1 ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
2 БОУ «Гимназия № 115», Омск
Большая значимость алкоголизма в медико-социальном аспекте служит важным пусковым фактором для оценки влияния различных лекарственных веществ на обменные процессы в организме при воздействии избыточного количества этилового алкоголя. Критическим моментом при алкогольной зависимости считается формирование алкогольного абстинентного синдрома.
Совокупность изменений метаболизма определяет возникновение гипоэнергетического состояния клеток в данных условиях. Поэтому в аспекте корригирующих мероприятий по устранению нарушений метаболизма при алкогольной интоксикации и алкогольной зависимости важнейшее значение отводится восстановлению энергетического потенциала клеток, восстановлению уровня АТФ.
В условиях отмены этанола, прекращения его действия, снижения ингибирующего влияния ацетальдегида на компоненты электрон-транспортной цепи митохондрий необходимость использования всех энергетических субстратов с максимальной эффективностью приобретает особую значимость. В связи с этим интерес представляет действие карнитина в качестве лекарственного вещества, являющегося искусственным аналогом естественного карнитина.
Пути метаболизма этанола в печени | Биохимия
В материале публикации представлена информация о содержании глюкозы в сыворотке крови при формировании реакции отмены этанола в условиях использования L-карнитина. Показано, что L-карнитин снижает уровень глюкозы в крови животных, получавших только карнитин, при сравнении с контрольной группой. Концентрация глюкозы в крови увеличивается при одновременном назначении этанола и L-карнитина в условиях сопоставления данных с животными, получавшими только L-карнитин. Указанные изменения могут быть связаны с нарушениями функционирования нейромедиаторных и гормональных систем организма животных в условиях тяжелой, принудительной алкоголизации.
алкоголизм
алкогольная интоксикация
жирные кислоты
метаболизм
1. Adeva-Andany M., Perez-Felpete N., Fernandez-Fernandez C., Donapetry-Garcia C., Pazos-García C. Liver glucose metabolism in humans. Biosci. Rep. 2016. vol. 36. no.
6. Р. e00416.
2. Cederbaum A. Alcohol metabolism. Clin. Liver Dis. 2012. vol. 16. no.
4. Р. 667–685.
3. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы. М.: Издательство РАМН, 2001. 52 с.
4. Титов В.Н. Функция митохондрий, карнитин, коэнзим-А, жирные кислоты, глюкоза, цикл Рендла и инсулин (лекция) // Клиническая лабораторная диагностика. 2012. № 2. С. 32–42.
5. Титов В.Н. Филогенетическая теория общей патологии. Формирование семи биологических функций, семи специфичных, этиологических факторов метаболических пандемий, единого за миллионы лет патогенеза и основ профилактики // Клиническая лабораторная диагностика. 2017. Т. 62. № 8. С. 452–462.
Биохимия | Обезвреживание этанола в печени
Глюкоза является главным моносахаридом крови и тканей организма человека и животных. При её катаболизме в аэробных и анаэробных условиях происходит образование энергии в форме АТФ (аденозинтрифосфат), которая используется для обеспечения функциональной активности клеток. Помимо гликолиза, ещё одним направлением распада глюкозы считается гексозомонофосфатный (пентозный, пентозофосфатный, апотомический) путь, связанный с обеспечением клеток пентозами и НАДФН2 (никотинамидадениндинуклеотидфосфат восстановленный) для анаболических целей.
Кроме интенсивности распада, уровень глюкозы в клетках и внеклеточной жидкости зависит от:
1) поступления глюкозы в организм с продуктами питания (в основном в виде гомополисахарида растительных тканей – крахмала и его аналога в клетках животных – гликогена);
2) образования глюкозы из углеводного резерва – гликогена ткани печени и скелетных поперечно-полосатых миоцитов;
3) биосинтеза из веществ неуглеводной природы (лактата, пирувата, гликогенных аминокислот, метаболитов цикла трикарбоновых кислот) в результате реакций глюконеогенеза [1].
