Штарк М.Б., Эпштейн О.И., Воробьева Т.М.
НИИ молекулярной биологии и биофизики СО РАМН (Новосибирск)
Украинский научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной неврологии и психиатрии (Харьков)
НПФ “Материа Медика Холдинг” (Москва) Препарат пропротен-100, содержащий потенцированные антитела к мозгоспецифическому белку S-100, проявляет анксиолитическую, седативную, гипногенную и вегетостабилизирующую активность в отношении алкогольного абстинентного синдрома. Применение пропротена-100 совместно с дезинтоксикационными и психотропными средствами позволяет значительно уменьшить дозировку и побочные эффекты последних.
В наркологической практике жизненно актуальна проблема поиска новых эффективных средств и методов лечения больных с зависимостью от алкоголя и наркотиков. Существующие психофармакологические средства обладают рядом серьезных недостатков: узким спектром терапевтической активности или кратковременным действием, нередко — наркогенностью, т.е. тенденцией оказывать заместительный эффект с последующим формированием новой устойчивой зависимости; наконец, различными побочными действиями, включающими токсические эффекты, аллергенность. В то же время многие импортные препараты отличаются высокой ценой. Поэтому внимание исследователей направлено на создание препаратов, воздействующих на патогенетические механизмы аддиктивных состояний, стимулирующих адаптивные возможности организма больных и, в то же время, лишенных вышеуказанных недостатков. (6,8).
Лечение алкоголизма. Сравнение Пропротен 100 и каппли трезвости Мидзо.
Изначально привлекательно в этом аспекте выглядят потенцированные средства в исчезающе малых дозах, приготовленные по принятой в гомеопатии технологии, не вызывающие развития привыкания и пристрастия, обладающие рядом особых позитивных свойств, перспективные в экологическом и экономическом отношениях.
Выбор моноспецифической антисыворотки (АS-100) к мозгоспецифическому белку (МСБ) S-100 как предмета исследования в качестве лекарственного средства (Пропротен-100) был обусловлен рядом предпосылок:
- В отличие от нейропептидов, группа мозгоспецифических белков в терапевтических целях практически не используется, хотя нейробиологические особенности МСБ и антител к ним достаточно хорошо известны. Наиболее изученным на сегодняшний день является как раз антиген S-100, не имеющий видовой специфичности, присутствующий у животных различных таксономических групп, принимающий участие в реализации фундаментальных функций нейронных систем — таких, как генерация и проведение нервного импульса, синаптическая передача (3,11); на системном уровне S-100 и антитела к нему модифицируют интегративную деятельность ЦНС (9).
- Базовый характер функций, определенный для S-100 исследованиями последних 20 лет (3,10,11) позволяет отнести его к классу протеинов, непосредственно включенных в локальную синаптическую деятельность нейронной сети гиппокампа, роль которого и в формировании алкогольной зависимости, и в генезе абстинентного синдрома хорошо известна. Имеются сведения об участии S-100 в патогенезе алкоголизма: повышение его уровня коррелирует со злокачественным течением алкогольной энцефалопатии; практически у 100% больных алкоголизмом обнаружена гиперчувствительность — немедленного и замедленного типа — к S-100 (12). Постоянное же присутствие антител к антигену S-100 в крови и спинномозговой жидкости рассматривается в качестве благоприятного диагностического критерия при алкогольной зависимости (1,5), в особенности при нарастании титра антител и дальнейшем быстром его снижении при абстинентном синдроме (16).
- Принципиальным моментом для выбора антител к S-100 в качестве лекарственного средства является принадлежность этого мозгоспецифического белка (антигена) к классу Са-связывающих и, в свою очередь, участие Са2+ в патогенезе основных центральных патологических феноменов. Известно, что все эффекты Са2+ реализуются через Са-связывающие белки. Поэтому “идеальным” лекарственным средством при многих патологиях, в том числе церебральных, были бы ингибиторы Са-связывающих белков. Избирательными ингибиторами в этом случае являются антитела к Са-связывающим протеинам (11).
- В последние 15 лет накоплены данные, свидетельствующие о том, что в здоровом организме в очень малых концентрациях присутствуют разнообразные антитела к различным эндогенным регуляторам, изменяющие активность последних. Антитела чаще подавляют функции регулятора, но в ряде случаев (гормон роста, инсулин, ангиотензин II) стабилизируют их. Показана ферментативная активность антител (17); сформулирована гипотеза об антителах как регуляторах физиологических функций (2). Все это дает основание предполагать наличие регуляторных свойств антител к S-100 даже в гомеопатических дозах.
