Влияние этилового алкоголя на обмен углеводов в организме человека

Алкоголизм — систематическое неумеренное употребление спиртных напитков в дозах, вызывающих алкогольное опьянение.

Этиловый спирт влияет практически на все органы в организме. Но наибольшие поражения происходят в печени (алкогольный гепатит), так как этанол обладает явными гепатотоксическими свойствами. Следствием поражения печени являются изменения в других органах.

Этиология и патогенез.

Алкоголь (этанол) является гепатотоксическим ядом и при определенной концентрации вызывает некроз печеночных клеток. Цитотоксическое действие этанола выражено сильнее и легче совершается в ранее измененной печеночной ткани (жировой гепатоз, хронический гепатит, цирроз).

Повторные атаки острого алкогольного гепатита могут вести к развитию хронического персистирующего гепатита, который при прекращении употребления алкоголя имеет доброкачественное течение. Однако если употребление алкоголя продолжается, то атаки острого алкогольного гепатита способствуют переходу хронического персистирующего гепатита в портальный цирроз печени. В ряде случаев развивается хронический активный алкогольный гепатит, который быстро заканчивается постнекротическим циррозом печени. В прогрессировании алкогольного гепатита определенную роль играет угнетение этанолом регенераторных возможностей печени. Допускается участие и аутоиммунных механизмов, причем в роли аутоантигена, вероятно, выступает алкогольный гиалин.

Углеводный обмен | Биохимия

Изменения печени при остром и хроническом алкогольном гепатите различны.
Острый алкогольный гепатит имеет хорошо очерченную макроскопическую (лапароскопия) и микроскопическую (биопсия печени) характеристику. Печень выглядит плотной и бледной, с красноватыми участками и нередко с рубцовыми западениями. Микроскопическая картина острого алкогольного гепатита сводится к некрозу гепатоцитов, инфильтрации зон некрозов и портальных трактов нейтрофилами, к появлению большого количества алкогольного гиалина (телец Маллори) в цитоплазме гепатоцитов и экстрацеллюлярно . Алкогольный гиалин представляет собой фибриллярный белок, синтезируемый гепатоцитами под влиянием этанола, что ведет печеночные клетки к гибели.
Алкогольный гиалин отличается не только цитотоксическим воздействием на гепатоциты, вызывая их некроз. Он стимулирует лейкотаксис, обладает антигенными свойствами, что ведет к образованию циркулирующих иммунных комплексов. Алкогольный гиалин сенсибилизирует лимфоциты, способные к киллерному эффекту, а также коллагеногенез. С циркуляцией в крови иммунных комплексов, содержащих антиген алкогольного гиалина, связаны системные проявления алкогольного гепатита в виде васкулитов и особенно гломерулонефрита.
Острый алкогольный гепатит чаще возникает на фоне жирового гепатоза, хронического гепатита и цирроза. Однако он может развиться также в неизмененной печени. Повторные атаки острого алкогольного гепатита на фоне жирового гепатоза или хронического гепатита ведут к развитию цирроза печени.

Острый алкогольный гепатит в цирротической печени может протекать с массивными некрозами и заканчиваться токсической дистрофией с летальным исходом. Если острый алкогольный гепатит развивается в неизмененной печени, то при отмене алкоголя и соответствующей терапии структура печени может восстановиться или появляется фиброз стромы. Но при продолжении употребления алкоголя изменения в печени прогрессируют, ожирение гепатоцитов усиливается, фиброз стромы нарастает.

Обмен углеводов — первая часть

Хронический алкогольный гепатит чаще проявляется в виде персистирующего, очень редко — активного.
При хроническом персистирующем алкогольном гепатите находят ожирение гепатоцитов, склероз и обильную гистиолимфоцитарную инфильтрацию портальной стромы. Для хронического активного алкогольного гепатита характерны белковая (гидропическая, баллонная) дистрофия и некроз гепатоцитов на периферии долек, строение которых нарушается. Кроме того, выражена диффузная гистиолимфоцитарная инфильтрация широких и склерозированных портальных трактов, причем клетки инфильтрата проникают на периферию долек, окружая и разрушая гепатоциты (ступенчатые некрозы).
Исход алкогольного гепатита в цирроз — обычное явление. Возможно развитие и острой печеночной недостаточности.

Биохимические основы алкоголизма.