Направление превращения глюкозы зависит от соотношения окисленной и восстановленной форм НАД (никотинамидадениндинуклеотид). Представляется, что окисленная форма НАД является аллостерическим активатором регуляторных, скорость-лимитирующих ферментов гликолиза (гексокиназы, фосфофруктокиназы, пируваткиназы). Восстановленная форма НАД, наоборот, ингибирует гликолиз.
Цель исследования: выяснить влияние L-карнитина на гликемический статус крыс, подвергшихся принудительной алкоголизации.
1) оценить уровень глюкозы в сыворотке крови алкоголизированных крыс;
2) определить сывороточную концентрацию глюкозы у крыс при реакции отмены этанола в условиях введения L-карнитина.
Материалы и методы исследования
В эксперименте использовали 39 белых беспородных крыс-самцов массой 220 г, у которых вызывали реакцию отмены этанола. Для этого животным внутрижелудочно вводили 25 % раствор этанола в дозе 8 г/кг массы тела, что соответствует половине полулетальной дозы. Этанол вводили в течение 4,5 суток утром и вечером, интервал между введениями составлял 12 часов. После завершения алкоголизации животных выводили из эксперимента путём декапитации под эфирным наркозом. Животные были разделены на группы: группа «А» (n = 10) – животные, которым вводили этанол по схеме, указанной выше; группа «L-KAР» (n = 10) – животные, которым интрагастрально вводили L-карнитин (препарат «L-КАР») в течение 4,5 суток в дозе 300 мг/сут.; группа «A+L-KAР» (n = 10) – алкоголизированные крысы, которым при формировании реакции отмены этанола интрагастрально вводили L-карнитин в дозе 300 мг/сут. (препарат «L-КАР»); группу «К» (n = 9) составили животные, которым вводили физиологический раствор хлорида натрия в эквиобъёмном количестве.
Содержание глюкозы в крови определяли глюкозооксидазным методом с использованием набора реактивов компании «Вектор-Бест». Указанный метод определения концентрации глюкозы в сыворотке крови заключается в том, что глюкоза под влиянием фермента глюкозооксидазы подвергается окислению. В качестве продуктов реакции образуются глюконовая кислота и пероксид водорода. Последний подвергается разрушению при участии фермента пероксидазы, что сопряжено с конденсацией парааминоантипирина и фенола с формированием окрашенного соединения (иминофеназон). Интенсивность окраски реакционной смеси прямо пропорциональна концентрации глюкозы в исследуемой пробе.
Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием компьютерных программ Microsoft Excel, Statistica 6.0. В качестве параметров описательной статистики использовали медиану, верхний и нижний квантили.
Для оценки статистической значимости различий применяли непараметрические критерии: Манна-Уитни (U) для независимых выборок и Вилкокcона (W) для связанных выборок. Уровень значимости был общепринятым для биологических исследований (p < 0,05) [3].
Результаты исследования и их обсуждение
Регуляция уровня глюкозы в различных средах организма человека сопряжена с определенным значением соотношения АДФ/АТФ (аденозиндифосфат/аденозинтрифосфат). Накопление АДФ стимулирует распад глюкозы и отрицательно влияет на ее биосинтез. АТФ – аллостерический ингибитор гликолиза и активирует образование глюкозы.
Дополнительно к этому продукт алкогольдегидрогеназной реакции – ацетальдегид – блокирует действие компонентов митохондриальной дыхательной цепи, тем самым уменьшая образование АТФ.
Также хорошо известно, что при алкогольной интоксикации ингибируется действие регуляторного фермента глюконеогенеза – фосфоенолпируваткарбоксикиназы. Это является ключевым моментом в изменениях обмена глюкозы при воздействии этилового алкоголя в связи с тем, что накопление НАДН2 и уменьшение уровня АТФ оказывают разнонаправленное влияние на распад и синтез глюкозы и, по-видимому, нивелируют эффекты друг друга.
