основе выпустили в продажу в 1988 году. За прошедшие четыре десятилетия в семействе ИПП сменились три поколения и с десяток действующих веществ. Поэтому разновидности ингибиторов протонной помпы принято делить по поколениям и активным веществам.

Три поколения ИПП

В семействе блокаторов желудочной кислоты выделяют три поколения лекарственных препаратов:

1. Losec — продукт шведской компании «Хэссле», которая выпустила этот препарат в 1988 году, причем именно с него началась вся группа кислотоконтролирующих лекарств.
2. Prevacid — этот медицинский препарат выпустила японская компания «Takeda Pharmaceutical». Дебют второго поколения состоялся в 1991 году. От первого варианта ИПП он отличался иным действующим веществом.
3. Nexium — это лекарственное средство разработала шведская фармацевтическая корпорация «AstraZeneca», поглотившая «Хэссле». С момента появления Nexium — его начали продавать в 2001 году, фармацевтическая промышленность приостановила синтез принципиально новых действующих веществ, позволяющих говорить о переходе на новое поколение ИПП.

Первая попытка использовать производные бензимидазола для лечения желудочных язв состоялась в середине 70-х годов ХХ века. Сертифицированное лекарство на основе этих производных выпустили в конце 80-х (Losec от Хэссле). А уже в 1993 году на международной конференции гастроэнтерологов заговорили о резком сокращении операций, поскольку фармацевтическое блокирование секреции давало тот же результат, что и рассечение блуждающих нервов, контролирующих выработку желудочного сока. Поэтому после Nexium в продажу поступили и другие ИПП, основанные на новых действующих веществах третьего поколения.

Список ИПП по действующим веществам

В разрезе поколений рейтинг действующих веществ ингибиторов протонной помпы выглядит следующим образом:

1. Омепразол — основа первого блокатора (препарата Losec) и золотой стандарт для всего списка ингибиторов протонной помпы. Блокирует базальную и стимулированную секрецию. Сохраняет активность в течение 24 часов с момента приема, поэтому одной капсулы препарата на основе омепразола хватает на сутки. Но его не может принимать ребенок или беременная.
2. Лансопразол (торговое название Ланцид)— этот ингибитор стал основой второго поколения кислотоконтролирующих лекарственных средств. Он блокирует от 80% продукции соляной кислоты, не влияя на моторику ЖКТ. Терапевтический эффект наступает через 3-4 дня регулярного приема 30 мг Лансопразола в сутки.
3. Эзомепразол — эта разновидность ингибиторов секреции соляной кислоты положила начало списку третьей группы ИПП. Препарат является S-изомером Омепразола, поэтому Эзомепразол сохраняет всю фармакодинамику своего «родителя», демонстрируя высокую эффективность в качестве основного средства лечения рефлюксов, инфекционных поражений Helicobacter pylori и язв в области желудка и 12-перстной кишки. До 90% пациентов избавляются от проблем на 8 недели приема препаратов, содержащих Эзомепразол.
4. Пантопразол — еще один блокатор от компании Takeda Pharmaceutical, разработавшей Лансопразол. При разработке следующего поколения ингибиторов японские фармацевты улучшили политику лекарственного взаимодействия (новый блокатор совместим с большинством препаратов), а также исследовали практику применения Пантопразола беременными (допускается с осторожностью).
5. Рабепразол — действующее вещество лекарств третьего поколения (Париет, Зульбекс), ориентированное на терапию гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Кроме того, Рабепразол рассматривается как эффективный противоязвенный препарат, с завидной скоростью восстановления тканей пищевода.
6. Декслансопразол — производная Лансопразола, выпускаемая в виде капсул Дексилант. Последняя особенность позволяет продлить срок действия, поскольку покрытие пилюль рассчитано на разную кислотность, а это влияет на сроки растворения в желудочной кислоте.

Лекарственные препараты на основе перечисленных выше действующих веществ выпускают не только их первооткрыватели — AstraZeneca, Takeda Pharmaceutical и прочие фармацевтические концерны. Значительная часть ИПП представлена дженериками — эффективными, но дешевыми препаратами на основе тех же активных веществ. Лекарства из этой группы выпускаются по лицензии, поэтому и оригинальные ингибиторы, и дженерики направлены на лечение одних и тех же заболеваний.