Нами были проведены исследования действия потенцированных средств на моделях острой и хронической интоксикации психоактивными препаратами (13). Полученные данные показали: потенцированная антисыворотка к S-100 (пAS-100) угнетает реакцию самостимуляции латерального гипоталамуса, что свидетельствует о подавлении системы положительного эмоционального подкрепления. Введение пAS-100 животным, находящимся в состоянии алкогольной абстиненции вызывает подавление пачечной активности нейронов гиппокампа, т.е. оказывает тормозное влияние на механизмы формирования зависимости. пAS-100 влияет на функциональную активность изолированных нейронов, выражающуюся в деполяризации мембраны, увеличении скорости нарастания потенциала действия, инактивации ионных каналов (12). Введение пAS-100 алкоголизированным в течение 3-х месяцев крысам сопровождается повышением содержания циркулирующих иммунокомплексов и эозинофильных гранулоцитов в сыворотке крови, коррелирующих с уменьшением потребления алкоголя (13, 14, 15).
Мидзо и пропротен 100
Таким образом с учетом вышесказанного представлялось перспективным изучение нейрофармакологических особенностей действия потенцированных антител к S-100 (препарата Пропротен-100) в качестве лекарственного средства в клинической наркологии у больных с алкогольным абстинентным синдромом.
Материалы и методы исследования
Клинические испытания препарата Пропротен-100 проводились в Российской медицинской академии последипломного образования (РМАПО), НИИ психиатрии МЗ РФ, Российском Государственном Медицинском Университете (РГМУ). В соответствии с программой выполнено двойное слепое, с применением плацебо, рандомизированное исследование. Данные анамнеза и обследования больных, а также результаты клинического испытания Пропротена-100 заносились в “Карту клинических испытаний”. Обработка данных проводилась с использованием критерия Стьюдента. В исследование включались больные со II (развернутой) и II-III стадиями алкоголизма с абстинентным синдромом средней и тяжелой степени тяжести, в возрасте 20-60 лет. Из исследования исключались больные с недавно перенесенными алкогольными психозами и сопутствующими психическими расстройствами, аллергическими реакциями, клинически выраженной энцефалопатией, гипертонической болезнью и высокими показателями АД, хроническими соматическими заболеваниями в стадии обострения
Всего в исследование было включено 180 больных алкоголизмом II и II-III стадии; средним возрастом 42±6 года; длительность существования зависимости от алкоголя в среднем 18±5 лет. Средняя тяжесть алкогольного абстинентного синдрома (ААС) оценивалась по усредненной сумме баллов 8 основных симптомов ААС. Пропротен-100 назначался группе больных из 90 человек, группу больных, в которой применялось плацебо, также составили 90 человек.
Способ применения и дозы Пропротена-100
Лечение Пропротеном –100 начиналось на первые сутки после отмены алкоголя. Препарат назначался перорально по 1 таблетке, первые 2 часа — через каждые 30 минут, а затем в течение 3-х — 6-ти часов — ежечасно за исключением дневного либо ночного сна. В дальнейшем больные получали препарат 3 раза в день в течение нескольких дней в зависимости от состояния.
Изначально все больные принимали Пропротен-100 в качестве монотерапии. При отсутствии выраженного эффекта в течение первых 4-6-ти часов лечения присоединяли традиционную схему терапии ААС, включающую дезинтоксикационные и психотропные средства.
Первое обследование больного с оценкой структуры и тяжести абстинентного состояния проводилось до начала терапии; затем в течение первых суток — каждые 2 часа; на вторые и третьи сутки — 2 раза в сутки.
Результаты исследования
Обследованные больные были рандомизированы по возрастным, анамнестическим показателям и фоновой интегральной оценке тяжести ААС. Полученные данные позволили разделить их на 3 группы. При первом осмотре частота выявления указанных в карте симптомов ААС оказалась различной.