Однако в целом совокупность указанных изменений метаболизма глюкозы определяет возникновение гипоэнергетического состояния клеток. Поэтому в аспекте корригирующих мероприятий по устранению нарушений метаболизма при алкогольной интоксикации и алкогольной зависимости важнейшее значение приобретает восстановление энергетического потенциала клеток, восстановление уровня АТФ.
Современные представления о механизмах продукции АТФ за счёт различных метаболитов свидетельствуют о том, что последовательность использования клетками (митохондриями) субстратов для образования энергии определяется кинетическим параметром – скорость реакции. Согласно данным профессора В.Н. Титова [4], очередность использования веществ в митохондриях для синтеза АТФ может быть следующей: а) производные наиболее короткой по числу атомов углерода жирной кислоты (масляной) – кетоновые тела: ацетон, ацетоуксусная кислота, бета-оксимасляная кислота; б) короткоцепочечные жирные кислоты с длиной углеводородной цепи от 6 до 10 атомов углерода; в) длинноцепочечные высшие жирные кислоты, в наибольшей степени пальмитиновая кислота, в связи с наличием только для неё специфического переносчика; г) глюкоза. Указанная информация предполагает, что глюкоза будет использована митохондриями клеток для окисления в последнюю очередь.
В условиях отмены этанола, прекращения его действия, снижения ингибирующего влияния ацетальдегида на компоненты электрон-транспортной цепи митохондрий необходимость использования всех энергетических субстратов с максимальной эффективностью приобретает особую значимость. В связи с этим интерес представляет действие L-карнитина (препарат L-КАР) в качестве лекарственного вещества, являющегося искусственным аналогом естественного карнитина.
С биохимической точки зрения карнитин представляет собой продукт превращения в клетках насыщенной (предельной) масляной кислоты, содержащей в своем составе четыре атома углерода. В структуре карнитина присутствуют также гидроксильная группа и метильные функциональные группировки (гидрокситриметиламиномасляная кислота).
Наличие эссенциальных (незаменимых) аминокислот считается обязательным условием для биосинтеза карнитина. Для обеспечения процесса требуются серосодержащая аминокислота – метионин и диаминомонокарбоновая кислота – лизин.
В соответствии с указанными фактами поступление данных аминокислот с пищевыми продуктами и выполнение биологической реакции экзотрофии (внешнего питания) [5] во многом определяет скорость образования карнитина и эффективность реализации его функции.
Основной локализацией синтеза карнитина в организме являются скелетные, поперечно-полосатые миоциты. Считается, что в клетки иной локализации карнитин транспортируется из пула межклеточной жидкости.
Принято считать, что переход неэтерифицированных высших жирных кислот, а также их неполярной, активированной формы – ацил-КоА – через мембрану митохондрий без карнитина невозможен. Естественная, физиологическая функция карнитина связана с тем, что он обеспечивает транспорт насыщенной (предельной) пальмитиновой высшей жирной кислоты в пространство митохондриального матрикса. Каталитическая активность фермента – карнитинпальмитоилацилтрансферазы – сопряжена с выполняемой функцией.
Процесс транспорта жирной кислоты внутрь митохондрий представляется следующим образом: а) во-первых, происходит процесс переэтерификации высшей жирной кислоты из связи с коферментом А в ее связь с карнитином; б) карнитин-ацилкарнитинтранслоказа осуществляет транспорт карнитиновых эфиров через внутреннюю мембрану митохондрий. Одновременно происходит удаление из матриксного пространства митохондрий свободного карнитина; в) обратная переэтерификация жирной кислоты в эфир с коферментом А осуществляется после прохождения жирной кислотой внутренней мембраны и ее появления в матриксе митохондрий. Это обеспечивается действием карнитинпальмитоилтрансферазы. Результатом всего процесса становится появление жирной кислоты в активированной, неполярной форме тиоэфира в матриксе митохондрий.
