Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2015–2016 гг.
Фармакологическая группа
Характеристика
Комбинация АРА II + диуретик.
Фармакология
Фармакодинамика
Лозартан и гидрохлоротиазид
Лозартан оказывает легкое и кратковременное урикозурическое действие. Гидрохлоротиазид приводит к умеренному повышению содержания мочевой кислоты в плазме; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует ослаблению индуцированной диуретиками гиперурикемии.
Антигипертензивный эффект комбинации гидрохлоротиазид + лозартан сохраняется в течение 24 ч. Несмотря на значительное снижение АД , применение комбинации гидрохлоротиазид + лозартан не оказывает существенное клиническое влияние на ЧСС . В клинических исследованиях было показано, что после 12-недельной терапии комбинацией гидрохлоротиазид + лозартан в дозе 12,5+50 мг минимальное дАД в положении сидя снижалось в среднем на 13,2 мм рт. ст. Комбинация гидрохлоротиазид + лозартан эффективно снижает АД у мужчин и женщин, пациентов негроидной, а также других рас, у молодых (65 лет) пациентов и при любой степени артериальной гипертензии.
Как работает Лозартан?
Лозартан является синтетическим АРА II (тип АТ1). Ангиотензин II — сильный вазоконстриктор — является основным активным гормоном РААС и важнейшим патогенетическим фактором артериальной гипертензии.
Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами, находящимися во многих тканях (гладкие мышцы сосудов, надпочечники, почки и сердце), и вызывает ряд биологически важных эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан селективно блокирует АТ1-рецепторы.
Лозартан и его фармакологически активный карбоксильный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II in vitro и in vivo независимо от источника и пути синтеза последнего. Лозартан не оказывает агонистическое действие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функции ССС . Кроме того, лозартан не подавляет АПФ (кининазу II) — фермент, расщепляющий брадикинин. Следовательно, отсутствует потенцирование нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.
При применении лозартана устранение отрицательной обратной реакции ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности последнего в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на такое повышение, антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После прекращения применения лозартана показатели активности ренина в плазме и содержания ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к исходным значениям.
И лозартан, и его основной активный метаболит обладают бóльшим сродством к АТ1-, чем к АТ2-рецепторам. Активный метаболит в 10–40 раз активнее, чем лозартан.
Отличное средство при ГИПЕРТОНИИ | Лозартан
После однократного приема внутрь антигипертензивное действие (снижение сАД и дАД) достигает максимума через 6 ч, затем в течение 24 ч постепенно снижается. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 3–6 нед после начала приема лозартана.
Частота развития кашля сопоставима у пациентов, принимавших лозартан или гидрохлоротиазид, и значительно ниже, чем при применении ингибитора АПФ.
У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией (более 2 г/сут) без наличия сахарного диабета и принимающих лозартан отмечалось значительное снижение протеинурии, фракционное выделение белков и IgG. Лозартан стабилизирует СКФ и уменьшает фильтрационную фракцию. В целом, лозартан вызывает уменьшение сывороточного содержания мочевой кислоты, сохраняющееся в ходе длительной терапии.
Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении содержания норэпинефрина в плазме крови. У пациентов с левожелудочковой недостаточностью 25 и 50 мг лозартана оказывают положительное гемодинамическое и нейрогуморальное действие, характеризующееся увеличением сердечного индекса и снижением давления заклинивания легочных капилляров, системного сосудистого сопротивления, среднего системного АД и ЧСС , а также концентрации альдостерона и норэпинефрина в плазме крови соответственно. Развитие гипотензии у этих пациентов с сердечной недостаточностью носило дозозависимый характер.
Лозартан в дозе 150 мг/сут не влияет на концентрацию триглицеридов, общего Хс и Хс ЛПВП в сыворотке крови у пациентов с артериальной гипертензией. В этой дозе лозартан не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик. Тиазидные диуретики влияют на механизмы реабсорбции электролитов в канальцах почек, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлоридов приблизительно в равной степени. Мочегонное действие гидрохлоротиазида снижает объем плазмы, повышает активность ренина в плазме и усиливает секрецию альдостерона с последующим повышением концентрации калия в моче и потерей бикарбонатов и снижением концентрации калия в плазме крови. Связь ренина с альдостероном обеспечивается посредством ангиотензина II, поэтому сопутствующее применение АРА II, как правило, прекращает потерю калия, обусловленную тиазидными диуретиками.
При приеме внутрь диуретический эффект гидрохлоротиазида начинается через 2 ч, достигает максимума в среднем через 4 ч и продолжается от 6 до 12 ч, антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.
