Под действием желудочного сока из висмута трикалия дицитрата образуются нерастворимые соединения, которые осаждаются преимущественно на изъязвленном участке и ингибируют активность пепсина. Висмута трикалия дицитрат также защищает слизистую оболочку, стимулируя синтез и секрецию эндогенных ПГ , тем самым увеличивая выработку бикарбоната и муцина. Кроме того, висмутата трикалия дицитрат обладает антибактериальной активностью в отношении Helicobacter pylori. Эрадикация этих бактерий сопровождается улучшением гистологической картины и симптоматики язвенной болезни.
Фармакодинамика
Висмутата трикалия дицитрат способствует заживлению значительной доли язв желудка и двенадцатиперстной кишки. Его антибактериальный эффект связан с более низкой частотой рецидивов язвы в первый год после прекращения лечения по сравнению с некоторыми другими ЛС.
Фармакокинетика
Висмута трикалия дицитрат оказывает местное действие. Однако небольшое количество висмута всасывается (менее 0,2% дозы) во время терапии.
ДЕ-НОЛ против Хеликобактер пилари?
Распределение
Висмут распределяется преимущественно в почках. В других органах могут быть обнаружены лишь следовые количества.
Биотрансформация
Висмута трикалия дицитрат локально осаждается в желудке под действием желудочного сока, образуя нерастворимые соединения, предположительно, оксихлорид и цитрат висмута.
Основная часть принятого внутрь висмута выводится с фекалиями. Почечный клиренс небольшого количества абсорбированного висмута составляет приблизительно 50 мл/мин. Для описания экскреции висмута с течением времени необходима по крайней мере трехкомпонентная модель. T1/2 составляет 5–11 дней.
Доклинические данные по безопасности
Пероральное однократное введение висмута не увеличивало смертность у крыс в дозах до 2000 мг/кг. Не выявлено существенных изменений, связанных с введением висмута, в отношении клинических признаков, массы тела, потребления пищи, гематологии, клинической химии, анализа мочи, массы органов, некропсии или гистопатологических данных в 28-дневном исследовании токсичности повторных пероральных доз. Уровень отсутствия наблюдаемого вредного воздействия висмута был определен как 1000 мг/кг для самцов и самок. Признаков гепатотоксичности не наблюдалось. Также отсутствовали гистопатологические изменения в костном мозге или лимфоидных органах (тимус, селезенка, лимфатические узлы).
Мутагенность висмута не может быть оценена из-за недостаточного количества исследований.
Доказательных исследований влияния висмута цитрата на мужскую или женскую фертильность и раннее эмбриональное развитие не проводилось. У кроликов выявлена материнская токсичность. Тем не менее, не наблюдалось неблагоприятного воздействия на пре- или постимплантационную потерю, количество жизнеспособных плодов или развитие плода. Висмута трикалия дицитрат не рассматривался на предмет фототоксического действия.
Показания к применению
Язва желудка и двенадцатиперстной кишки; эрадикация Helicobacter pylori в сочетании с другими ЛС; гастрит, ассоциированный с диспепсией, при необходимости эрадикации Helicobacter pylori.
ДЕ-НОЛ Последствия после приема
Источник: www.rlsnet.ru
Де-Нол® (Р-Фарм АО)
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой кремово-белого цвета, с надписью « gbr 152», выдавленной на одной стороне, и графическим рисунком в виде квадрата с прерывистыми сторонами и закругленными углами, выдавленным на другой.
Фармакотерапевтическая группа
Пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения заболеваний связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (gastro-oesophageal reflux disease – GORD). Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (gastro-oesophageal reflux disease – GORD) другие. Висмута субцитрат.
Код АТХ А02ВХ05
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Де-Нол® является поверхностно-активным агентом, ничтожно малые количества висмута, производные субцитрата висмута, абсорбируются в ходе лечения (менее 0.2 % дозы).
Распределение
Висмут главным образом откладывается в почках, остальные органы также содержат следы висмута.
Биотрансформация
Де-Нол® откладывается в желудке в нерастворимые комплексные соединения висмута, возможно в оксихлорид висмута и цитрат висмута.
Основная часть висмута, принимаемого внутрь, выводится с калом. Клиренс мочи при небольшом количестве абсорбированного висмута составляет приблизительно 50 мл/мин. Однако, большая часть абсорбированного висмута выводится в период полураспада, составляющий 5-11 дней.
