«Виагра» (силденафил), «Левитра» (варденафил) и «Сиалис» (тадалафил) — три лекарства от эректильной дисфункции, которые с точки зрения фармацевтики практически не отличаются друг от друга.
Между тем, в рекламных целях производители каждого препарата утверждают, что он лучше других. Если раньше, в первой рекламной кампании «Виагры», снимался немолодой сенатор Боб Доул, то теперь героями роликов становятся мужчины не старше сорока.
Как это работает?
Все три лекарства относятся к группе ингибиторов фосфодиэстеразы пятого типа . Это фермент, подавляющий расширение сосудов полового члена, а следовательно — ослабляющий эрекцию. «Виагра» и «Левитра» очень похожи по строению и свойствам, а структура «Сиалиса» несколько отличается.
Но на практике основное различие между препаратами заключается в том, что один из них («Левитра») быстрее всасывается, а другой — «Сиалис» — медленнее выводится. То есть эффект от всех блокаторов совершенно одинаков по сути, но отличается по времени наступления и срокам действия.
Как работает СИАЛИС (тадалафил) — любимый препарат Арсена Маркаряна ?
И тут они как ломанутся….
Первыми такие лекарства стали получать действительно больные импотенцией люди. По рецепту врача сексуальную жизнь удавалось наладить страдающим от сахарного диабета, неврологических нарушений или побочных эффектов антидепрессантов.
Однако в последствии спрос на «Виагру» резко возрос. врачи стали без лишних вопросов выписывать рецепты всем, кто просил. появились многочисленные которые предлагали препараты от импотенции без рецепта и с доставкой.
Соответственно, расширился и круг покупателей. «Пациентами» стали здоровые люди, которые хотели подстраховаться перед волнительным свиданием.
Проще говоря, «Виагру», «Левитру» и «Сиалис» теперь покупают все, кто хочет быть уверен в своих сексуальных возможностях независимо от обстоятельств. Производители лекарств при этом подчеркивают, что прием пищи или алкоголя нисколько не влияет на их эффективность.
Sex In The City
Можно ли попытаться воссоздать собирательный образ потребителя этих «игривых» препаратов? По мнению психологов, потребность в «Виагре» и ее аналогах в первую очередь выявляется у жителей крупных городов. Сексуальная революция привела к тому, что все чаще сексуальные контакты происходят между малознакомыми людьми: коллегами по работе, познакомившимися на вечеринке или по объявлению в интернете.
При этом в сознании большинства людей остается образ идеального мужчины, всегда готового к сексу и желающего оного. Пытаясь соответствовать такому представлению, мужчины принимают таблетки тайно.
Портрет одного из таких потребителей описан в New York Times. Крис Лондон (Chris London) живет в и работает адвокатом. Одна из его деловых партнерш однажды заявила, что не может нормально работать с мужчиной, если перед этим у них не было секса. Лондон был по меньшей мере обескуражен таким заявлением, но согласился встретиться после работы. По совету знакомого доктора свое волнение он победил «Виагрой», тихо проглоченной в ванной.
Тадалафил СЗ. Таблетки для повышения потенции
Входя в спальню с румянцем на щеках — распространенным побочным эффектом «Виагры» — такие мужчины жалуются на жару и духоту. А поутру часто скрывают как мучаются от головной боли – весьма распространенного побочного эффекта от приема ингибиторов
Как отмечает The New York Times, такие таблетки зачастую пьют и Оба любовника делают это тайком друг от друга, а потом вместе переживают те самые побочные эффекты.
The last but not the least.
Не смотря на заверения маркетологов, уверяющих, что препараты совершенно безвредны, надо понимать, что, как любят повторять многие врачи, не бывает лекарства, которое «лечит, но не калечит». Все три лекарства эффективны примерно в 80% случаев. Из них «Левитра» действует в очень низких дозах — в раз меньше, чем у конкурентов. Это немного снижает выраженность побочных эффектов, однако при болезнях системы и после инсульта препарат все равно противопоказан.