Ацетальдегид (Ац) подвергается дальнейшему окислению до уксусной кислоты. Возможны две реакции. Одна реакция протекает при высоких концентрациях Ац, образующегося из экзогенного этанола, и катализируется индуцибельной альдегидоксидазой FAD-зависимым ферментом печени.
При этом генерируются не только пероксид водорода, но и другие активные формы кислорода, что приводит к активации ПОЛ.
Окисление Ац при участии оксидаз — это минорная реакция. Основной является другая необратимая реакция, катализируемая NAD-зависимой ацетальдегиддегидрогеназой (АцДГ) с образованием уксусной кислоты.
Образующаяся уксусная кислота при участии АТР, СоА-SН и ацетил-СоА-синтетазы превращается в ацетил-СоА, который вступает в цитратный цикл или используется для синтеза жирных кислот, холестерина, триацилглицеринов и бетта-оксибутирата.
АцДГ представлена в клетках разных органов (почки, клетки эпителия слизистой оболочки желудка и кишечника, эритроциты), но больше всего ее в печени (40 % Ац метаболизируется в печени). Фермент обладает широкой субстратной специфичностью, катализируя окисление разных альдегидов; содержит цинк и значительное количество цистеина. Для проявления его активности необходимы тиогруппы. При лечении алкоголизма используются ингибиторы АцДГ: тетурам (ди-сульфирам, антабус), цианамид (циамид) и др.
Существует несколько изоферментов АцДГ печени человека. Из них следует выделить митохондриальную АцДГ с высоким сродством к Ац и цитоплазматическую АцДГ с несколько меньшим сродством. При хроническом алкоголизме, для которого характерно повышение концентрации Ац в крови и цитозоле клетки, возрастает активность цитоплазматической АцДГ.
В цитозоле неповрежденных алкоголем гепатоцитов около 80 % АДГ и 20 % АцДГ, а в митохондриях — 20 % АДГ и 80 % АцДГ от активности ферментов во всей клетке. При поступлении в клетку экзогенного этанола, который легко проходит через мембраны, максимальная концентрация Ац создается в цитозоле, а наиболее низкая — в матриксе митохондрий.

Это связано с указанными различиями в распределении АДГ и АцДГ внутри клетки и с малой проницаемостью мембран для Ац. Если доза экзогенного этанола была небольшой (0,2—0,5 г на 1 кг массы тела), то умеренное повышение концентрации Ац в клетке не приводит к токсическим эффектам, в том числе к ингибированию NADH-дегидрогеназы.

Ац и этанол быстро и согласованно окисляются в цитозоле и митохондриях с образованием NADH, уксусной кислоты, ацетил-СоА и АТР. Эти процессы сопровождаются усилением поглощения кислорода тканями. При более значительных дозах этанол интенсивно превращается в Ац с использованием всех трех путей метаболизма. Нарушается согласованность между окислением этанола и Ац.

Концентрация Ац резко возрастает, и он вызывает токсические эффекты. Последние связаны, во-первых, со способностью Ац реагировать с SH- и NH2-группами (особенно с е-аминогруппой лизина) белков, ферментов и других соединений.

Инактивируются некоторые ферменты (NADH-дегидрогеназа, моноаминоксидаза и др.), модифицируются белки (например, возникают сшивки в эластине, коллагене), нуклеопротеины (хроматин), липопротеины. Возникают многие нарушения: торможение синтеза и секреции белков клетками, ускорение распада белков, угнетение полимеризации тубулина, искажение транспортной функции альбумина плазмы крови, а также эффектов гормонов и нейропептидов. Во-вторых, Ац увеличивает проницаемость мембран и приток ионов NA+ в клетки, вызывая отек и дистрофию последних. Этому способствует связывание Ац SH-групп глутатиона, что дополнительно активирует ПОЛ мембран и усиливает их повреждение. В-третьих, снижается синтез АТР в результате угнетения Ац ряда ферментов митохондриальной дыхательной цепи и цитратного цикла.
Повышенные концентрации Ац в клетках при поступлении значительных количеств этанола могут быть не компенсированы его дальнейшим метаболизмом, т.е. превращением в уксусную кислоту и ацетил-СоА. Ац поступает во внеклеточную жидкость, в том числе в кровь. При систематическом употреблении алкоголя концентрация Ац в крови может превышать 0,0001 г/л.
Итак, необходимо выделить следующие эффекты повышенных доз этанола (1,5—2,0 г/кг, или около 100—150 г):
1) увеличение в цитозоле и митохондриях клетки концентрации Ац вследствие нарушения согласованности в окислении этанола и Ац;
2) повышение в цитозоле и несколько меньше в митохондриях относительной доли NADH (отношение NADH/ NAD+ увеличивается). Это связано с интенсивной работой NAD-зависимых АДГ и АцДГ, т.е. превращением этанола в Ац и уксусную кислоту;
3) угнетение активности NADH-дегидрогеназы митохондриальной дыхательной цепи при воздействии этанола и особенно Ац. Снижаются окисление субстратов при участии NAD-зависимых дегидрогеназ и поглощение кислорода митохондриями. Окисление янтарной и аскорбиновой кислот при этом не тормозится;
4) угнетение NADH-дегидрогеназы Ац препятствует окислительной регенерации NAD+ и еще более увеличивает относительный избыток NADH.

