Подагра – системное тофусное заболевание, развивающееся вследствие воспаления в месте отложения кристаллов моноурата натрия у лиц с гиперурикемией. Последняя может быть обусловлена как внешнесредовыми, так и генетическими факторами. Основная цель терапии заключается в снижении уровня мочевой кислоты. Это позволяет предотвратить формирование тофусов, развитие подагрической нефропатии, сердечно-сосудистых и церебральных осложнений.
Согласно рекомендациям EULAR – 2016 по лечению хронического подагрического артрита при непереносимости препарата первой линии аллопуринола или невозможности достичь на фоне его применения целевого уровня мочевой кислоты (< 6,0 мг/дл, или 0,360 ммоль/л) показаны фебуксостат (Аденурик), пробенецид или бензбромарон. Аденурик – селективный ингибитор ксантиноксидазы. Препарат продемонстрировал не только более высокую эффективность в снижении и поддержании уровня мочевой кислоты, но и лучшую переносимость по сравнению с аллопуринолом. Важно и то, что у лиц пожилого возраста не требуется коррекции дозы фебуксостата, его могут применять пациенты с хронической почечной недостаточностью.
Как БЫСТРО Вывести Мочевую Кислоту, чтобы Ушла ПОДАГРА и Боль в Суставах
- КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: подагра, детерминированное заболевание, сниженная функция почек, Аденурик
Подагра – системное тофусное заболевание, развивающееся вследствие воспаления в месте отложения кристаллов моноурата натрия у лиц с гиперурикемией. Последняя может быть обусловлена как внешнесредовыми, так и генетическими факторами. Основная цель терапии заключается в снижении уровня мочевой кислоты. Это позволяет предотвратить формирование тофусов, развитие подагрической нефропатии, сердечно-сосудистых и церебральных осложнений.
Согласно рекомендациям EULAR – 2016 по лечению хронического подагрического артрита при непереносимости препарата первой линии аллопуринола или невозможности достичь на фоне его применения целевого уровня мочевой кислоты (< 6,0 мг/дл, или 0,360 ммоль/л) показаны фебуксостат (Аденурик), пробенецид или бензбромарон. Аденурик – селективный ингибитор ксантиноксидазы. Препарат продемонстрировал не только более высокую эффективность в снижении и поддержании уровня мочевой кислоты, но и лучшую переносимость по сравнению с аллопуринолом. Важно и то, что у лиц пожилого возраста не требуется коррекции дозы фебуксостата, его могут применять пациенты с хронической почечной недостаточностью.
Подагра – системное тофусное заболевание, развивающееся в связи с воспалением в месте отложения кристаллов моноурата натрия у лиц с гиперурикемией, обусловленной внешнесредовыми и/или генетическими факторами [1]. Патология встречается у 1–3% взрослого населения. Мужчины болеют значительно чаще женщин – соотношение 7:1.
У мужчин пик заболевания приходится на 40–50 лет, у женщин – на 60 лет и старше. Первичная (идиопатическая) подагра – генетически детерминированное заболевание. Вторичная подагра связана с сахарным диабетом, гемобластозом, гемолитической анемией, диссеминированными опухолями, псориазом, хронической почечной недостаточностью и др. Следует отметить, что вторичная подагра может быть индуцирована длительным приемом лекарственных препаратов: эуфиллина, кофеина, димедрола, аспирина, диуретиков, цитостатиков, кортикостероидов, а также отравлением солями свинца.
Вылечил подагру с помощью простого средства. И ЭТО НЕ СОДА!
Снижение уровня мочевой кислоты (норма для мужчин ≤ 0,420 ммоль/л, для женщин ≤ 0,360 ммоль/л) – основная цель противоподагрической терапии. Это позволит предотвратить формирование тофусов, развитие подагрической нефропатии, сердечно-сосудистых и церебральных осложнений.
Выбор фармакотерапии при подагре является сложной задачей, поскольку важно обеспечить длительное, непрерывное, часто пожизненное применение препаратов [2, 3].