Фармакокинетика
Лозартан хорошо всасывается после приема внутрь и подвергается пресистемному метаболизму с образованием активного метаболита карбоновой кислоты, а также других неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33%. Средние Cmax лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 и 3–4 ч соответственно. При применении лозартана одновременно со стандартизированной пищей не наблюдалось клинически значимое влияние на профиль концентрации его в плазме.
Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из ЖКТ.
Распределение
Лозартан. Как лозартан, так и его активный метаболит, более чем на 99% связываются с белками плазмы, главным образом с альбуминами. Vd лозартана составляет 34 л. Исследования показали, что лозартан плохо проникает или не проникает через ГЭБ.
Гидрохлоротиазид проникает через ГПБ , но не проходит через ГЭБ и выделяется с грудным молоком.
Лозартан. Около 14% дозы лозартана, введенной в/в или внутрь, превращается в его активный метаболит. После в/в или перорального применения 14 С-меченого лозартана радиоактивность циркулирующей плазмы крови обусловлена главным образом лозартаном и его активным метаболитом. Минимальное превращение лозартана в его активный метаболит наблюдалось приблизительно у 1% участников исследований. Кроме активного метаболита образуются неактивные метаболиты, включая 2 основных метаболита, которые формируются путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и неосновной метаболит — N-2-тетразолглюкуронид.
Лозартан. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 600 и 50 мл/мин соответственно, почечный клиренс — приблизительно 74 и 26 мл/мин соответственно. При приеме внутрь около 4% дозы лозартана выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% — с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита является линейной при приеме лозартана внутрь в дозах до 200 мг/сут.
После приема внутрь концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижается полиэкспоненциально с конечным T1/2 около 2 и 6–9 ч соответственно. При применении дозы 100 мг 1 раз в сутки лозартан и его активный метаболит не накапливаются в значительной степени в плазме крови.
Лозартан и его активный метаболит выводятся с желчью и мочой. У людей после перорального применения 14 С-меченого лозартана приблизительно 35% радиоактивности выводится с мочой и 58% — через кишечник.
Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится почками. Около 61% гидрохлоротиазида выводится в неизмененном виде. Согласно данным 24-часового определения концентрации гидрохлоротиазида в плазме, его T1/2 составляет 5,8–14,8 ч.
Особые группы пациентов
Пожилой возраст. Концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пациентов старше 65 лет с артериальной гипертензией значимо не отличаются от аналогичных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.
Пол. Значения концентрации лозартана в плазме крови у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие, тем не менее, не имеет клинического значения.
Нарушение функции почек. Концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с Cl креатинина >10 мл/мин не отличалась от таковой у пациентов с неизмененной функцией почек. AUC лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно в 2 раза больше по сравнению с AUC лозартана у пациентов с нормальной почечной функцией. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью процедуры гемодиализа.
Показания к применению
Артериальная гипертензия (у пациентов, для которых комбинированная терапия является оптимальной); снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда.
Источник: www.rlsnet.ru
Лозартан
1 таблетка содержит активное вещество: лозартан калия 12,5 мг, 50 мг или 100 мг.
Фармакотерапевтическая группа
Ангиотензина II рецепторов антагонист
ЖВ
Код АТХ
Фармакологическое действие
Лозартан является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (подтип AT1) для приема внутрь. Не подавляет кининазу II — фермент, который катализирует реакцию превращения ангиотензина I в ангиотензин II.
Ангиотензин II избирательно связывается с АТ1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток.
Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е 3174) как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы.
Кроме того, лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) — кининазу II, и, соответственно, не препятствует разрушению брадикинина, поэтому побочные эффекты, опосредованно связанные с брадикинином (например, ангионевротический отек) возникают достаточно редко. При применении лозартана, отсутствие влияния отрицательной обратной связи на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина плазмы крови.
Повышение активности ренина приводит к повышению ангиотензина II в плазме крови. Однако антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. Лозартан и его активный метаболит обладают большим сродством к рецепторам ангиотензина I, чем к рецепторам ангиотензина II.
Активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана. После однократного приема внутрь антигипертензивное действие (снижается систолическое и диастолическое артериальное давление (АД)) достигает максимума через 6 часов, затем в течение 24 часов постепенно снижается. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 3-6 недель после начала приема препарата.
У пациентов с артериальной гипертензией без сопутствующего сахарного диабета с протеинурией (более 2 г/сутки), применение препарата достоверно снижает протеинурию, экскрецию альбумина и иммуноглобулина G. Стабилизирует концентрацию мочевины в плазме крови. Не влияет на вегетативные рефлексы, и не оказывает длительного воздействия на концентрацию норадреналина в плазме крови. Лозартан в дозе 150 мг в сутки не влияет на концентрацию триглицеридов, общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в сыворотке крови у пациентов с артериальной гипертензией. В этой же дозе лозартан не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак.