И еще о побочных эффектах: все три лекарства, кроме «нужного» фермента блокируют и другие. Например, «Виагра» и «Левитра» действуют на фермент который отвечает за цветоощущение. А «Сиалис» подавляет активность в сердце, вилочковой железе или головном мозге. Но к каким именно нежелательным последствиям это приводит, пока не выяснено.
Еще один интересный аспект — взаимодействие этих лекарств с пищей и алкоголем. Известно, что натощак «Виагра» действует намного быстрее, чем при приеме пищи. Однако, хоть и медленно, эффект все равно наступает. Что касается алкоголя, то «Сиалис», как утверждается в рекламных проспектах, с ним не взаимодействует — в отличие от конкурентов.
На самом деле, есть данные, что «Левитра» также безопасна в сочетании со спиртным, только этот «козырь» маркетологи пока не раскручивают. Возможно, потому, что «козырь» сомнительный: злоупотребление алкоголем — одна из частых причин импотенции.
На посошок
Если прочитать научное определение понятия «импотенция», то становится понятно, что это многократная неспособность поддержать эрекцию, необходимую для полового акта. Отсюда становится понятно, что «Виагра» и ее аналоги действуют исключительно на кровоснабжение полового члена и не имеют никаких психотропных эффектов. То есть, такие препараты могут улучшить потенцию, но не стимулируют либидо. Хотя, как выяснили психологи, у некоторых мужчин вместе с нормальной эрекцией желание секса зачастую приходит само.
Именно поэтому хитрые маркетологи уже не предлагают покупателям лечиться от импотенции, а позиционируют свои препараты как таблетки для радости. «Левитра», например, окрашена в веселый оранжевый цвет.
Источник: medportal.ru
Особенности длительного применения тадалафила (Сиалис) у пациентов с эректильной дисфункцией
Препаратами первого выбора у пациентов с эректильной дисфункцией являются ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа. В статье рассмотрены особенности применения одного из них – тадалафила.
По результатам проведенных исследований тадалафил, который с успехом применяется для лечения ЭД по требованию, может использоваться для постоянного приема 1 раз в сутки в течение нескольких месяцев и даже лет.
Применение тадалафила способствует значительному улучшению ЭД, а побочные эффекты от приема препарата сопоставимы с результатами приема плацебо.
- КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: заболевания мочеполовых органов, эректильная дисфункция, антрология, урология, ингибитор
Препаратами первого выбора у пациентов с эректильной дисфункцией являются ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа. В статье рассмотрены особенности применения одного из них – тадалафила.
По результатам проведенных исследований тадалафил, который с успехом применяется для лечения ЭД по требованию, может использоваться для постоянного приема 1 раз в сутки в течение нескольких месяцев и даже лет.
Применение тадалафила способствует значительному улучшению ЭД, а побочные эффекты от приема препарата сопоставимы с результатами приема плацебо.
Эректильная дисфункция (ЭД) определяется как невозможность достижения или поддержания эрекции полового члена, достаточной для проведения полового акта, которая наблюдается в течение трех и более месяцев. В многоцентровых исследованиях [1, 2, 3, 4] было определено, что заболеваемость ЭД, особенно у немолодых мужчин, связана со множеством факторов риска, часто взаимосочетающихся: возраст, сахарный диабет, атеросклероз, артериальная гипертензия, ожирение, курение, злоупотребление алкоголем, малоподвижный образ жизни, депрессия и относительно низкий уровень образования. По результатам многолетнего Массачусетского исследования по изучению вопросов старения мужчин (Massachusetts Male Aging Study, MMAS), сахарный диабет является одним из основных факторов риска развития ЭД: у 35–75% мужчин, страдающих сахарным диабетом, диагностируется ЭД [5]. ЭД может также быть ранним признаком атеросклероза и ишемической болезни сердца [6]. Такая взаимосвязь между развитием ЭД и наличием сопутствующих заболеваний обусловлена единым механизмом – повреждением сосудистого эндотелия.