Первые клинические рекомендации по ведению пациентов с подагрой вышли в свет в 2006 г. Последние – рекомендации Европейской антиревматической лиги (Еuropean League Against Rheumatism – EULAR) – в 2016 г. [4]. За этот период появились новые препараты, потребовалась коррекция целей лечения и подходов к нему.
В настоящее время для лечения подагры применяются урикозурические препараты, способствующие увеличению экскреции мочевой кислоты почками, и урикодепрессивные препараты, снижающие ее синтез.
Антигиперурикемическая терапия должна способствовать [5]:
- достижению целевого уровня мочевой кислоты 8,0 мг/дл (0,480 ммоль/л) и/или при наличии сопутствующих заболеваний (почечной недостаточности, артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности).
- Таргетным уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови следует считать 2 получали аллопуринол 200 мг/сут).
Конечные контрольные точки – доля пациентов с сывороточным уровнем мочевой кислоты менее 6,0 мг/дл и с легкой или умеренной почечной дисфункцией, а также с уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови менее 6,0 мг/дл.
Безопасность лечения оценивалась по частоте сердечно-сосудистых событий и смерти.
В группе фебуксостата 40, 80 мг и аллопуринола первичные точки были достигнуты в 45, 67 и 42% случаев соответственно. Снижение уровня мочевой кислоты при нарушении функции почек было более значительным при применении фебуксостата в дозе 80 мг (72%), чем при использовании фебуксостата 40 мг (50%) и аллопуринола (42%). Однако фебуксостат в дозе 40 мг продемонстрировал большую эффективность, чем аллопуринол (p = 0,021).
Частота побочных явлений в группах терапии не различалась.
Сердечно-сосудистые осложнения в группе фебуксостата 40 мг не наблюдались, в группе фебуксостата 80 мг – отмечались в 0,4% случаев, как и в группе аллопуринола.
Таким образом, фебуксостат 80 мг оказался более эффективным по сравнению с фебуксостатом 40 мг и аллопуринолом. У пациентов с нарушением функции почек фебуксостат в обеих дозах был эффективнее, чем аллопуринол. Безопасность аллопуринола и фебуксостата была сопоставимой. Различий по побочным эффектам не получено.
Результаты исследования подтвердили ранее представленную информацию о более эффективном снижении уровня мочевой кислоты в сыворотке на фоне терапии фебуксостатом.
Метаанализ результатов восьми рандомизированных контролируемых исследований [8] свидетельствует, что количество достигших уровня мочевой кислоты в сыворотке крови менее 6,0 мг/дл значительно выше в группах фебуксостата 80 и 120 мг/сут, чем в группах аллопуринола 100 или 300 мг/сут. Однако достижение целевых уровней сопоставимо между группами фебуксостата 40 мг и аллопуринола 300 мг.
По безопасности фебуксостат во всех дозах сопоставим с аллопуринолом [10, 23].
В августе 2008 г. Национальный институт здоровья и клинического совершенствования Великобритании (National Institute for Health and Clinical Excellence – NICE) представил результаты фармакоэкономического анализа терапии фебуксостатом в дозах 80, 120 мг и аллопуринолом в дозе 300 мг в течение одного и двух лет [22]. Эффективность проводимой терапии составила 16 574 и 15 545 фунтов стерлингов за качественно прожитый год жизни.
Эксперты NICE рекомендовали использовать фебуксостат у пациентов с подагрой, которые нечувствительны к аллопуринолу или имеют противопоказания к его назначению.
Таким образом, представленные данные дают основания полагать, что фебуксостат (Аденурик®) является эффективным средством для снижения уровня мочевой кислоты. Фебуксостат в дозе 80 мг/сут по эффективности превосходит аллопуринол в дозе 300 мг/сут, при этом обладает лучшим профилем безопасности и переносимости. Кроме того, при лечении фебуксостатом не требуется коррекции дозы у пациентов пожилого возраста, его применение не противопоказано лицам с хронической почечной недостаточностью [24].
Многочисленные научные и клинические данные позволяют рекомендовать Аденурик® для широкого применения при подагрическом артрите.
- КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: подагра, детерминированное заболевание, сниженная функция почек, Аденурик
Источник: umedp.ru
Чем опасен препарат для лечения подагры фебуксостат?