Биологические свойства этанола.

Биологическое действие этанола и образующегося из него Ац многогранно. Условно можно выделить физико-химические, мембранотропные, метаболические, наркотические и токсические эффекты этанола.
Этанол относительно индифферентен в химическом отношении. Амфифильность молекулы этанола обеспечивает его распределение в организме как в водных средах, так и в липидных фазах (мембранах). Для этанола не существует специальных рецепторов как, например, для классических наркотиков.

Все это обусловливает, во-первых, неспецифичность действия этанола на центральную нервную систему подобно другим средствам для наркоза алифатического ряда. Этанол усиливает проницаемость гематоэнцефалического барьера, в том числе для других веществ, проникает в мозг, нарушает структуру и функции мембран и вызывает метаболические изменения в клетках мозга (см. далее). Во-вторых, эффективная доза этанола в 1000 раз и более выше, чем для опиоидов, которые специфически реагируют со своими рецепторами: «эйфоризирующая» доза этанола составляет 0,2-0,5 г/кг, а морфина — 0,1 мг/кг.
Физико-химические эффекты этанола рассмотрены ранее. По существу они определяют его мембранотропное действие. Кроме того, к физико-химическим эффектам можно отнести способность этанола повышать осмотическое давление плазмы крови, например, при концентрации 1 г/л, сопоставимой с концентрацией глюкозы в крови.

Острая алкогольная интоксикация.

При небольшой «эйфоризирующей» дозе (0,2—0,5 г/кг) на первый план выступает мембранотропное действие этанола — его распределение в липидной фазе мембран и изменение функционирования мембранных рецепторов и ферментов. Этанол активирует аденилатциклазу мембран и угнетает активность альфа-2-адренергических рецепторов в окончании нейронов (эти рецепторы являются негативными регуляторами секреции катехоламинов).

Из депо пресинаптической мембраны в щель адренергического синапса освобождается норадреналин, особенно в тех участках мозга (гипоталамус, средний мозг), которые регулируют эмоциональное состояние и мотивационные процессы. Этанол угнетает системы обратного захвата катехоламинов пресинаптической мембраной и их ферментативной инактивации.

Возникает раздражение адренергических структур мозга, что вызывает эйфорию и возбуждение. Эта фаза подкрепляется энергетически: в печени и других органах быстро и согласованно окисляются этанол и Ац и образуется АТР. Токсические явления не возникают.