Показания к приему ИПП

В медицинской практике хорошо изученные регуляторы желудочной кислоты используют в классической терапии проблем ЖКТ. В список показаний к применению таких препаратов входят:

• синдром диспепсии (болезненное пищеварение на фоне нарушения деятельности ЖКТ);
• опухоль островкового аппарата поджелудочной железы (болезнь Золлингера — Эллисона);
• локальные дефекты слизистой желудка и 12-перстной кишки (язвы)
• ГЭРБ (хорошо знакомая 40% населения планеты изжога и кислая отрыжка);
• воспалительно-дистрофические изменения слизистой оболочки ЖКТ (гастрит);
• сопутствующие ГЭРБ патологии — синдром Барретта, рефлюкс-индуцированная астма;
• хронические воспаления поджелудочной железы (панкреатиты);
• поражения миокарда (ишемическая болезнь сердца) на фоне ГЭРБ.

Лекарства на основе Омепразола, Лансопразола и производные от этих веществ снимают тошноту, избавляют от изжоги и кислой отрыжки, дают время на рубцевание язв. А самое главное — помогают справиться с очень опасной бактерией из семейства Helicobacter pylori. Причем последняя особенность расширяет область применения ИПП, открывая для этих препаратов новые пункты в списке показаний к применению.

Особенности применения ИПП

Механизм действия блокаторов секреции соляной кислоты изучен более чем хорошо. Активные вещества таких лекарств вступают во взаимодействие с клетками эпителя, блокируя аденозинтрифосфатазу, которая выступает в роли насоса мембраны. Молекулы ингибиторов тормозят переброску ионов калия и хлора, блокируя механизм выработки желудочной кислоты на клеточном уровне.

Благодаря эффективному торможению выработки кислоты организму удается восстановить баланс между кислотной агрессией и механизмом регенерацией эпителия. Если ИПП принимать в сочетании с цитопротекторами (ускорителями регенерации слизистой оболочки), пациента ожидает восстановление и структуры, и функций слизистой ткани, с полным заживлением эрозий и язв. Причем нужный больному эффект гарантируется 9 из 10 случаев.

Особенности лечения язвенных поражений желудка

Антисекреторные препараты — это последняя надежда больного избавиться от язвы без хирургического вмешательства. Практика применения ингибиторов дает более чем хорошие результаты. Организм больного получает нужную желудку передышку, позволяющую восстановить эпителий естественным путем. В рейтинге противоязвенных лекарств ИПП занимают почетное первое место, опережая антацидные средства – Фосфалюгель, Алмагель, Ренни и др.

Суть лечения сводится к необходимости принимать блокаторы секреции соляной кислоты по определенной схеме. Как и когда это делать решает лечащий врач, с учетом анамнеза больного и списка противопоказаний. Эффективность терапии контролируется с помощью аппаратной диагностики. Самолечение не гарантирует нужного результата, поскольку суточную дозу подбирают с учетом индивидуальной кислотности желудка больного.

Практика применения ИПП в лечении инфаркта миокарда

В этом случае ингибиторы принимают для защиты желудка от сверхактивного антиагреганта — лекарственного средства, уменьшающего склеивание тромбоцитов и эритроцитов. По-настоящему хорошие антиагреганты многократно усиливают текучесть крови.

Это действие приводит к открытию зарубцевавшихся язв и появлению кровотечений на месте дегенеративно-дистрофических поражений эпителия желудка. Что нужно делать в этом случае? Разумеется, блокировать кислотность, пока желудочное кровотечение не переросло в полноценную язву. Поэтому ингибитор протонной помпы, как хороший помощник в деле блокирования кислотности, является естественным спутником антиагреганта, помогающего пережить инфаркт миокарда.

Эффективность блокираторов соляной кислоты при терапии гастритов с пониженной кислотностью

В этом случае ингибиторы практически бесполезны. ИПП делает свою работу только при растворении в кислой среде желудка. Причем для терапевтического эффекта достаточно растворить и усвоить 60-70% от объема активного вещества. Гастрит на фоне пониженной кислотности, при pH около 4-6 единиц исключает растворение действующего вещества.

Поэтому ИПП не встречаются ни в одном рейтинге лекарств от гастрита. Ведь они выводятся из ЖКТ в практически чистом виде.

Особенности лечения группы грибковых заболеваний

В этом случае ингибиторы выступают в роли лекарства-спутника. Лечение грибковых заболеваний требует приема Итраконазола, а этот препарат растворяется только в сильно концентрированном желудочном соке. Поэтому все группы противогрибковых лекарств прописывают в паре с усилителями кислотности. Но что делать с избытком кислоты после поглощения итраконазола? В этом случае врачи рекомендуют антисекреторные или антацидные средства, понижающие избыточную кислотность.