Как видно из характеристики процесса, именно эта форма жирной кислоты необходима для начала транспорта жирных кислот из цитозоля в митохондрии; для дальнейшей транспортировки жирных кислот через внутреннюю мембрану митохондрий; для последующего окисления высших жирных кислот с образованием конечных продуктов обмена веществ и энергии в форме АТФ.
Жизнедеятельность клеток организма определяет необходимость формирования в митохондриях при β-окислении высших жирных кислот в аэробных условиях центрального метаболита обмена веществ – ацетил-КоА. Дальнейшие биохимические события, связанные с его превращением внутримитохондриально, представляются его распадом в цикле трикарбоновых кислот (Кребса) до двух молекул конечного продукта обмена веществ – углекислого газа. В ходе данного метаболического пути в результате четырех реакций, сопряженных с функционированием компонентов дыхательной цепи, происходит формирование молекул восстановленной формы коферментов НАД, ФАД (флавинадениндинуклеотид). Они обеспечивают инициацию работы дыхательной цепи митохондрий по образованию АТФ [4].
При алкоголизме, в условиях гипоэнергетического состояния эффективность функционирования цикла Кребса снижается, что предполагает изменение направления использования ацетил-КоА в сторону конденсации молекул между собой. В результате взаимодействия двух молекул ацетил-КоА формируется ацетоацетил-КоА. Превращения с участием ацетил-КоА приводят к образованию малонил-КоА.
Биосинтез малонил-КоА в матриксе подавляет активность карнитинпальмитоилацилтрансферазы, что уменьшает поступление активированных, неполярных форм жирных кислот – ацил-КоА в митохондрии. Соответственно, снижается интенсивность β-окисления высших жирных кислот и еще больше усугубляется выраженность гипоэнергетического состояния клеток.
Снижение уровня глюкозы в группе «L-KAР» может быть обусловлено активацией окисления высших жирных кислот, что определяет, в соответствии с константой скорости реакции, усиление распада глюкозы внутриклеточно. Запуск действия осмотических законов предполагает переход глюкозы из крови в клетки и объясняет выявленные изменения её уровня. С другой стороны, возможное увеличение интенсивности окисления высших жирных кислот в митохондриях, обусловленное действием L-карнитина по транспорту пальмитата, предполагает к мнению об увеличении уровня АТФ в митохондриях, выходе из гипоэнергетического состояния и вследствие этого восстановлении активности процесса глюконеогенеза.
Статистический анализ полученных данных говорит о том, что уровень глюкозы крови алкоголизированных животных не отличается от значений в группе интактных животных. Имеется лишь тенденция к снижению показателя. Литературные данные показывают, что при длительном хроническом воздействии алкоголя на клетки организма уровень глюкозы крови снижается, развивается состояние гипогликемии, обусловленное нарушением глюконеогенеза в печени.
Однако при отмене этанола на первый план выходят регуляторные эффекты гормонов мозгового слоя надпочечников (группа катехоламинов: дофамин, норадреналин, адреналин). Можно предположить, что отсутствие изменения содержания глюкозы в группе «А» связано с их влиянием на углеводный обмен.
Это обстоятельство связано с тем, что метаболическими эффектами катехоламинов в плане регуляции обмена углеводов являются:
а) стимуляция фосфоролитического пути распада резервного гомополисахарида организма животных – гликогена – в скелетных, поперечно-полосатых миоцитах и клетках печени. Гликогенолитическое действие катехоламинов реализуется через аденилатциклазный каскадный механизм активации фосфорилазы гликогена;
б) активация процесса синтеза глюкозы из неуглеводных предшественников (глюконеогенеза) в гепатоцитах;
в) подавление активности фосфофруктокиназы и активация фруктозодифосфатазы, что способствует синтезу глюкозы из галактозы и фруктозы.