В результате такой стресс-реакции нервной системы на этанол происходит также дополнительная секреция катехоламинов из надпочечников и повышается их уровень в крови. Последнее приводит к усилению гликогенолиза в печени и кратковременной глюкоземии. Легкое алкогольное опьянение ограничивается психотропными эффектами (эйфория, возбуждение). Концентрация этанола в крови обычно не превышает 1,5 г/л .
При более высоких дозах этанола развивается среднее алкогольное опьянение с психотропными и токсическими эффектами (концентрация алкоголя в крови 1,5—2,5 г/л при дозе 1,5—2,0 г/кг) или тяжелая алкогольная интоксикация (концентрация алкоголя в крови более 2,5 г/л при дозе более 2 г/кг). При этом происходят следующие биохимические изменения:
1) наряду с катехоламиновой эйфорией усиливаются другие мембранотропные эффекты этанола (уменьшение вязкости мембран или их «текучесть»), наступают более глубокие нарушения функционирования мембранных рецепторов и ферментов;
2) в цитозоле и митохондриях клетки повышается концентрация Ац и создается относительный избыток NADH. Ац и NADH являются главными медиаторами экзогенного этанола, которые определяют его способность изменять свойства белков, ферментов и нарушать разнообразные метаболические процессы. В частности, гиперпротонемия (избыток NADH) способствует восстановлению кетокислот в оксикислоты и увеличению содержания последних (яблочной, молочной, бетта-оксимасляной и др.). Кислотно-щелочное равновесие сдвигается в сторону ацидоза. Уменьшается окисление изолимонной, яблочной, глутаминовой, бетта-оксимасляной кислот, этанола, Ац как вследствие дефицита NAD+, так и в результате прямой инактивации Ац NAD-зависимых дегидрогеназ;
3) снижается скорость реакций не только дыхательной цепи, но и цитратного цикла. Последнее связано с рядом обстоятельств: дефицит NAD+ и/или ингибирование некоторых NAD-зависимых дегидрогеназ; дефицит кетокислот; дефицит СоА-SH вследствие его «замораживания» в «этанольном» ацетил-СоА и прямой реакции Ац с тиольными группами СоА-SH; модификация гемоглобина Ац с уменьшением его сродства к кислороду. Все это тормозит поглощение кислорода клетками;
4) угнетение тканевого дыхания, уменьшение выхода АТР вызывают торможение физиологической активности клеток. Это является одной из причин развития наркотического состояния мозга (при концентрации этанола в крови около 3—4 г/л);
5) для энергетического обеспечения клеток возникает компенсаторная реакция — активация FAD-зависимой сукцинатдегидрогеназы (СДГ), которая катализирует окисление эндогенной янтарной кислоты. Активация СДГ и окисление янтарной кислоты характерны как для интенсивного однократного, так и особенно для систематического употребления алкоголя. Имеются данные о том, что механизм активации СДГ связан с уменьшением свободного убихинола QH2, ингибитора СДГ, который ковалентно связан Ац;
6) равновесие реакции превращения пировиноградной кислоты в молочную сдвинуто в сторону образования молочной кислоты.
Уменьшается образование пировиноградной кислоты. Ац угнетает карбоксикиназу фосфоенолпировиноградной кислоты. Вследствие этого снижается интенсивность глюконеогенеза в печени, что проявляется в виде гипоглюкоземии, особенно на фоне нерегулярного питания и физических нагрузок в сочетании с алкоголем.

Хроническая алкогольная интоксикация.

Крайняя форма проявления алкогольной зависимости — синдром отмены, или абстиненции. Механизм развития этого синдрома связан с рядом различных факторов: изменением содержания катехоламинов и гамма-аминомасляной кислоты, образованием «алкогольных» опиоидов, торможением образования эндогенных опиоидных нейропептидов и, наконец, с недостаточностью эндогенного Ац.

Биохимические маркеры систематического употребления алкоголя.

Офтальмологические изменения при алкоголизме.

Офтальмологическая симптоматика при алкоголизме детерминируется прежде всего доминирующей органной патологией, возникающей вследствие алкогольного воздействия на организм. Следовательно, специфических признаков поражения нет. Считаю необходимым описать наиболее актуальную симптоматику.
При хроническом отравление этиловым спиртом патология глаз возникает в 1/2-3/4 случаях. Преимущественно развивается двусторонняя дистрофия сетчатки и зрительного нерва, появляются склеротические изменения сосудов с нарушениями нервно-мышечного аппарата органа зрения. Сначала поражаются нервные волокна папилломакулярных пучков обоих зрительных нервов, в результате чего появляются относительные центральные скотомы и скотомы на цвета, а затем и абсолютные центральные скотомы небольшого размера с некоторым уклоном их в темпоральную сторону (к слепому пятну) при нормальных границах периферического зрения.
На глазном дне сначала никаких видимых патологических изменений нет, но затем появляются двусторонняя частичная атрофия зрительного нерва (реже развивается полная одно- или двусторонняя атрофия зрительного нерва), двусторонняя склеротическая макулодистрофия и периферическая хороиретинальная дегенерация.
В происхождении всех патологических изменений помимо непосредственного токсического влияния этанола играет роль и снижения гематоофтальмологического барьера в связи с активацией аутоиммунных и иммунокомплесных реакций, а также изменяются иммунологическая реактивность организма в целом и локальный иммунитет глаза.
В случае прекращения потребления алкоголя зрение может восстановиться только при начальных и еще обратимых патологических изменениях в сетчатках и зрительных нервах. В запущенных случаях может наступить полная атрофия зрительных нервов, необратимые изменения хороидеи и сетчатки с соответствующими функциональными нарушениями.
При алкоголизме может возникнуть симптом Гуддена, который возникает при алкогольной энцефалопатии. Для него характерны: миоз, анизокория, полное отсутствие реакции зрачков на свет или их вялая реакция на свет, нарушение конвергенции.
Одной из клинических форм алкогольной энцефалопатии является синдром Маркиафави-Биньями (алкогольная церебральная дегенерация). В основе этой патологии лежат процессы дегенерации с очагами некроза мозолистого тела и ламинарного кортикального склероза головного мозга. Чаще возникает у лиц, употребляющих вино домашнего изготовления. Характерны отсутствие аппетита, развитие депрессии и прогрессирующей деменции (снижение памяти, дизориентация в пространстве, зрительные галлюцинации, апраксия). Появляются глазодвигательные нарушения (частичная или полная наружная офтальмоплегия, снижение зрачковых реакций).
Прогноз при синдроме Маркиафави-Биньями плохой – летальный исход от комы через 2-5 лет от начала заболевания.
Среди иридологических симптомов необходимо отметить изменения в проекции печени на радужной оболочке глаза (цилиарный пояс OD:7.30-8.10; OS:7.30-8.00) в виде разволокнения трабекул, появления лакун и зашлакованности зоны. Так же характерны общие изменения, характерные для нарушения жирового обмена (токсические пятна, появление сенильного кольца около радужки, зашлакованность автономного кольца).