US Food and Drug Administration (FDA) добавило в феврале 2019 года предупреждающую информацию в инструкцию к препарату для лечения подагры фебуксостату. По данным крупного постмаркетингового исследования, препарат фебуксостат ассоциирован с большим риском смерти, в сравнении с аллопуринолом, также использующимся для лечения подагры.
Эксперты FDA отмечают, что фебуксостат должен применяться только у пациентов, которые не имеют достаточного ответа на терапию аллопуринолом или не переносят ее. При этом следует предупредить пациентов о повышенном сердечно-сосудистом риске на фоне терапии фебуксостатом и необходимости незамедлительного обращения за медицинской помощью в случае развития боли в груди, одышки, тахикардии или нерегулярного сердцебиения, слабости или онемения в одной половине тела, головокружения, нарушения речи или внезапной сильной головной боли.
Препарат фебуксостат был одобрен FDA в 2009 году. После выхода препарата на рынок было проведено постмаркетинговое исследование CARES, включавшее более 6000 пациентов с подагрой (пациенты принимали или аллопуринол или фебуксостат).
Результаты постмаркетингового исследования
- По данным анализа, терапия фебуксостатом была ассоциирована с повышением риска смерти по сердечным причинам и смертью от всех причин.
- Среди пациентов, получавших фебуксостат, были зафиксированы 15 летальных исходов, связанных с сердечными причинами на 1000 пациентов, получавших терапию в течение года, по сравнению с 11 смертями в группе аллопуринола.
- Помимо этого, терапия фебуксостатом была ассоциирована с 26 смертями от любой причины на 1000 пациентов, получавших терапию в течение года, тогда как в группе аллопуринола этот показатель составил 22.
- По данным анализа intention-to-treat, коэффициент рисков для смерти от всех причин составил 1,22 (95% CI, 1,01 – 1,47) — повышение риска на 22%, а от сердечно-сосудистой причины — 1,34 (95% CI, 1,03 – 1,73) — повышение риска на 34%.
Источник: Megan Brooks. FDA Warns of Higher Risk for Death With Gout Drug Febuxostat (Uloric). Medscape. February 22, 2019.
Источник: internist.ru
Аденурик ® (Adenuric)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2022.07.15
- Форма выпуска, упаковка и состав
- Клинико-фармакологич. группа
- Фармако-терапевтическая группа
- Фармакологическое действие
- Фармакокинетика
- Показания препарата
- Режим дозирования
- Побочное действие
- Противопоказания к применению
- Особые указания
- Лекарственное взаимодействие
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Упаковано:
Код ATX: M04AA03 (Фебуксостат)
Активное вещество: фебуксостат (febuxostat)
Rec.INN зарегистрированное ВОЗ
Лекарственные формы
Таб., покр. пленочной оболочкой, 80 мг: 28, 56 или 84 шт.
Таб., покр. пленочной оболочкой, 120 мг: 28, 56 или 84 шт.
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Аденурик ®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета, продолговатые, с тиснением «80» на одной стороне.
| 1 таб. | |
| фебуксостат | 80 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 76.5 мг, гипролоза — 12 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel РН101) — 129 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel РН102) — 172.5 мг, кроскармеллоза натрия — 25 мг, магния стеарат — 2.5 мг, кремния диоксид коллоидный водный — 2.5 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай II желтый 85F42129 (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк, краситель оксид железа желтый (Е172)) — 20.84 мг.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета, продолговатые, с тиснением «120» на одной стороне.
| 1 таб. | |
| фебуксостат | 120 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 114.75 мг, гипролоза — 18 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel РН101) — 193.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH102) — 258.75 мг, кроскармеллоза натрия — 37.5 мг, магния стеарат — 3.75 мг, кремния диоксид коллоидный водный — 3.75 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай II желтый 85F42129 (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк, краситель оксид железа желтый (Е172)) — 19.23 мг.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
Фармако-терапевтическая группа: Противоподагрическое средство, ксантиноксидазы ингибитор
Фармакологическое действие
Селективный непуриновый ингибитор ксантиноксидазы, производное 2-арилтиазола.