Статистическая обработка результатов исследования не выявила значимых отличий уровня глюкозы в группе «A+L-KAР» по сравнению с данными группы «A» (pW = 0,678). Данное обстоятельство указывает на отсутствие эффекта L-карнитина в отношении содержания глюкозы в крови алкоголизированных крыс (группа «A»). В то же время выявленное увеличение глюкозы в группе «A+L-KAР» по сравнению с группой «L-KAР» свидетельствует о влиянии этанола на обмен глюкозы. Указанные изменения, вероятно, могут быть объяснены нарушением функционирования дофаминэргической системы организма при алкоголизме.
В соответствии с задачами исследования можно сделать заключение:
1) об отсутствии изменений уровня глюкозы в сыворотке крови алкоголизированных крыс в первые сутки развития реакции отмены этанола по сравнению с группой контрольных (интактных) животных;
2) об увеличении содержания глюкозы в сыворотке крови крыс при реакции отмены этанола в условиях введения L-карнитина по сравнению с группой животных, которым вводился только L-карнитин. При сравнении с группой животных, получавших только алкоголь, и контрольной группой статистически значимых изменений не выявлено, что может позволить сделать предположение об отсутствии влияния L-карнитина на основной показатель обмена углеводов – глюкозу – при экспериментальном моделировании физической зависимости от алкоголя.
Материал подготовлен в рамках реализации проекта «Базовые школы РАН».
Источник: science-biology.ru
НЕКОТОРЫЕ ОСОБЕННОСТИ ОБМЕНА ЛИПИДОВ И УГЛЕВОДОВ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ВОЗДЕЙСТВИИ ЭТАНОЛА Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»
Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — А.Е. Буланов, Н.Ф. Кушнерова, В.И. Чумаков, И.Л. Иванова, М.В. Полагина
ИЗУЧЕНИЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ ФУРАНОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ НА МИКРОСОМАЛЬНОЕ ОКИСЛЕНИЕ
ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ОТХОДОВ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫХ В КАЧЕСТВЕ МИНЕРАЛЬНЫХ УДОБРЕНИЙ
ИЗМЕНЕНИЕ ФЕРМЕНТНЫХ СИСТЕМ РАЗЛИЧНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ НЕКОТОРЫХ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ
Влияние интоксикации оксидами азота на состояние липидно-углеводного обмена печени и возможности фармакопрофилактики гепатозов
ИССЛЕДОВАНИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ У ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ РАЗНЫХ ЭТНИЧЕСКИХ ГРУПП ПРИ ОДНОКРАТНОМ ПОТРЕБЛЕНИИ ЭТАНОЛА
i Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Текст научной работы на тему «НЕКОТОРЫЕ ОСОБЕННОСТИ ОБМЕНА ЛИПИДОВ И УГЛЕВОДОВ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ВОЗДЕЙСТВИИ ЭТАНОЛА»
3) для проведения гигиенических исследований ОПП необходимо иметь следующие сведения: о рецептурном составе, препаративной форме, норме расхода на единицу площади, кратности внесения в почву, о том, под какие виды сельскохозяйственных культур предназначены, сроке от последней обработки до сбора урожая и способе внесения в почву;
4) для гигиенической оценки растительных пищевых продуктов с целыо регламентирования норм расхода ОПП необходимо представлять, помимо опытных, и контрольные образцы сельскохозяйственных культур;
6) для гигиенической оценки растительных пищевых продуктов необходимо осуществлять санитарно-химическнй
7) при выдаче рекомендаций о возможности применения ОПП в качестве минерального удобрения обязательно должно быть указано, какие компоненты необходимо контролировать в растительных пищевых продуктах;
8) контроль за качеством растительных пищевых продуктов, выращенных на почвах при применении ОПП, должен осуществляться зональными контрольно-токсикологиче-скими лабораториями станции защиты растений и санэпидстанциями;
9) учитывая, что морковь является основным продуктом в детском питании, следует запретить применение ОПП при выращивании данной культуры.