Характерными оказались следующие психоневрологические и соматовегетативные проявления: тревога, гипотимия, влечение к алкоголю, нарушения сна, тремор, тахикардия, артериальная гипертензия, повышенное потоотделение. Реже отмечались полная бессонница, гипобулия, двигательное беспокойство с неусидчивостью, психомоторная заторможенность, астения, раздражительность (дисфорический оттенок настроения). В единичных случаях выявлялись апатический фон настроения, чувство страха, озноб, тошнота. У одного из больных отмечался эпизод со зрительными истинными галлюцинациями. Один больной после первого приема препарата отказался от дальнейшего участия в исследовании.
Полученные данные позволили по выраженности терапевтического эффекта разделить всех больных на 3 группы. Первую группу (53 человек, 29%) — составили больные, у которых терапевтический эффект назначенного средства был признан значительным уже в первые 4-8 часов, у 58 больных второй группы (32%) улучшение состояния было признано менее выраженным, в третью группу из 69 человек (39%) вошли больные, у которых не было выявлено улучшения состояния.
Расшифровка данных и анализ результатов исследования показали, что в группе больных, принимавших пропротен-100 (90 человек) у 47 человек (52%) терапевтический эффект был выраженным; 38 человек (42%) отметили незначительное улучшение и у пяти (6%) – состояние не претерпело динамики. В группе, принимавших плацебо (90 человек), у шести человек (?%) состояние улучшилось, у 24 больных (27%) отмечалось незначительное улучшение и у 64 (66%) не выявлено субъективного и объективного изменения состояния.
Активность препарата Пропротен-100 выявлялась уже в течение первого дня и даже первых 1-6 часов терапии. Через 1-3-часа после назначения препарата тахикардия и гипергидроз редуцировались у 40% больных, у 30% — значительно снижались тревожные проявления (рис. 1), влечение к алкоголю (рис. 2), тремор (рис. 3).
Через 3-6 часов после начала терапии у 60% больных исчезла потливость, у 40% — тремор, влечение к алкоголю, тахикардия, артериальная гипертензия. У больных, которым назначался препарат — плацебо, в течение первых часов положительной динамики основных проявлений ААС практически не наблюдалось, в связи с чем через 3-4 часа от начала терапии были добавлены дезинтоксикационные, общеукрепляющие и другие симптоматические средства.
На 2-й день терапии различия в выраженности основных проявлений ААС в сравниваемых группах больных стали более рельефными. У 70% больных, принимавших пропротен-100, существенно улучшился сон: редуцировались пресомнические расстройства, увеличилась общая продолжительность ночного сна, частично устранились интрасомнические нарушения. В то же время улучшение сна отмечалось лишь у 40% больных, получавших препарат-плацебо и традиционную дезинтоксикационную терапию.
У 63 больных (70%) группы, получавшей пропротен-100, удалось купировать абстинентную симптоматику без дополнительных медикаментозных назначений на протяжении первых суток от начала терапии пропротеном-100.
Отмечая высокую эффективность препарата, следует указать, что в первую очередь на протяжении первых суток приема препарата редуцировался комплекс психопатологических расстройств — спадало психическое напряжение, возбуждение, исчезали тревога и стремление к опохмелению, улучшалось настроение. Характерно, что такое изменение самочувствия вызывало удивление больных, они говорили о переходе в состояние эмоционального комфорта, для характеристики которого чаще всего выбирали слово “успокоение”. Менее выраженными становились также гипергидроз, тремор, тахикардия, исчезала гиперемия кожных покровов, появлялся аппетит, нормализовалось артериальное давление. Развившаяся сонливость легко переходила в продолжительный естественный сон.
К исходу первых суток лечения все проявления абстинентного состояния редуцировались полностью. Необходимо отметить практическое отсутствие в статусе больных в последующие дни пребывания в отделении признаков актуализации патологического влечения к алкоголю.
У больных с большей выраженностью ААС улучшение психического состояния также имело место, однако наступало позднее (к исходу первых, реже вторых суток лечения) и не было таким неожиданным для больных. Эффект “облегчения состояния”, хотя и не такой яркий, был ими отмечен в течение первых нескольких часов после приема Пропротена-100. Это следует связать, прежде всего, с выраженностью блока постинтоксикационных расстройств в структуре ААС, объединяющего симптоматику, связанную с интоксикацией.
Существенных побочных действий Пропротена-100 выявлено не было. В 4-х наблюдениях у больных основной группы было отмечено кратковременное повышение артериального давления после 2-го или 3-го приема препарата, в одном случае – головная боль, но повышения артериального давления при этом не отмечалось. В группе больных, получавших препарат-плацебо, в одном случае зафиксирована аллергическая реакция.