Фермент ксантиноксидаза катализирует две стадии пуринового обмена: окисление гипоксантина до ксантина, а затем окисление ксантина до мочевой кислоты.
В результате селективного ингибирования фебуксостатом ксантиноксидазы (окисленной и восстановленной форм) происходит снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Константа ингибирования in vitro составляет менее 1 нМ.
В терапевтических концентрациях фебуксостат не ингибирует другие ферменты, участвующие в метаболизме пуринов или пиримидинов, такие как гуаниндезаминаза, гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансфераза, оротат-фосфорибозилтрансфераза, оротидинмонофосфатдекарбоксилаза или пурин-нуклеозидфосфорилаза.
Применение фебуксостата приводит к более эффективному снижению концентрации мочевой кислоты и поддержанию ее уровня в сыворотке крови по сравнению с аллопуринолом.
Клинически значимых различий в степени снижения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови по сравнению со здоровыми добровольцами не отмечено (снижение концентрации мочевой кислоты в группе пациентов с нормальной функцией почек составляет 58%, в группе с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести — 55%).
При применении фебуксостата для профилактики и лечения синдрома распада опухоли наблюдалось более интенсивное и быстрое снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови по сравнению с аллопуринолом.
Фармакокинетика
После приема внутрь фебуксостат быстро и почти полностью (не менее 84% от принятой дозы) всасывается из ЖКТ. При многократном приеме фебуксостата в дозе 80 мг или однократном в дозе 120 мг одновременно с приемом жирной пищи C max фебуксостата в плазме крови снижалась соответственно на 49% и 38%, a AUC — на 18% и 16%. Однако это не оказало влияния на клиническую эффективность снижения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (при многократном приеме фебуксостата в дозе 80 мг), в связи с этим фебуксостат можно принимать независимо от приема пищи.
C max достигается через 1.0-1.5 ч после однократного или многократного приема внутрь и составляет 2.8-3.2 мкг/мл при приеме в дозе 80 мг и 5-5.3 мкг/мл при приеме в дозе 120 мг. При многократном приеме внутрь фебуксостата в дозах 10- 240 мг 1 раз в сутки кумуляции не отмечалось
У здоровых добровольцев при однократном или многократном приеме внутрь фебуксостата C max и AUC возрастают линейно с увеличением дозы в диапазоне от 10 мг до 120 мг, а в диапазоне доз от 120 мг до 300 мг отмечается увеличение AUC в большей степени, чем пропорциональное дозе.
Кажущийся V d в равновесном состоянии варьирует от 29 л до 75 л после приема внутрь 10-300 мг фебуксостата. Степень связывания с белками плазмы (главным образом, с альбумином) достигает 99.2%, и не изменяется при увеличении дозы с 80 мг до 120 мг. Для активных метаболитов степень связывания с белками плазмы варьирует от 82% до 91%.
Фебуксостат метаболизируется путем конъюгации с участием УДФ-ГТ и окисления с участием ферментов системы цитохрома Р450. Было выделено 4 фармакологически активных гидроксильных метаболита, из которых 3 обнаруживаются в плазме крови человека. В исследованиях in vitro на микросомах печени человека показано, что окисленные метаболиты образуются преимущественно под воздействием изоферментов CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 или CYP2C9, тогда как фебуксостата глюкуронид образуется главным образом под воздействием изоферментов УГТ 1А1, УГТ 1А8 и УГТ 1А9.
Фебуксостат и его метаболиты выводятся из организма через кишечник и почками.
После приема внутрь фебуксостата, меченого радиоизотопом 14 С в дозе 80 мг, приблизительно 49% выделяется почками: в неизмененном виде — около 3%, в виде ацилглюкуронида — 30%, в виде окисленных метаболитов и их конъюгатов — 13%, в виде других метаболитов — 3%. Приблизительно 45% фебуксостата выводится через кишечник: в виде неизмененного вещества — 12%, ацилглюкуронида — 1%, окисленных метаболитов и их конъюгатов — 25%, других метаболитов — 7%.
Кажущийся T 1/2 составляет 5-8 ч.