На основании токсиколого-гигиеннческих и саннтарно-химическнх исследований выдается заключение о возможности применения ОПП в качестве минерального удобрения.
УДК 616.36-008.939.15-02: [615.917:547.262
А. Е. Буланов, Н. Ф. Кушнерова, В. И. Чумаков, И. Л. Иванова, М. В. Полагина, Н. Г. Рябцеза, О. Ю. Кожемяко, О. А. Артюкова
НЕКОТОРЫЕ ОСОБЕННОСТИ ОБМЕНА ЛИПИДОВ И УГЛЕВОДОВ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ВОЗДЕЙСТВИИ ЭТАНОЛА
Владивостокский медицинский иститут Минздрава РСФСР
Одним из путей совершенствования и углубления методических подходов к изучению патобиохимии алкоголизма является использование ковых, теоретически обоснованных биохимических методов, позволяющих дать надежные и достаточные критерии для установления диагноза и прогноза. К числу таких метсдов может быть отнесено определение состояния ферментных систем различных субклеточных структур, в том числе лизосом.
Эксперименты выполнялись на белых крысах-самцах линии Вистар массой 130—180 г, содержавшихся на стандартном рационе питания. Две группы крыс получали в течение 3 и 6 мес 15 % раствор этанола в условиях свободного выбора воды и алкоголя. Через 3 и 6 мес животных декапитировали.
В гомогенатах печени определяли свободную активность .маркерных ферментов лизосом р-галактозидазы и р-глкжо-щ, зндазы [3[. Активность ферментов выражали в микромолях ~ в минуту на 1 г ткани.
Гексозы гликопротеидов и гексозамнны гликозамино-гликанов определяли ранее описанным методом [1|. Экстракцию липидов из ткани печени осуществляли методом Е. Blight и W. Dyer [8], микротонкослойную хроматографию липидов — на отечественном силика-геле марки К.СК [10]. Для разведения фракций нейтральных липидов применяли системы растворителей, описакные 1. Amenta [7]. Идентификацию фракций на хроматограм-мах и их количественное определение проводили по методу D. Malins и Н. Mangold [91.
При анализе качественного состава нейтральных липидов печени отмечено, что у подопытных животных содержатся те же фракции нейтральных липидов, что и у кон-трольных. В ткани печени определены следующие фракции: 8 эфиры холестерина, холестерин, триглнцернды, свободные жирные кислоты. Исследование содержания фракций нейтральных липидов в печени крыс через 3 мес потребления этанола показало статистически достоверное увеличение трнглицеридов в среднем на 48% (20,1 ±1,04% против 13,6±0,55 % в контроле; Р<0,01). Вместе с тем отмечено снижение уровня свободных жирных кислот в среднем на 17% (10,6±0,92%, в контроле 12.8±1,6%; Р<0,05). Кроме того, при потреблении раствора этанола в течение 3 мес
Отмеченная идентичность результатов, полученных при потреблении 15 % раствора этанола в течение 3 и 6 мес, свидетельствует о том, что при увеличении длительности эксперимента эффект неблагоприятного действия этанола сохраняется.
Таким образом, биологическое действие 15 % этанола проявляется в увеличении периферического липолиза, что приводит к повышенному поступлению триглицеридоз в печень. Отмеченное нами снижение уровня свободных жирных кислот, возможно, связано с усилением их этерифнкации и включения в триглицериды. Одновременно свободные жирные кислоты использовались на этернфнкацию холестерина, что подтверждалось увеличением количества его эфи-ров.