Фармакодинамика
Де-Нол® — противоязвенное средство с бактерицидной активностью в отношении Helicobacter pylori . Обладает также противовоспалительным и вяжущим действием. В кислой среде желудка осаждаются нерастворимые висмута оксихлорид и цитрат, образуются хелатные соединения с белковым субстратом в виде защитной пленки на поверхности язв и эрозий. Увеличивая синтез простагландинов Е, образование слизи и секрецию гидрокарбоната, стимулирует активность цитопротекторных механизмов, повышает устойчивость слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта к воздействию пепсина, соляной кислоты, ферментов и солей желчных кислот. Приводит к накоплению эпидермального фактора роста в зоне дефекта. Снижает активность пепсина и пепсиногена.
Показания к применению
— язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
— хронический гастрит и гастродуоденит в фазе обострения, в том числе ассоциированный с Helicobacter pylori
Способ применения и дозы
Внутрь. Взрослым Де-Нол® назначают по 1 таблетке 4 раза в сутки за 30 минут до приема пищи и на ночь или по 2 таблетки 2 раза в сутки за 30 мин до приема пищи. Максимальная разовая доза 240 мг, максимальная суточная 480 мг.
Таблетки следует принимать за 30 мин до еды и запивать небольшим количеством воды.
Продолжительность курса лечения 4-8 недель.
В течение следующих 8-ми недель не следует применять препараты, содержащие висмут.
Для эрадикации Helicobacter pylori целесообразно применение Де-Нола® в комбинации с другими антибактериальными средствами, обладающими антихеликобактерной активностью и ингибиторами протонной помпы, так называемая квадротерапия.
Побочные действия
Очень часто (≥ 1/10)
— окрашивание кала в темный цвет вследствие образования сульфида висмута, однако его можно легко отличить от мелены
— тошнота, рвота, запор, диарея,
— аллергические реакции: умеренные аллергические кожные реакции
Противопоказания
- повышенная чувствительность к любому компоненту препарата
- тяжелое нарушение функции почек
- беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
В течение получаса после приёма Де-Нола® не рекомендуется применение внутрь других лекарственных средств, а также прием пищи и жидкости, в частности, антацидов, молока, фруктов и фруктовых соков. Это связано с тем, что они при одновременном приёме внутрь могут оказывать влияние на эффективность Де-Нола®. Де-Нол уменьшает всасывание тетрациклина.
Особые указания
Длительный прием соединений висмута в высоких дозах не рекомендуется, поскольку были случаи развития обратимой энцефалопатии.
Риск развития обратимой энцефалопатии, является минимальным, при условии применения препарата Де-Нол в рекомендованных дозах.
Не рекомендуется применять препарат в комбинации с другими висмутсодержащими лекарственными средствами.
При применении Де-Нола возможно окрашивание кала в темный цвет вследствие образования сульфида висмута. Иногда отмечается потемнение языка.
Не рекомендуется детям до 18 лет.
Не рекомендуется во время терапии прием алкоголя.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Передозировка
Симптомы: диспепсия, сыпь, воспаление слизистых оболочек рта, характерное потемнение в виде голубых линий на деснах, нарушение функции почек.
Лечение: отмена препарата, промывание желудка, прием активированного угля, солевых слабительных средств. Показан контроль функции почек, концентрации висмута в крови и моче. В дальнейшем проводят симптоматическую терапию. При нарушении функции почек, сопровождающихся высоким уровнем висмута в плазме крови, можно ввести комплексообразователи – димеркаптоянтарную и димеркаптопропан-сульфоновую кислоты. При тяжелой почечной недостаточности показан гемодиализ.
Форма выпуска и упаковка
По 8 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой ламинированной.
По 4, 7 или 14 упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
Наименование и страна организации-производителя
АО «Р-Фарм», город Ярославль, ул. Громова, д.15, Российская Федерация
Наименование и страна организации-упаковщика
АО «ОРТАТ», 157092, Костромская область, Сусанинский район, с. Северное, мкр. Харитоново, Российская Федерация
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
Астеллас Фарма Юроп Б.В., Силвиусвег 62, 2333 ВЕ, Лейден, Нидерланды
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средств:
Представительство «Астеллас Фарма Юроп Б.В.» в РК
050059, Республика Казахстан, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 15, БЦ «Нурлы Тау», корпус 4В, офис № 19-4В-10
Прикрепленные файлы
Источник: drugs.medelement.com
Де-Нол
Фото препарата
Описание актуально на 18.05.2019
- Латинское название: De-Nol
- Код АТХ: A02BX05
- Действующее вещество: Висмута трикалия дицитрат (Bismuthate tripotassium dicitrate)
- Производитель: Р-Фарм АО, ЗиО-Здоровье (Россия)
Состав
В состав Де-Нола входят 304,6 мг висмута трикалия дицитрата (что эквивалентно 120 мг Вi2О3), а также вспомогательные вещества: полиакрилат калия, повидон К30, кукурузный крахмал, магния (Mg) стеарат, макрогол 6000.