Противопоказания и побочные эффекты

В список противопоказаний к применению ингибиторов протонной помпы входят:

1. Повышенная чувствительность к замещенным бензимидазолам (на основе этой группы разработали Омез, Лансопразол и все их производные).
2. Детский возраст — несовершеннолетний ребенок может употребить ингибитор только в том случае, если последствия отказа от лечения превышают риск от приема взрослого лекарства.
3. Беременность — в этом случае допускается прием под контролем врача, но только в случае тяжелых последствий отказа от лечения язвы или ГЭРБ.
4. Тяжелые заболевания печени и почек — эти патологии вносят разлад в механизм утилизации активного вещества и не позволяют подобрать правильную дозу лекарства.

При игнорировании противопоказаний и превышении допустимой дозы (это случается при самолечении) принимающего ИПП больного ждут побочные эффекты: боли в брюшной полости, голове, мышцах, аллергическая сыпь и отек, расстройство функций ЖКТ (вздутие, диарея, рвота), бессонница и головокружение. Поэтому ни при каких обстоятельствах не назначайте сами себе любые разновидности ингибиторов протонной помпы. Это должен сделать ваш лечащий врач.

Источник: gorzdrav.org

ПОЛЬЗА И ВРЕД ПРИМЕНЕНИЯ ИНГИБИТОРОВ ПРОТОННОГО НАСОСА (49-50)

Данные для цитирования: Novosel N.V., Kokueva O.V., Molotkova A.K. . ПОЛЬЗА И ВРЕД ПРИМЕНЕНИЯ ИНГИБИТОРОВ ПРОТОННОГО НАСОСА (49-50) // Евразийский Союз Ученых — публикация научных статей в ежемесячном научном журнале. PDF архив. ; ():-.

Польза и вред применения ингибиторов протонного насоса

Новоселя Н.В., Кокуева О.В., Молоткова А.К.

Некоммерческое Образовательное Частное Учреждение

Высшего Образования «Кубанский медицинский институт», Краснодар

Кафедра внутренних болезней с курсом гигиены и экологии.

Аннотация. Ингибиторы протонной помпы (ИПП) широко применяются при кислотозависимых заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Вызывает обеспокоенность широкое применение ИПП без назначения врачей, отсутствие четких критериев отмены, неосведомлённость больных о возможных рисках при длительной терапии. Около 18,5% пожилых людей постоянного получают ИПП. Есть сведенья, что длительный прием этих медикаментов увеличивает риск развития инфекции Clostridium difficile, переломов костей, рака желудка.

Ключевые слова: ингибиторы протонной помпы, инфекция Clostridium difficile.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) широко применяются при кислотозависимых заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Первый ингибитор был синтезирован в 1979 году в Швеции в «Хэссле» и начал свое применение в 1988 году под торговой маркой «Лосек», затем появились другие препараты из этой группы – лансопразол и пантопразол, рабепразол и тд. [1].

При разных заболеваниях сроки назначения варьируют. Например, при терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни Российская гастроэнтерологическая ассоциация рекомендует лечение не менее 4–8 недель и поддерживающую терапию 6–12 месяцев терапии, при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки — продолжительность лечения определяется результатами эндоскопического контроля, который проводится с интервалами 2–4 недели [2]. Особая категория это применение ИПП с целью гастропротекции при терапии ишемической болезни сердца аспирином или у больных, использующих антикоагулятны, здесь рекомендуется постоянное использование ИПП при невозможности отменить указанные препараты. Существует также рекомендация короткого приема ИПП «по требованию», то есть самостоятельно больными при появлении у них характерных жалоб.

Вызывает обеспокоенность широкое применение ИПП без назначения врачей, отсутствие четких критериев отмены, неосведомлённость больных о возможных рисках при длительной терапии, в связи с чем пациенты часто приравнивают прием ИПП к потреблению витаминов. По разным данным около 18,5% пожилых людей в развитых странах постоянного получают ИПП [9]. Между тем постоянный прием увеличивает риск развития инфекции Clostridium difficile. Такая связь была обнаружена в нескольких метаанализах (отношение шансов (OR) = 1,74, P <.001) [8].