Заключение
Анализ результатов клинического изучения препарата Пропротен-100 в качестве средства купирования ААС показал его эффективность в отношении основных психоневрологических и соматовегетативных расстройств. Выявлена анксиолитическая, седативная, гипногенная и вегетостабилизирующая активность препарата; менее выражено тимолептическое и гипотензивное действие. Пропротен-100 может быть использован для лечения больных с алкогольной зависимостью в качестве основного средства (монотерапии) купирования ведущих проявлений ААС всех степеней тяжести. При более тяжелых абстинентных расстройствах препарат рекомендуется как в качестве основного средства, так и в комплексе с традиционной терапией; при этом объем последней значительно сокращается.
Литература
- Анохина И.П., Гамалея Н.Б., Небаракова Т.П. //Бюлл. эксп. биол. и мед. – 1987 — №10 – С. 460-462.
- Ашмарин И.П., Фрейдлин И.С. //Журн. Эвол. Биох и физиол. – 1989 – т.XXV –№2 – С.176-182.
- Березин В.А., Белик Я.В. Специфические белки нервной ткани – Киев: “Наукова думка” – 1990 – 264 С.
- Валентик Ю.В., Савченко Л.М. Применение препарата пропротен-100 при лечении алкогольного синдрома отмены // Сверхмалые дозы психотропхых средств: Материалы симпозиума VII Рос. нац. конгресса “Человек и лекарство”, — М. – 2000 – с.32-35.
- Волошин П.В., Коняева Н.Н., Мищенко Т.С. и др. //Тез. докл. 1 Съезда иммунологов России – Новосибирск –1992 –С.88.
- Гофман А.Г., Музыченко А.П., Энтин Г.М. и др. Лекарственные средства в клинике алкоголизма и наркоманией: Руководство для врачей. – М., 1999 – с.121
- Гофман А.Г., Крылов Е.Н., Александрова Н.В. и др. Использование препарата пропротен-100 при купировании алкогольного абстинентного синдрома // XIII Съезд психиатров России – М., 2000 – с. 236.
- Лекции по наркологии под ред. проф. Н.Н. Иванца — М.:-“Нолидж” (изд.2) – 2000 – 448 С.
- Сайдахметова А.С., Долгов О.Н., Шерстнев В.В //Журн. биол. наук АН СССР –1986 – 2 –С.45-49
- Старостина М.В., Свиридов С.М. //Мол. биол. –1978 – №12 – С.372-376
- Штарк М.Б. Мозгоспецифические белки (антигены) и функции нейрона — М.: Медицина. – 1985.
- Зилов В.Г., Судаков К.В., Эпштейн О.И. Элементы информационной биологии и медицины – М.: МГУЛ – 2000 – 248 С.
- Эпштейн О.И., Береговой Н.А. и др.// Бюлл. эксп. биол. и мед. –1999 – Т.127. — №3 – С. 317-320.
- Эпштейн О.И., Гайнутдинов Х.Л., Штарк М.Б. // Бюлл. эксп. биол. и мед. –1999 – Т.127. — №4 – С. 466-467
- Эпштейн О.И., Воробьева Т.М., Берченко О.Г. // Бюлл. эксп. биол. и мед. – 1999 – Т. 127 — №5 – С. 547-549
- Jancovic B/D/ || Int/ Rev/ Neurobiol/ — 1985 – Vol/ 26 – p/ 249-314
- Paul S. || Sci. – 1989 – vol. 244 (4909). – P. 1158
Источник: medi.ru
Пропротен-100
Внутрь, не во время приема пищи. На 1 прием — 10 капель в 1 ст. ложке воды или 1 табл. (держать во рту до полного растворения).
В состоянии похмелья в первые 2 ч препарат принимают по 10 капель или 1 табл. каждые 30 мин; в последующие 8–10 ч — по 10 капель или 1 табл. в час.
В случае наступления сна прием возобновляют после пробуждения. В дальнейшем при улучшении состояния препарат принимают по 10 капель или 1 табл. каждые 2–3 ч (4–6 приемов в сутки) в течение 2–3 дней. При утяжелении симптомов алкогольной абстиненции необходимо присоединить ЛС, традиционно используемые в детоксикации.