Состав оболочки таблетки: гипромеллоза 5 мПа×с и макрогол 6000 (Opadry OY-S-7366).
Форма выпуска
Двояковыпуклые, круглой формы таблетки в пленочной оболочке с оттиском «gbr 152» на одной из сторон и графическим изображением в виде квадрата с закругленными углами и прерывистыми сторонами с другой. Цвет таблеток — белый с кремовым оттенком, запах легкий аммиачный (может отсутствовать).
Таблетки расфасовываются в блистеры по 8 штук. В одной упаковке из картона может насчитываться 56 или 112 таблеток.
Максимальная дозировка активного вещества в таблетках — 120 мг. Искать лекарство с более высокой концентрацией висмута субцитрата (например, 240 мг) бессмысленно.
Фармакологическое действие
Препарат висмута. Оказывает антибактериальное, противоязвенное и гастропротективное действие.
В соответствии с информацией, представленной в Википедии, субцитрат висмута в «Фармакологическом указателе» включен в группу «Антациды и адсорбенты».
Фармакодинамика и фармакокинетика
Вismuthate tripotassium dicitrate характеризуется многогранным действием, благодаря чему лекарство Де-Нол оказывает влияние на все звенья зарождения и развития язвенной болезни.
Вяжущее действие обусловлено способностью субцитрата висмута осаждать белки посредством образования с ними хелатных комплексов. В результате на поверхности пораженных язвенной болезнью участках слизистой желудка и 12-типерстной кишки образуется защитная пленка, которая исключает возможность вредного воздействия кислой среды желудка на пораженную слизистую. Это в свою очередь способствует более быстрому рубцеванию язв.
Де-Нол проявляет бактерицидные свойства в отношении грам-отрицательной бактерии Helicobacter pylori. Этот эффект основывается на способности активного вещества препарата подавлять ферментативную активность в микробной клетке, нарушать микроструктуру и проницаемость ее мембран, а также течение жизненно важных внутриклеточных процессов, снижать подвижность и вирулентность микроорганизмов, а также их способность к адгезии. Все вышеперечисленное приводит к гибели микроорганизмов.
Важной особенностью препарата и его отличием от других средств, использующихся для лечения хеликобактер пилори, считается то, что на сегодняшний день не выявлено ни одного штамма, который был бы резистентным к действию субцитрата висмута.
Вещество очень хорошо растворяется, благодаря чему лекарство проникает глубоко в слой слизи и инактивирует находящиеся под слизистой оболочкой микроорганизмы.
Таким образом, применение таблеток Де-Нол позволяет снизить вероятность рецидива язвенной болезни.
Гастроцитопротективный эффект препарата основан на стимуляции выработки организмом простагландина Е2, улучшении микроциркуляции в слизистой антрального отдела желудка и 12-типерстной кишки, уменьшении количества хлороводородной кислоты, инактивации пепсина за счет того, что этот пищеварительный фермент образует комплексные соединения с субцитратом висмута.
Субцитрат висмут после приема внутрь практически не всасывается в пищеварительном тракте. Незначительное количество вещества может попадать в системный кровоток, причем его плазменная концентрация увеличивается при длительном применении. Элиминируется субцитрат висмута с содержимым кишечника.
Показания к применению Де-Нола
Показаниями к применению Де-Нола являются эрозивные и язвенные поражения слизистой желудка и 12-типерстной кишки.
В частности, препарат назначают:
- при гастропатиях, которые являются следствием приема НПВП или алкоголя;
- при гастродуоденитеи при гастрите (в том числе, если заболевания протекают в хронической форме или ассоциируются с Helicobacter pylori);
- при обострившейся язве желудка и 12-типерстной кишки(в том числе, если заболевание ассоциируется с Helicobacter pylori);
- при СРК (синдроме раздраженного кишечника);
- при функциональной диспепсии, которая не связана с органическими поражениями ЖКТ.