Из данных литературы известно, что этанол обладает мембранотропным действием [5]. Установлено, что к числу метаболических реакций, возникающих при взаимодействии организма с химическими соединениями, относится лабн-лизация мембран лизосом, в которой существенное значение может принадлежать модификации поверхностного слоя мембрановстрогниых углеводов [4]. Следовательно, выявленное нами снижение содержания белковосвязанных гексоз и гексозаминов в печени крыс через 3 и 6 мес потребления этанола взаимосвязано со структурной перестройкой гликопротеидов и гликозаминоглнканов биомембран. Нарушение их проницаемости подтверждается наблюдавшимся снижением уровня холестерина, являющегося стабилизатором мембран [6], а также повышением активности матричного фермента лизосом р-галактозидазы. В то же время необходимо отметить, что длительное сохранение повышенной активности лнзосомальных гидролаз в свою очередь может приводить к лабилизацни мембран других субклеточных структур [2].
Таким образом, потребление этанола может оказывать выраженное биологическое действие на показатели липид-ного и углеводного обмена, которое но существующей классификации |2] может быть отнесено к гепатотокснче-скому.
Полученные нами данные позволяют рекомендовать в качестве новых дополнительных биохимических методов оценки биологического действия этанола определение активности лизосомальных гидролаз, концентрации гексоз и гексозаминов, а также содержания фракций нейтральных липидов. ф
1. Меркурьева Р В. Сравнительное определение белково-углеводной сыворотки крови больных сердечно-сосудистыми заболеваниями до и после операции: Дис. канд. биол. наук. — М., 1963.
2. Меркурьева Р. В. // Современные биохимические методы в гигиене окружающей среды. — М., 1982. — С. 11 — 31.
3. Покровский А. А., Щербакова А. И. // Биохимические методы исследования в клинике. — М., 1969. — С. 164— 167.
4. Сидоренко Г. И., Меркурьева Р. В. // Гиг. и сан.— 1981. — № 8. — С. 8—12.
5. Успенский А. В.// Токсикология. — М., 1984. — Т. 13, —С. 6—56.
6. Кагава Я. Биомембраны: Пер. с япон. — М., 1985. — С. 60—61.
7. Amenta J. S. //J. Lipid Res. — 1964.—Vol. 5. — e P. 270—272.
8. Bligh E. G., Dyer V. J. //Canad. J. Biochein. Physiol.— 1959. — Vol. 37. — P. 911—917.
9. Malins D. S., Mangold H. К. Hi. Amer. Oil. Chem. Soc. — 1960. — Vol.
37.— P. 576.
10. Svetachev V. J., Vaskovsky V. E. //J. Chromatogr. — 1972.— Vol. 67, —P. 376.
В. В. Тарасов, В. Б. Шнейвайс
ИЗУЧЕНИЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ ФУРАНОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ НА МИКРОСОМАЛЬНОЕ ОКИСЛЕНИЕ
НИИ санитарии, гигиены и профзаболеваний Минздрава Узбекской ССР, Ташкент
Монофурфурилиденацетон (МФА) и дифурфурилидена-цетон (ДИФА) являются основными промежуточными продуктами при получении фурфурольно-ацетоновых полимеров, нашедших широкое применение в металлообрабатывающей, химической, целлюлозно-бумажной промышленности, в промышленном и ирригационном строительстве. Известно, что токсичность этих полимеров определяется присутствием в них МФА и ДИФА [2].
Существенная роль в механизме токсического действия фурановых соединений отводится их донорно-акцепторным свойствам и влиянию на системы окислительного метаболизма гидрофобных ксенобиотиков, в частности на цито-хром Р-450-зависнмую систему монооксигеназ эндоплазма-тического ретикулума печени и других органов ¡2, 7, 9|.
Мы поставили перед собой задачу сопоставить параметры антирадикальной активности МФА и ДИФА, получаемые на модели ингнбированной электрохемилюминесценции (ЭХЛ), с параметрами токсичности этих соединений, состоянием электронно-транспортных систем микросом и уровнем НАДФ • Н-зависимого микросомального перекисного окисления ненасыщенных жирных кислот.