Список используемой литературы.

Энциклопедический словарь медицинских терминов;
Патологическая анатомия (А.И.Струков, В.В.Серов);
Биохимические основы патологических процессов (Е.С.Северин);
Офтальмологическая симптоматика при врожденных и приобретенных заболеваниязх (М.Д.Агатова).

Источник: www.zapolskiy.ru

Диагностика нарушений углеводного обмена: основные лабораторные тесты

Статистика неутешительна: каждый 4 житель России имеет то или иное нарушение углеводного обмена. Например, сахарный диабет представляет собой настоящую эпидемию XXI века и занимает седьмое место среди основных причин смертности.
Лабораторные анализы — это то, без чего невозможно диагностировать нарушения углеводного обмена и, в конечном итоге, назначить правильное лечение.

Что такое углеводный обмен?

Углеводный обмен — цепочка процессов превращения моно- и полисахаридов в организме. Именно благодаря углеводному обмену клетки обеспечиваются энергией, происходит синтез и распад гликогена, формируются структуры, выполняющие защитные и другие специфические функции.

Начинается углеводный обмен с расщепления в желудочно-кишечном тракте поступающих с пищей сложных сахаридов до простейших углеводных соединений, а заканчивается — глюконеогенезом, приводящим к образованию глюкозы из неуглеводных продуктов. Глюконеогенез наряду с некоторыми другими процессами углеводного обмена поддерживает в крови уровень глюкозы, необходимый для нормального функционирования многих клеток, тканей и органов.

Сбой метаболизма углеводов отрицательно влияет на весь организм и может приводить к серьезным эндокринным заболеваниям, патологиям печени и почек, нарушению работы нервной, иммунной, сердечно-сосудистой системы.

Как проводится диагностика нарушений углеводного обмена?

Первостепенная роль в диагностике нарушений углеводного обмена принадлежит лабораторным методам исследования, которые способны выявить:

• гипергликемию — повышенную концентрацию глюкозы в крови. Причинами гипергликемии могут быть сахарный диабет 1 и 2 типа, нарушение толерантности к глюкозе (НТГ), гестационный сахарный диабет, усиленная выработка контринсулярных гормонов;
• гипогликемию — низкую концентрацию глюкозы в крови. Провоцирующими факторами являются патологии печени и почек, избыточная выработка инсулина поджелудочной железой, длительное углеводное голодание, гликогенозы — наследственные патологии, при которых происходит избыточное отложение гликогена в клетках организма;
• глюкозурию — наличие глюкозы в моче. Глюкоза в урине может появляться при сахарном диабете, остром панкреатите, органических поражениях почек, менингитах, энцефалитах.

Существует 4 основных лабораторных теста, которые применяются для диагностики нарушений углеводного обмена. Рассмотрим подробно особенности каждого из них.