Показания активных веществ препарата Аденурик ®
Лечение хронической гиперурикемии при состояниях, сопровождающихся отложением кристаллов уратов (при наличии тофусов и/или подагрического артрита, в т.ч. в анамнезе).
Лечение и профилактика гиперурикемии у взрослых пациентов при проведении цитостатической терапии гемобластозов с риском развития синдрома распада опухоли от умеренного до высокого (только для дозы 120 мг).
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| E79.0 | Гиперурикемия без признаков воспалительного артрита и подагрических узлов |
| E88.3 | Синдром лизиса опухоли |
| M10 | Подагра |
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Доза составляет 80-120 мг 1 раз/сут. Длительность лечения устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний.
Целью лечения является снижение и поддержание концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови менее 6 мг/дл (357 мкмоль/л).
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: нечасто — снижение количества тромбоцитов, лейкоцитов, лимфоцитов, снижение концентрации гемоглобина, снижение гематокрита; редко — панцитопения, тромбоцитопения, снижение количества эритроцитов.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезия, гемипарез, сонливость, изменение вкусового восприятия, гипестезия, гипосмия (ослабление обоняния).
Со стороны эндокринной системы: нечасто — повышение концентрации ТТГ в плазме крови.
Со стороны обмена веществ: часто — приступы подагры; нечасто — сахарный диабет, гиперлипидемия, снижение аппетита, увеличение массы тела, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации триглицеридов в плазме крови, повышение концентрации холестерина в плазме крови, повышение содержания калия в плазме крови; редко — повышение концентрации глюкозы в плазме крови, снижение массы тела, повышение аппетита, анорексия.
Со стороны психики: нечасто — снижение либидо, бессонница; редко — нервозность.
Со стороны органа зрения: редко — нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения, изменения на ЭКГ, блокада левой ножки пучка Гиса, синусовая тахикардия, повышение АД, «приливы» крови к лицу, ощущение жара, геморрагии.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — диспноэ, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, кашель.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея (чаще при одновременном применении колхицина), тошнота; нечасто — боль в животе, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, диспептические явления, запор, учащенный стул, метеоризм, дискомфорт в животе, повышение активности амилазы в плазме крови; редко — панкреатит, язвенный стоматит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — нарушение функции печени (чаще при одновременном применении колхицина); нечасто — холелитиаз, повышение активности ЩФ, ЛДГ в плазме крови; редко — гепатит, желтуха, поражение печени.
Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: часто — сыпь (включая различные виды сыпи, упомянутые ниже с более низкой частотой); нечасто — дерматит, крапивница, кожный зуд, изменение цвета кожи, кожные поражения, петехии, макулярная сыпь, макуло-папулезная сыпь, папулезная сыпь; редко — тяжелые формы генерализованной сыпи, эритема, эксфолиативная сыпь, фолликулярная сыпь, везикулярная сыпь, пустулярная сыпь, зудящая сыпь, эритематозная сыпь, кореподобная сыпь, алопеция, гипергидроз.
Аллергические реакции: редко — ангионевротический отек, тяжелые аллергические реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактические реакции и шок, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия, артрит, миалгия, скелетно-мышечная боль, мышечная слабость, спазм мышц, мышечное напряжение, бурсит; редко — рабдомиолиз, повышение концентрации КФК в плазме крови, скованность суставов, скованность мышц.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — почечная недостаточность, нефролитиаз, гематурия, поллакиурия, протеинурия, повышение содержания креатина и креатинина в плазме крови; редко — тубулоинтерстициальный нефрит, императивные позывы на мочеиспускание.
Со стороны половой системы: нечасто — эректильная дисфункция.
Общие реакции: часто — отеки; нечасто — повышенная утомляемость, боль в грудной клетке, чувство дискомфорта в области грудной клетки; редко — жажда. В клинических исследованиях у пациентов, получавших фебуксостат по поводу гемобластоза, в 6.4% случаев наблюдался синдром распада опухоли с развитием нежелательных явлений легкой или средней степени тяжести.
Противопоказания к применению
Беременность, период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к фебуксостату.
Источник: www.vidal.ru