Антираднкальную активность МФА и ДИФА исследовали на модели электрохимического окисления системы хлороформ — ацетон — малеиновая кислота (1:1 + 10-3М).
Детектором излучения служил специально отобранный фотоэлектронный умножитель ФЭУ-39а.
Инициирование ЭХЛ осуществлялось в герметичной кювете с платиновыми электродами коаксиальной симметрии стабилизированным током (50 мкА). Коэффициент относительного ингибирования (К1) рассчитывали по формуле:
где /о — интенсивность ЭХЛ до введения ингибитора, I — интенсивность ЭХЛ после введения ингибитора в определенной концентрации. Определяли константу ингибирования Р = , вычисляемую через параметры ЭХЛ:
Источник: cyberleninka.ru
3. Задача! билет №41
1.Влияние этанола на обмен углеводов и липидов. Метаболизм и обезвреживание этанола.
От 70 до 95% поступившего в организм человека этанола окисляется в печени.
Прием алкоголя активизирует синтез жирных кислот аномального строения из продуктов в которые превращается алкоголь (уксусную кислоту, ацетилкоэнзим-А и др.). В то же время этанол угнетает активность липаз — ферментов, гидролизущих липиды, тормозит окисление жирных кислот. Они этерифицируются и используются для образования липидов. Являясь прооксидантом,этанол способствует перекисному окислению липидов. А перекисные соединения очень агрессивны и разрушают клеточные мембраны и структуры.
Вследствие морфологических нарушений митохондрий — органоидов клетки, в которых окисляются жирные кислоты, снижается окисление жирных кислот. Это ведет к накоплению жиров в печеночных клетках, жировому перерождению клеток и жировой инфильтрации печени. Гепатотоксичность этанола усиливается при дефиците в пище и ухудшении всасывания белков и липотропных факторов (метионина, холина, фолиевой кислоты).
Этанол, повреждая эпителий, через который идет всасывание пищевых веществ в тонком кишечнике, затрудняет активный транспорт из кишечника в кровь глюкозы, аминокислот и витаминов, но всасывание жира остается на высоком уровне. Это также способствует жировой инфильтрации печени. Кроме того, алкоголизация способствует усилению синтеза жиров аномального строения, холестерина и гиалина. Гиалин усиливает некротические изменения в печени, способствует усилению синтеза коллагена и ее фиброзному перерождению.
Нарушения углеводного обмена, вызванные алкоголем, имеют важное клиническое значение. У больных алкоголизмом углеводный обмен нарушается на разных уровнях. Это проявляется снижением активности ферментов гликолиза, пентозофосфатного шунта и цикла Кребса, а также накопленим помежуточных продуктов углеводного метаболизма в тканях мозга, ликворе и крови. Следствием влияния этанола на углеводный обмен является нарушение утилизации глюкозы клетками.
В результате быстрого дегидрирования больших количеств этанола в клетках печени уменьшается концентрация НАД+и увеличивается концентрация НАДН. Для окисления 125 г этанола
требуется НАД» столько же, сколько для окисления 500 г глюкозы, т. е. такое количество углеводов, которое потребляется за сутки. Значительная часть глюкозы пищи после еды депонируетсяв форме гликогена и расходуется постепенно.
Обмен этанола происходит за существенно более короткое время, особенно первая реакция — образование ацетальдегида.Концентрация пирувата в клетках и в крови уменьшается, концентрация лактата увеличивается. Вследствие этого снижается скорость глюконеогенеза в печени, поскольку предшественником глюкозы служит пируват. Так как глюконеогенез —один из источников глюкозы крови, то возникает гипоглюкоземия. Особенно выраженной гипоглюкоземия бывает в тех случаях, когда отсутствуют запасы гликогена в печени и мышцах: при приеме алкоголя натощак, после значительной физической работы, у хронических алкоголиков, у которых постоянно снижен аппетит.
Источник: studfile.net