1. Анализ крови на глюкозу

Показаниями для проведения исследования являются:

• наличие симптомов диабета 1 типа — частое мочеиспускание, резкое снижение веса, повышенный аппетит, запах ацетона изо рта;
• факторы риска развития сахарного диабета 2 типа — наследственная предрасположенность, возраст более 45 лет, ожирение, гипертония, нарушение липидного обмена;
• обнаружение глюкозы в анализе мочи;
• беременность. Исследование в обязательном порядке проходят все беременные после 20 недели гестации, когда повышена вероятность развития гестационного диабета;
• нарушение толерантности к глюкозе;
• сахарный диабет 1 и 2 типа. Исследование используется для оценки компенсации углеводного обмена у диабетиков;
• патологии гипофиза, щитовидной железы, печени.

Также тест на определение глюкозы в крови может быть частью профилактических обследований.

Подготовка к анализу заключается в следующем:

1. За сутки до анализа рекомендуется отказаться от физических и психоэмоциональных нагрузок, алкоголя, переедания. Кровь сдается натощак, период голодания перед анализом составляет 8-14 часов.
2. Утром перед сдачей анализа можно употреблять только воду. Стоит воздержаться от чистки зубов: в состав зубных паст часто входит глюкоза.

Забор биоматериала может осуществляться из пальца или вены. Исследование венозной крови является более информативным.

В результате исследования могут быть диагностированы нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет. Нормы анализа, а также показатели при НТГ и сахарном диабете представлены в таблице.

Концентрация глюкозы в плазме крови, ммоль/л

Норма концентрации сахара в крови при беременности — до 5,1 ммоль/л.

Гипогликемия диагностируется при концентрации глюкозы в крови ниже значения 2,2 ммоль/л.

2. Исследование для диагностики нарушения толерантности к глюкозе

Исследование позволяет оценить, как организм справляется с углеводной нагрузкой, выявить НТГ, начальные или скрытые формы диабета, гестационный диабет. Показания для проведения :

• умеренное повышение глюкозы крови натощак (ниже диагностического порога диабета);
• появление глюкозы в моче при нормальной гликемии;
• наличие симптомов диабета без зафиксированной гипергликемии;
• появление глюкозы в моче на фоне беременности, тиреотоксикоза, патологий печени;
• нейропатия, ретинопатия неясного генеза;
• длительный прием диуретиков, стероидных гормонов;
• наличие факторов риска развития сахарного диабета 2 типа.

Кроме этого, на сроке 24-28 недель тест проводится всем беременным, у которых уровень глюкозы натощак не превышает 5,1 ммоль/л. При необходимости анализ может быть выполнен и на более ранних сроках. На сроке 28-32 недели гестации тест проводится только в исключительных случаях.

Существуют противопоказания, при которых исследование не назначается:

• ранний токсикоз беременных;
• срок беременности более 32 недель;
• соблюдение постельного режима;
• острые воспалительные процессы или обострение хронических воспалительных заболеваний;
• диагностированный сахарный диабет. У диабетиков при проведении теста может развиться гипергликемическая кома;
• обострение хронического панкреатита;
• демпинг-синдром — нарушение функционирования привратника желудка.

Расшифровка анализов онлайн.
стоимость услуги: 500 рублей

Врач терапевт Ханова Ирина Ивановна расшифрует ваши анализы в режиме онлайн звонка в приложении Zoom или WhatsApp.

• подробное пояснение врача терапевта.
• альтернативное мнение компетентного специалиста по расшифровке анализов.
• возможность задать вопросы врачу, касающиеся результатов анализов.

Правила подготовки к исследованию:

• за три дня до исследования важно начать придерживаться сбалансированного питания без ограничения углеводов, избегать факторов, которые могут привести к обезвоживанию организма. К таким фактором относятся недостаточность питания, скудный питьевой режим, активные занятия спортом, тяжелая физическая работа. Исключается прием тиазидных диуретиков, контрацептивов, глюкокортикоидов, препаратов, содержащих салициловую кислоту. Если медикаменты жизненно необходимы, то схему их приема нужно обсудить с лечащим врачом;
• период голодания перед забором биологического материала — 8-14 часов. Последний прием пищи должен содержать достаточное количество углеводов (30-50 г);
• анализ сдается в утренние часы. Перед исследованием нельзя есть, курить, чистить зубы. Из напитков можно употреблять только воду.

Алгоритм проведения исследования:

1. Определяется уровень гликемии натощак.
2. Пациент в течение 5 минут принимает 75 г глюкозы, растворенной в 250-300 мл теплой воды.
3. Через два часа после углеводной нагрузки вновь выполняется забор крови для определения гликемии.