Микроангиопатии приводят к нарушению регуляции системы оксида азота (NO). Образующийся в нервных окончаниях и эндотелиальных клетках при сексуальном возбуждении NO активирует гуанилатциклазную систему, в результате чего повышается концентрация циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). цГМФ активирует специфическую протеинкиназу, под действием которой происходит уменьшение концентрации кальция внутри клетки и расслабление гладкомышечных клеток артерий, что приводит к увеличению притока крови к кавернозным телам и возникновению эрекции [7].
В кавернозной ткани под действием специфической фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5) цГМФ переходит в неактивный 5′-гуанозинмонофосфат. При недостаточной выработке NO ишемизированным или поврежденным эндотелием концентрация цГМФ в гладкомышечных клетках сосудов снижается, вследствие чего не происходит увеличения притока крови к кавернозным телам и эффективная эрекция не наступает. Однако тканевая концентрация цГМФ регулируется как скоростью синтеза, так и скоростью его разрушения под действием ФДЭ-5. Угнетение деградации цГМФ ингибиторами фосфодиэстеразы 5 типа ведет к увеличению его концентрации в гладкомышечных клетках, что способствует эрекции. Разрабатываемые исходно как нитровазодилататоры для лечения ишемической болезни сердца, ингибиторы ФДЭ-5 показали высокую тропность именно к эндотелию сосудов кавернозной ткани.
Большинство клиницистов начинают лечение ЭД с назначения ФДЭ-5. К медицинскому применению в России одобрены три ингибитора ФДЭ 5 типа: силденафил (Виагра), тадалафил (Сиалис), варденафил (Левитра), фармакокинетика которых существенно различается. Период полувыведения для силденафила и варденафила составляет 4 ч, для тадалафила – 17,5 ч. Равновесная концентрация тадалафила достигается на 5-й день при ежедневном приеме и превышает начальную в 1,6 раза, поэтому препарат не обладает способностью к кумуляции, что позволяет использовать его постоянно [8].
В последнее время проведен ряд работ, доказывающих, что постоянный прием тадалафила не только способствует поддержанию эректильной функции, но и может применяться для лечения симптомов нижних мочевых путей (СНМП) [9]. У большинства мужчин старше 50 лет с ЭД наиболее распространенным заболеванием является доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) [10], сочетающаяся с СНМП (частое мочеиспускание, необходимость абдоминального напряжения при мочеиспускании, невозможность отсрочить микцию, никтурия, неполное опорожнение мочевого пузыря и слабый поток мочи) [11].
K.E. Andersson в обзорной статье рассматривает возможность использования тадалафила для лечения СНМП, возникающих при ДГПЖ, и подробно разбирает патофизиологические механизмы развития СНМП [12]. Взаимосвязь между развитием СНМП при ДГПЖ и ЭД выявлена и в других исследованиях [13, 14, 15]. Результаты шести завершенных исследований по использованию тадалафила для лечения ЭД и СНМП свидетельствуют: тадалафил при постоянном приеме в дозах 2,5; 5; 10 и 20 мг не влияет на уродинамические параметры – максимальную скорость потока, детрузорное давление при микции; кроме того, увеличение уровня простатического антигена при приеме тадалафила сопоставимо с приемом плацебо и составляет около 0,2 мг/мл/год. Однако не до конца ясным остается вопрос о взаимодействии тадалафила с ?-1-адреноблокаторами и блокаторами 5?-редуктазы, применение которых, в свою очередь, может приводить к усугублению симптомов ЭД.
1. Feldman H.A., Johannes C.B., Derby C.A. et al. Erectile dysfunction and coronary risk factors: prospective results from the Massachusetts male aging study // Prev. Med. 2000. Vol. 30.
P. 328–338.
2. Mirone V., Imbimbo C., Bortolotti A. et al. Cigarette smoking as risk factor for erectile dysfunction: results from an Italian epide-miological study // Eur. Urol. 2002. Vol. 41.
P. 294–297.
3. Shiri R., Koskimaki J., Hakkinen J. et al. Tampere ageing male urological study. Effects of age, comorbidity and lifestyle factors on erectile function: Tampere Ageing Male Urological Study (TAMUS) // Eur. Urol. 2004.
Vol. 45. P. 628–633.