В ряде случаев считается целесообразным применять Де-Нол и при панкреатите (в особенности при билиарнозависимом). Препарат назначается в комплексной терапии для устранения гастродуоденостаза (гипомоторной дискинезии кишечника), который нередко отмечается при хронической форме заболевания.
Противопоказания
У препарата имеются противопоказания. Запрещается назначать Де-Нол:
- больным с декомпенсированной почечной недостаточностью;
- беременным женщинам;
- женщинам, которые кормят грудью;
- детям, не достигшим 4-летнего возраста;
- при повышенной чувствительности к субцитрату висмута или входящим в состав таблеток вспомогательным компонентам.
Побочные действия
Побочные действия Де-Нола со стороны органов пищеварения проявляются тошнотой, рвотой, запорами или учащением стула. Эти явления не представляют опасности для здоровья пациента и носят преходящий характер.
У отдельных пациентов побочные эффекты лечения могут проявиться в виде реакций гиперчувствительности (например, кожного зуда или появления на коже высыпаний).
Длительное применение лекарства в высоких дозах может стать причиной развития энцефалопатии, обусловленной накоплением висмута в ЦНС.
Таблетки Де-Нол, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Производитель в инструкции по применению Де-Нола указывает, что пациентам старше 12-летнего возраста следует принимать по 4 таб./сут.
Существует два альтернативных способа применения Де-Нола:
- по одной таблетке четыре раза в день;
- по две таблетки два раза в день.
Таблетки принимают за полчаса до еды. С чем принимать Де-Нол? Запивать его необходимо небольшим количеством воды.
Как принимать Де-Нол детям?
В соответствии с инструкцией по применению Де-Нола, детям старше 4-летнего возраста оптимальную дозу лекарства рассчитывают по формуле 8 мг/сут. на 1 кг массы тела. Таким образом, в зависимости от веса ребенка суточная доза может составлять от 1 до 2 таблеток. При этом она должна быть максимально приближенной к расчетной (8 мг/кг/сутки). Принимать лекарство можно однократно, а можно разделить на два приема.
Детям старше 8 лет рекомендуется принимать дважды в день по 1 таблетке.
Продолжительность курса — от четырех до восьми недель. После завершения лечения в течение следующих восьми недель следует избегать употребления висмут содержащих препаратов.
Рецепт на латинском для таблеток:
Rp.: Tab. «De-Nol» N.112
D.S. По 2 таблетке 2 р/день
Для чего пить и как пить Д-Нол при заболеваниях, ассоциированных с Helicobacter pylori?
Де-Нол характеризуется способностью накапливаться в клетках бактерий Helicobacter pylori, что приводит к разрушению их цитоплазматических мембран и гибели микроорганизмов.
Это, а также свойство субцитрата висмута хорошо растворяться в желудочной или дуоденальной слизи и препятствовать адгезии H. pylori к эпителиальной ткани ЖКТ, позволяет использовать Де-Нол в разнообразных схемах уничтожения этих микроорганизмов.
Специалисты склонны считать, что дополнительное включение препарата в схемы эрадикации способствует повышению ее эффективности без увеличения частоты развития и выраженности побочных реакций.
Частое применение антибактериальных препаратов и широкое распространение антихеликобактерной терапии стало причиной того, что врачи отмечают существенное увеличение количества пациентов с резистентными к антибиотикам штаммами H. pylori. Поэтому для решения проблемы эрадикации привлекаются схемы лечения, в которые включены резервные средства.