Также может проводиться расширенное исследование, при котором уровень глюкозы определяется каждые 30 минут в течение двух часов после углеводной нагрузки.

Биологическим материалом для исследования служит венозная кровь. Нормы теста, а также показатели при НТГ и сахарном диабете представлены в таблице.

У беременных сахар в крови определяется через 60 и 120 минут после приема глюкозы. Нормальные значения:

Если хотя бы одно из значений теста превышает референтные значения, беременной устанавливается диагноз «гестационный сахарный диабет».

При проведении исследования также может быть диагностирована реактивная гипогликемия. При данном состоянии после углеводной нагрузки уровень глюкозы резко возрастает, а после быстро падает в результате избыточной выработки инсулина.

3. Анализ на гликированный гемоглобин

Гликированный гемоглобин — это связь глюкозы с гемоглобином, содержащимся в эритроцитах. Данное соединение способно циркулировать в крови на протяжении всей жизни эритроцита. А учитывая, что эритроциты живут от 60 до 120 дней, это соединение пребывает в крови в течение 2-3 месяцев.

Таким образом, если за последние 2-3 месяца уровень глюкозы в крови у пациента был нормальным, то и гликированный гемоглобин будет в пределах референтных значений. Если за этот период уровень глюкозы поднимался несколько раз до высоких значений из-за физиологических причин, то гликированный гемоглобин будет также в пределах нормы. При диабете уровень гликированного гемоглобина может превышать референтные значения в несколько раз.

Гликированный гемоглобин — ключевой маркер мониторинга состояния людей с сахарным диабетом. Он позволяет оценить качество лечения в динамике и риск развития осложнений;

Исследование не требует никакой подготовки. Анализ можно сдавать как натощак, так и после еды. Результаты теста более достоверны, чем результаты ГТТ или анализа на уровень глюкозы в крови: на них не влияют эмоциональные, физические нагрузки и прочие факторы.

Биологическим материалом для анализа на гликированный гемоглобин может служить капиллярная или венозная кровь. Нормой считается гликированный гемоглобин менее 6 %. Показатель выше 6,5 % — диагностический критерий сахарного диабета.

4. Анализ мочи на глюкозу

Глюкоза появляются в моче, когда гликемия превышает значения почечного порога. Почечный порог у всех индивидуален. Однако, существуют усредненные нормы — 8,8-10 ммоль/л.

Глюкоза может определяться в общем анализе мочи (ОАМ) или суточной моче. Как правило, второе исследование назначается, если была выявлена глюкоза в ОАМ.

Правила подготовки к ОАМ и суточному сбору мочи одинаковые. Накануне исследований необходимо:

• прекратить прием диуретиков;
• исключается физические нагрузки. Во время сбора суточной мочи также стоит избегать физической активности;
• не употреблять алкоголь, овощи и фрукты, способные изменять цвет урины.

Женщинам во время менструального кровотечения сдавать мочу не рекомендуется.

Норма содержания глюкозы в ОАМ — не более 0,8 ммоль/л, в суточном анализе — менее 2,8 ммоль/сутки.

Источник: zn48.ru

Организм приспособлен к обезвреживанию этанола

Образование этилового спирта из глюкозы происходит в анаэробных условиях в дрожжах и некоторых видах плесневых грибков . Суммарное уравнение реакции:

До стадии образования пирувата реакции спиртового брожения совпадают с реакциями гликолиза. Отличия заключаются только в дальнейшем превращении пировиноградной кислоты. Цель этих превращений у указанных организмов та же, что и в гликолизе (молочнокислом брожении) – удалить пируват из клетки и окислить НАДН, который образовался в 6-й реакции.

Специфические реакции спиртового брожения

Обезвреживание этанола

В организм поступают и в результате метаболизма образуются в клетках головного мозга и печени, в других тканях, при жизнедеятельности микрофлоры кишечника различные спирты (алифатической, ароматической, стероидной природы, ретиноиды, фарнезол и др.) и альдегиды (ароматические, алифатические, продукты пероксидации липидов и др.), которые могут являться промежуточными метаболитами или конечными продуктами.

Взаимопревращение спиртов и альдегидов осуществляют алкогольдегидрогеназы . Их существует 6 подклассов, в каждом подклассе имеются многочисленные изоферменты , обнаруженные во многих тканях.

С медицинской и социальной точки зрения определенный интерес вызывает метаболизм этилового спирта в организме человека.