Показания к применению
Артериальная гипертензия. Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента). Снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (в том числе инсульта) и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Диабетическая нефропатия или гиперкреатининемия и протеинурия (соотношение альбумина мочи и креатинина более 300 мг/сутки) у пациентов сахарным диабетом 2 типа и сопутствующей артериальной гипертензии (снижение прогрессирования диабетической нефропатии до терминальной хронической почечной недостаточности).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата; тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); возраст до 18 лет; непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция; беременность и период лактации.
Способ применения и дозы
Внутрь, вне зависимости от приема пищи, кратность приема — 1 раз в день. Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая, запивая водой. При артериальной гипертензии стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг 1 раз/сут. Для достижения большего терапевтического эффекта дозу увеличивают до максимальной суточной дозы 100 мг 1 раз в сутки.
Начальная доза для пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Как правило, доза увеличивается с недельным интервалом (то есть 12,5 мг/сутки, 25 мг/сутки и 50 мг/сутки) до средней поддерживающей дозы 50 мг 1 раз в сутки, в зависимости от переносимости препарата пациентом.
Снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (в том числе инсульта) и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка — начальная доза препарата составляет 50 мг 1 раз/сут. В дальнейшем может быть добавлен гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличена доза препарата Лозартан до 100 мг в один или два приема с учетом снижения артериального давления (АД).
Защита почек у пациентов сахарным диабетом 2 типа и протеинурией — препарат Лозартан назначают в начальной дозе — 50 мг 1 раз в сутки с дальнейшим повышением дозы до 100 мг/сутки (с учетом степени снижения АД) в один или в два приема. У пациентов со сниженным ОЦК (например, при приеме диуретиков в высоких дозах) рекомендуемая начальная доза препарата Лозартан составляет 25 мг 1 раз/сут.
Нет необходимости в подборе начальной дозы у пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов на диализе. Нет необходимости в подборе дозы у пожилых пациентов, хотя рекомендуется начинать лечение с дозой 25 мг у пациентов старше 75 лет. Пациентам с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется назначать препарат в более низких дозах. Применение Лозартана противопоказано у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, так как не существует клинического опыта применения у данной группы пациентов (см. раздел «Противопоказания»). Безопасность и эффективность препарата у детей до 18 лет не установлена.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 12,5 мг, 50,0 мг, 100,0 мг. По 10, 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 10, 20, 30, 40, 50, 60 или 100 таблеток в банки полимерные для лекарственных средств. Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).
Источник: ozonpharm.ru
Сравниваем Лозартан и Эналаприл | Определяем лучший
Лозартан – лекарственное средство на основе одноименного вещества, действие которого направлено на снижение артериального давления. Производитель – Белмедпрепараты, форма выпуска – белые таблетки.
Действует препарат в течение суток. Обладает сосудосуживающим действием. Поддерживает электролитный баланс, оказывает защитное действие на почки при диабете, способствует выведению воды и соли из организма.
Лекарство Лозартан блокирует рецепторы ангиотензина 2 в сосудах, сердце, печени, мозге. Снижает давление, предупреждает гипертрофию сердечной мышцы, повышает выносливость при патологиях ССС. Не блокирует важные для работы сердца каналы, не меняет частоту сердечных сокращений.
Исследования и эффективность
Проводимые исследования показывают, что эффективность Лозартана и Эналаприла сопоставима. Степень снижения АД при лечении этими средствами наступает в течение 8-12 недель лечения.
Препарат на основе лозартана эффективно применять при легкой и средней степени выраженности артериальной гипертензии. При длительном назначении препарата отмечается улучшение прогноза в отношении развития сердечно-сосудистых осложнений.
Источник: «Исследование эффективности применения Лозартана у больных с артериальной гипертензией». Чазова И.Е. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007.
Противопоказания
Лозартан имеет следующие ограничения к применению:
- гиперчувствительность к составу;
- аллергия;
- тяжелые нарушения функции печени;
- беременность;
- детский возраст.
Побочные эффекты
Вероятность развития побочных эффектов повышается при наличии сопутствующих заболеваний ССС. Частыми нежелательными симптомами выделяют сонливость, головные боли, бессонницу.
Другие возможные побочные эффекты:
- тахикардия, стенокардия;
- гиперкалиемия;
- симптоматическая гипотензия;
- тромбоцитопения, анемия;
- мочеполовые инфекции;
- гриппоподобные состояния;
- потеря сознания;
- эректильная дисфункция;
- депрессия;
- снижение уровня натрия;
- васкулит;
- аллергические проявления;
- артралгия, миалгия;
- кашель;
- анафилактические реакции;
- патологии почек.