В проспективном исследование выявлен повышенный риск возникновения хронической болезни почек (ХБП) у применяющих ИПП, (скорректированный риск (aHR) = 1,50, 95% ДИ = 1,14–1,96) [3]. Патогенез такой связи с ХБП до сих пор неясен. Возможно, снижение всасывая кальция при приеме ИПП ведет к активации системы паратиреоидного гормона. Известно, что постоянный прием ИПП свыше 2-х лет у женщин увеличивает риск переломов шейки бедра на 35% [5].

ИПП при длительной применении могут повышать риск развития рака желудка (более 3-х лет). Такие данные приводятся в статье авторов из Гонконга, которые проанализировали карты 63397 больных за 7,6 лет. В результате у 153 (0,24%) человек развился рак желудка несмотря на успешное проведение эрадикационной терапии H. pylori. Использование ИПП было связано с повышенным риском рака желудка в сравнении с приемом Н2 блокаторов (ЧСС 2,44, 95% ДИ от 1,42 до 4,20) [4].

Целью исследования явилось изучение необходимости и частоты использования ИПП в реальной клинической практике гастроэнтеролога.

Обработка результатов исследования проводилась на компьютере, рассчитывались медиана (Ме), 25-й и 75-й процентили.

Под нашим наблюдением было 48 больных гастроэнтерологического профиля. Из них 31 мужчина и 27 женщин. Медиана возраста равна 38 (23; 50) лет. Хронический гастродуоденит (ХГ) выявлялся у 14 больных (29,1%) при обследовании.

Исходно 14 (29,16%) пациентов принимали различные ингибиторы протонной помпы в среднем около 1-2 месяцев, у этих больных основной диагноз ранее был ХГ, у 5 пациентов выявлялась гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Хеликобактерная инфекция была выявлена у 7 больных (14,5%), эрадикацию ранее проводили только 2 человека, у остальных пациентов статус по Н. рylori не известен. Обращает на себя внимание не достаточная осведомленность врачей и пациентов о рисках связанных с наличием этой инфекции и как следствие неполные действия по ее выявлению и устранению. Между тем ВОЗ уже в 1994 г. признала H. pylori облигатным канцерогеном. После консультации ингибиторы протонной помпы были назначены 16 (33,33%) больным в среднем на срок около 4 недель, наиболее часто был рекомендован пантопразол, в связи с наименьшим количеством у него лекарственных взаимодействий и демократичной стоимостью.

Таким образом, около 30% больных получали ИПП, выявлена низкая приверженность к выявлению и эрадикации H. pylori. В заключение необходимо отметить, что при назначении ИПП необходимо учитывать имеющиеся риски и точно указывать больным сроки окончания приема лекарств.

1. Бельмер С. В. Медикаментозная коррекция кислотозависимых состояний. Доктор. Ру. 2004, № 6, с. 6-9.
2. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Маев И.В., Баранская Е.К. и др., Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению язвенной болезни Рос журн. гастроэнтерол. гепатол. Колопроктол. 2016;26(6) С. 50-52.
3. Antoniou T, Macdonald EM, Hollands S et al. Proton pump inhibitors and the risk of acute kidney injury in older patients: A population-based cohort study. Can Med Assoc J Open 2015;3:E166–E171.
4. Cheung KS, Chan EW, Wong AYS, et al Long-term proton pump inhibitors and risk of gastric cancer development after treatment for Helicobacter pylori: a population-based study Gut 2018;67:28-35.
5. FDA Drug Safety Communication: Clostridium difficile-associated diarrhea can be associated with stomach acid drugs known as Proton Pump Inhibitors (PPIs). U.S. Food and Drug Administration [on-line]. Available at http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm290510.htm.
6. H. pylori. Classified as Definite Carcinogen by WHO, «Helicobacter Today» Highlights From the Vll Workshop on Helicobacter pylori, Houston, Texas and the X World Congress of Gastroenterology, Los Angeles, California. 1994;2.
7. Lazarus B, Chen Y, Wilson FP et al. Proton pump inhibitor use and the risk of chronic kidney disease. JAMA Intern Med 2016;176:238–246.
8. Moriarty F, Bennett K, Cahir C et al. Characterizing Potentially Inappropriate Prescribing of Proton Pump Inhibitors in Older People in Primary Care in Ireland from 1997 to 2012. J Am Geriatr Soc 2016;64:e291–e296.
9. Rochon PA, Gurwitz JH. Optimizing drug treatment for elderly people: The prescribing cascade. BMJ 1997;315:1096–1099.

Источник: euroasia-science.ru