Фирма-производитель опубликовала следующие схемы уничтожения H. pylori:
- 240 мг субцитрата висмута (Де-Нол) дважды в день на протяжении 30 дней + 400 мг Метронидазола и 500 мг Флемоксина Солютаб трижды в день недельным курсом (эрадикация — 81%);
- 120 мг субцитрата висмута, 500 мг Тетрациклина и 400 мг Метронидазола по четыре раза в день недельным курсом (эрадикация — 89%);
- по 240 мг субцитрата висмута, 400 мг Метронидазола и 250 мг Кларитромицина дважды в день 10-тидневным курсом (эрадикация — 95%);
- 240 мг субцитрата висмута дважды в день, 500 мг Флемоксина Солютаб, 100 мг Фуразолидона четыре раза в день двухнедельным курсом (эрадикация — 86%);
- по 240 мг субцитрата висмута, 200 мг Фуразолидона и 750 мг Тетрациклина дважды в день недельным курсом (эрадикация — 85%);
- по 240 мг субцитрата висмута, 100 мг Фуразолидона и 250 мг Кларитромицина дважды в день недельным курсом (эрадикация — 92%);
- по 240 мг субцитрата висмута, 1000 мг Флемоксина Солютаб и 250 мг Кларитромицинадважды в день недельным курсом (эрадикация — 93%);
- по 120 мг субцитрата висмута, 250 мг Кларитромицина и 250 мг Тетрациклина четыре раза в день 10-тидневным курсом (эрадикация — 72%);
- по 120 мг субцитрата висмута и 500 мг Флемоксина Солютаб четыре раза в день и дважды в день по 20 мг омепразола двухнедельным курсом (эрадикация — 77%);
- 120 мг субцитрата висмута четыре раза в день, по 500 Кларитромицина и 40 мг Омепразоладважды в день недельным курсом (эрадикация — 83%).
Проблему уничтожения штаммов H. pylori, устойчивых к действию Метронидазола, с наименьшими затратами позволяет решить применение препарата Де-Нол в комбинации с Фуразолидоном.
Наиболее эффективной с клинико-экономической точки зрения принято считать схему «субцитрат висмута + амоксициллин + фуразолидон«.
Передозировка
Симптомом передозировки Де-Нола является нарушение функциональной активности почек. Явление обратимо, функция почек полностью восстанавливается после отмены препарата.
Лечение передозировки предполагает проведение процедуры промывания желудка, назначение солевых слабительных и энтеросорбентов. Дальнейшая терапия — симптоматическая.
Если дисфункция почек сопровождается резким повышением плазменной концентрации висмута, пациенту вводят хелатообразователи (например, Унитиол или Д-пеницилламин). При выраженных нарушениях почечной функции может потребоваться гемодиализ.
Взаимодействие
Эффективность Де-Нола может изменяться при одновременном приеме с другими препаратами, а также продуктами питания и жидкостями (в частности, с антацидными средствами, фруктами, молоком, фруктовыми соками), от чего таблетки считается оптимальным принимать за полчаса до и спустя полчаса после еды или приема каких-либо других лекарств.
Применение препарата в комбинации с тетрациклинами снижает всасывание последних.
Условия продажи
Препарат безрецептурного отпуска.
Условия хранения
Беречь от детей, воздействия солнечных лучей и влаги. Оптимальный температурный режим для хранения — 15-25 °C.
Срок годности
Особые указания
В аннотации указывается, что максимальная продолжительность курса применения Де-Нола составляет 8 недель.
Во время лечения не следует превышать назначенную врачом дозу препарата и принимать другие висмут-содержащие препараты.
После завершения лечения Де-Нолом плазменная концентрация висмута субцитрата составляет от 3 до 58 мкг/л. Симптомы интоксикации проявляются лишь в случаях, когда концентрация вещества превышает 100 мкг/л.
В период применения препарата возможен черный стул. Причина этого явления — образование Bi2S3 (сульфида висмута). Иногда может слегка потемнеть язык.
Данные о влиянии Де-Нола на способность управлять механизмами и автомобилем отсутствуют.
Иногда можно встретить названия «Дэ-Нол» и «Ди-Нол», однако, правильно все же писать Де-Нол.
Де-Нол — антибиотик или нет?
Несмотря на свои противомикробные свойства Де-Нол не относится к группе антибиотиков и, следовательно, лишен присущих им побочных эффектов.
Для специалистов средство интересно в первую очередь тем, что H. pylori не имеет даже малейшей возможности формирования устойчивости к нему. Включение же Де-Нола в схему комбинированной антихеликобактерной терапии позволяет существенно повысить ее эффективность и в большинстве случаев, полностью избавиться от инфекции.
Кроме того, препарат усиливает защиту слизистой желудка от повреждающего действия содержащегося в нем пищеварительного сока и способствует ее восстановлению. Эти эффекты развиваются благодаря тому, что в желудке Де-Нол превращается в коллоидный раствор.
Частицы раствора образуют на поврежденных и воспаленных участках слизистой оболочки защитную пленку, что ускоряет заживление тканей и препятствует образованию грубого рубца. Последнее очень важно для предупреждения обострений болезни.
Источник: medside.ru