Дозировка
Лозартан принимается раз в день вне зависимости от приема пищи. Рекомендуемая доза – 50 мг.
Гипотензивный эффект наблюдается не раньше чем через 3-6 недель применения лекарства. Дозировка может повышаться до 100 мг в сутки. При заболевании почек и приеме диуретиков дозировка может уменьшаться до 25 мг/сутки.
В случае передозировки возникает гипотензия, тахикардия, брадикардия. Рекомендуется гемодиализ. Обязательно промывается желудок и принимается энтеросорбент.
Кому подходит
Препарат Лозартан назначается при АГ, сердечной недостаточности в составе комплексной терапии, неэффективности применения ингибиторов АПФ. Применение средства длительный период снижает вероятность инсульта на фоне повышенного давления. Лекарство также назначают с целью поддержания состояния почек при сахарном диабете.
Описание средства Эналаприл
Эналаприл относится к гипотензивным и сосудорасширяющим препаратам. Применяется при ХСН и АГ. Эффективность препарата подтверждена клиническими исследованиями и хорошо изучена. Выпускается Эналаприл в таблетках компаниями Джака, Красная Звезда, Озон, Лубныфарм.
Препарат блокирует фермент, преобразующий ангиотензин 1 в ангиотензин 2. Последний приводит к повышению давления и влияет на развитие сердечно-сосудистых патологий.
Гипотензивный препарат снижает концентрацию альдостерона, высвобождает вещества, снижающие артериальное давление.
Основными эффектами препарата Эналаприл выделяют:
- снижение риска развития инсульта;
- увеличение продолжительности жизни при ХСН;
- улучшение состояния больных с ишемией;
- профилактика гипертрофии левого желудка при ХСН;
- улучшение функции почек при сахарном диабете.
Исследования и эффективность
Препарат Эналаприл эффективен не только в отношении снижения артериального давления, но и для профилактики осложнений, что возникают на фоне АГ.
При плацебо-контролируемом исследовании было установлено, что у пациентов, принимавших Эналаприл и Лизиноприл, наблюдалось стойкое снижение диастолического и систолического давления.
Профиль безопасности средства и его механизм действия изучены хорошо. Эналаприл входит в список жизненно важных лекарственных препаратов.
Терапевтический эффект повышается при высокой концентрации ренина в крови. При его снижении клиническое действие лекарства становится менее выраженным. Для достижения нужного эффекта может потребоваться несколько недель приема лекарства.
- «Эналаприл в лечении артериальной гипертензии». Толпыгина С.Н. РМЖ. 2008.
- Whelton A., Dunne B. Jr., Glazer N., Kostis J. B., Miller W. E., Rector D. J., Tresznewsky O. N. «Суточный гипотензивный эффект от однократного приёма лизиноприла, эналаприла и плацебо в отношении пациентов с мягкой и умеренной гипертонией». 1992.
Противопоказания
Препарат Эналаприл имеет следующие противопоказания к приему:
- гиперчувствительность к составу;
- ранее перенесенный отек Квинке в результате приема ингибиторов АПФ;
- стеноз почечной артерии;
- трансплантация почек;
- почечная недостаточность;
- до 12 лет, беременность, лактация.
Побочные эффекты
Прием Эналаприла может вызывать головокружение, судороги, нервозность, тошноту, головную боль, сердцебиение, утомляемость.
Также вероятны следующие побочные симптомы:
- стенокардия;
- снижение либидо у мужчин, импотенция;
- сухой кашель;
- глоссит;
- сбой функции почек и печени;
- нейтропения;
- алопеция;
- аллергические проявления.
Дозировка
При АГ у взрослых назначается по 10-20 мг/сутки. Это начальная дозировка, которая затем меняется в зависимости от состояния и выраженности гипертензии. Максимальная доза – 40 мг.
При ХСН показано ½ таблетки с постепенным увеличением дозировки. Таблетки принимаются 1-2 раза в сутки. Терапия продолжается 2-4 недели. В начале лечения нужно контролировать работу почек и следить за артериальным давлением.
После 65 лет средство назначается по 2,5 мг с последующим повышением дозы. Лечение может дополняться диуретическими средствами.
Кому подходит
Эналаприл применяется для лечения артериальной гипертензии. Препарат назначается, когда традиционные средства не дают нужного результата. Также средство используется при застойной сердечной недостаточности, ишемии и бронхоспазме.
Источник: expertology.ru