Для профилактики рецидивов препарат принимают по 10 капель 1–2 раза или 1–2 табл. в сутки в течение 2–3 мес; после случайного употребления алкоголя следует принять дополнительно 10 капель или 2 табл. препарата 2 раза — днем и на ночь.
Форма выпуска
Капли для приема внутрь. Во флаконах из стекла марки ОС или во флаконах из окрашенного стекла, укупоренных пробками полимерными с дозирующим устройством (капельница) и крышками полимерными винтовыми с контролем первого вскрытия, 25 мл. 1 фл. в пачке из картона.
Таблетки для рассасывания. В контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой, 20 шт. 1, 2 или 5 контурных ячейковых упаковок в пачке из картона.
Производитель
ООО «НПФ «МАТЕРИА МЕДИКА ХОЛДИНГ». 127473, Россия, Москва, 3-й Самотечный пер., 9.
Тел./факс: (495) 684-43-33.
Адрес места производства: 454139, г. Челябинск, ул. Бугурусланская, 54.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
таблетки для рассасывания упаковка контурная ячейковая — При температуре не выше 25 °C. капли для приема внутрь флакон темного стекла — В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
таблетки для рассасывания упаковка контурная ячейковая — 3 года. капли для приема внутрь флакон темного стекла — 2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Заказ в аптеках
Выбор региона:
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Отзывы
или
Материалы сайта предназначены исключительно для медицинских и фармацевтических работников, носят справочно-информационный характер и не должны использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении лекарственных средств.
Официальный сайт компании РЛС ® . Главная энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента российского интернета. Справочник лекарственных препаратов Rlsnet.ru предоставляет пользователям доступ к инструкциям, ценам и описаниям лекарственных средств, БАДов, медицинских изделий, медицинских приборов и других товаров. Фармакологический справочник включает информацию о составе и форме выпуска, фармакологическом действии, показаниях к применению, противопоказаниях, побочных действиях, взаимодействии лекарств, способе применения лекарственных препаратов, фармацевтических компаниях. Лекарственный справочник содержит цены на лекарства и товары фармацевтического рынка в Москве и других городах России.
Запрещена передача, копирование, распространение информации без разрешения ООО «РЛС-Патент», а также коммерческое использование материалов. При цитировании информационных материалов, опубликованных на страницах сайта www.rlsnet.ru, ссылка на источник информации обязательна.
Все права защищены
Источник: www.rlsnet.ru
Пропротен ® -100 (Proproten-100) инструкция по применению
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Пропротен ® -100
Таблетки для рассасывания от белого до почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с риской и фаской; на плоской стороне с риской нанесена надпись MATERIA MEDICA, на другой плоской стороне нанесена надпись PROPROTEN 100.
| 1 таб. | |
| антитела к мозгоспецифическому белку S-100 аффинно очищенные | 7500 ЕМД* |
* ЕМД — единицы модифицирующего действия.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 0.267 г, целлюлоза микрокристаллическая — 0.03 г, магния стеарат — 0.003 г.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Препарат для лечения алкогольной зависимости
Фармако-терапевтическая группа: Препараты, применяемые при алкогольной зависимости
Фармакологическое действие
Препарат модифицирует функциональную активность белка S-100, осуществляющего в мозге сопряжение информационных и метаболических процессов. Сенситизирует нейрональную мембрану, модулирует синаптическую пластичность нейронов. Оказывает модифицирующее действие на функциональное состояние структур мозга, участвующих в формировании алкогольной зависимости: гипоталамуса, гиппокампа и других.
При алкогольной зависимости оказывает нормализующее влияние на систему позитивного эмоционального подкрепления, что приводит к снижению частоты самостимуляции латерального гипоталамуса. Снижает пачечную активность нейронов гиппокампа; уменьшает количество циркулирующих иммунокомплексов в периферической крови, что коррелирует со снижением потребления этанола. Способствует усилению тормозных влияний ГАМК в ЦНС. Экспериментально установлено, что препарат восстанавливает нейромедиаторный баланс и условнорефлекторную деятельность. Повышает устойчивость мозга к гипоксическим воздействиям.
Фармакокинетика
Показания препарата Пропротен ® -100
Препарат Пропротен ® -100 показан к применению у взрослых:
- при алкогольной зависимости для уменьшения влечения к алкоголю и снижения вероятности рецидивов алкоголизма.
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| F10 | Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением алкоголя |
Источник: www.vidal.ru