Этанол является энергетически богатым соединением: при метаболизме 125 г этанола количество образующегося НАДН такое же, как при окислении 500 г глюкозы. При полноценном питании и частом потреблении этилового спирта, например, в виде пива, «этанольный» ацетил-SКоА не столько сгорает в ЦТК, сколько используется для синтеза холестерола и триацилглицеролов, то есть происходит переход энергии этанола в запасную форму, что приводит к гиперлипидемии, «пивному ожирению» и жировой инфильтрации печени.

Метаболизм поступающего этанола в организме происходит преимущественно в печени тремя способами.

Первый путь начинается в цитозоле и заключается в окислении спирта по алкогольдегидрогеназному пути до ацетальдегида, который переходит в митохондрии и окисляется до уксусной кислоты. Последняя в виде ацетил-SКоА поступает в ЦТК. Через этот путь проходит 80-90% всего этанола.

За окисление 10-20% этанола отвечает алкогольоксидаза (цитохром P450), также называемая микросомальная этанолокисляющая система (МЭОС). При регулярном поступлении этанола доля микросомального окисления возрастает (до 7 раз), так как этанол является индуктором алкогольоксидазы и количество ее молекул увеличивается.

Третий способ – реакция окисления этанола каталазой с использованием перекиси водорода. Протекает реакция в пероксисомах и цитозоле, главным образом, нервных клеток, значение ее не велико, не более 2%.

Побочные эффекты обезвреживания этанола

Поскольку при утилизации этанола образуется большое количество НАДН, то в цитозоле гепатоцитов активируется 11-я реакция гликолиза (превращение пирувата в лактат) и восстановление диоксиацетонфосфата в глицерол-3-фосфат. Это приводит к гипогликемии в постабсорбтивный период, так как пировиноградная кислота и диоксиацетонфосфат являются субстратами глюконеогенеза.

Одновременно накопление «алкогольного» ацетил-SКоА ингибирует пируватдегидрогеназу, что еще больше усиливает образование лактата. Накопление молочной кислоты в крови обусловливает лактатацидемию (лактоацидоз).

Одновременно из-за относительной недостаточности оксалоацетата, использованного в глюконеогенезе, избыток «алкогольного» ацетил-SКоА не успевает окислиться в цикле трикарбоновых кислот и перенаправляется на синтез кетоновых тел, что обеспечивает возникновение кетоацидоза .

Если запасы гликогена в печени изначально невелики (голодание, недоедание, астеническое телосложение) или израсходованы (после физической работы), то при приеме алкоголя натощак гипогликемия наступает быстрее и может быть причиной резкого ухудшения самочувствия и потери сознания.
К этому стоит добавить сильный диуретический эффект этанола (подавление секреции вазопрессина), ведущий к быстрому обезвоживанию организма с сопутствующей потерей Na + , K + , Сl – , и снижению кровоснабжения головного мозга со всеми вытекающими последствиями.

Токсичность ацетальдегида

Ацетальдегид может неферментативно связывать сульфгидрильные (HS-) группы белков и гетерополисахаридов, и аминогруппы (NH2-) белков, нуклеиновых кислот, фосфолипидов и других соединений:

1. Повреждение нативной структуры белков , например

• ведет к изменению активности ферментов дыхательной цепи и разобщению окислительного фосфорилирования,
• снижает полимеризацию тубулина микротрубочек, что проявляется как возникновение телец Мэллори в гепатоцитах (алкогольный гиалин),
• ацетальдегид-белковые комплексы запускают цитотоксические механизмы иммунокомпетентных клеток по отношению к печени и к другим органам.

2. Изменение структуры мембранных фосфолипидов – активация перекисного окисления и повышение текучести мембран. Возрастает проницаемость мембран для воды и электролитов, происходит набухание клеток и их дисфункция.

3. Появление мутаций в ДНК и, как следствие, снижение репарации, стимулированный апоптоз клеток или канцерогенез, особенно для клеток печени,

Ацетальдегид вступает в неферментативную реакцию конденсации с катехоламинами, а продукты реакции обладают морфино- и опиатоподобным действием. Выявлено, что большинство проявлений алкоголизма связано с воздействием на организм не самого этанола, а ацетальдегида. Под его действием увеличивается образование дофамина и норадреналина в нервной системе и органах, и с накоплением дофамина часто связано развитие абстинентного синдрома и белой горячки.

Источник: www.biokhimija.ru