4. Sasayama S., Ishii N., Ishikura F. et al. Men’s Health Study: epidemiology of erectile dysfunction and cardiovascular disease // Circ. J. 2003. Vol. 67.
P. 656–659.
5. Vinik A., Richardson D. Erectile dysfunction in diabetes // Diabetes Rev. 1998. Vol. 6. P. 16–33.
6. Montorsi F., Briganti A., Salonia A. et al. Erectile dysfunction prevalence, time of onset and association with risk factors in 300 consecutive patients with acute chest pain and angiographically documented coronary artery disease // Eur. Urol. 2003. Vol. 44.
P. 360–364.
7. Shabsigh R., Anastasiadis A.G. Erectile dysfunction // Ann. Rev. Med. 2003. Vol. 54. P. 153–168.
8. Cialis® (tadalafil) Product Monograph, Eli Lilly Canada Inc.
June 25, 2007.
9. Roehrborn C.G., McVary K.T., Elion-Mboussa A. et al. Tadalafil administered once daily for lower urinary tract symptoms secondary to benign prostatic hyperplasia: a dose finding study // J. Urol. 2008. Vol. 180.
P. 1228–1234.
10. Wei J.T., Calhoun E., Jacobsen S.J. Urologic diseases in America project: benign prostatic hyperplasia // J. Urol. 2005. Vol. 173.
P. 1256.
11. American Urological Association (AUA) Clinical guideline on the management of benign prostatic hyperplasia (BPH) // http://www.auanet.org/guidelines/bph.cfm. Accessed December 2005.
12. Andersson K.E., William C., Kevin T. et al. Tadalafil for the treatment of lower urinary tract symptoms secondary to benign prostatic hyperplasia: pathophysiology and mechanism(s) of action // Neurourology and Urodynamics. 2011. Vol. 30.
P. 292–301.
13. Rosen R., Altwein J., Boyle P. et al. Lower urinary tract symptoms and male sexual dysfunction: the multinational survey of the aging male (MSAM-7) // Eur. Urol. 2003. Vol.
44. P. 637–649.
14. Kohler T.S., McVary K.T. The relationship between erectile dysfunction and lower urinary tract symptoms and the role of phosphodiesterase type 5 inhibitors // Eur. Urol. 2009. Vol. 55.
P. 38–48.
15. McVary K.T. Lower urinary tract symptoms and sexual dysfunction: epidemiology and pathophysiology // BJU. Int. 2006. Vol.
97. P. 23–28.
16. Eusebio R.A., Edward D.K., Raymond С. et al. Еfficacy of tadalafil 5 mg once daily // J. SexMed. 2009. Vol. 6. P. 1314–1323.
17. Porst H., Giuliano F., Glina S. et al. Evaluation of the efficacy and safety of once-a-day dosing of tadalafil 5 mg and 10 mg in the treatment of erectile dysfunction: results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial // Eur. Urol. 2006. Vol.
50. P. 351–359.
18. Rajfer J., Aliotta P.J., Steidle C.P. et al. Tadalafil dosed once-a-day in men with erectile dysfunction: a randomized, double-blind, placebo-controlled study in the US // Int. J. Impot. Res. 2007.
Vol. 19. P. 95–103.
19. Hatzichristou D., Gambla M., Rubio-Aurioles E. et al. Efficacy of tadalafil once daily in men with diabetes mellitus and erectile dysfunction // Diabet. Med. 2008. Vol.
25. P. 138–146.
20. Porst H., Rafjer J., Casabe A. et al. Long-term safety and efficacy of 5 mg tadalafil dosed once daily in men with erectile dysfunction: аbstract. Presented at the 10th Congress of the European Society for Sexual Medicine. Portugal. 2007.
November 25–28.
21. Robert A.K., Graham J., Adolph M.H. et al. Cardiovascular safety update of tadalafil: retrospective analysis of data from placebo-controlled and open-label clinical trials of tadalafil with as needed, three times-per-week or once-a-day dosing // Am. J. Cardiol. 2006. Vol.
97. P. 1778–1784.
22. McMahon C. Comparison of efficacy, safety, and tolerability of on-demand tadalafil and daily dosed tadalafil for the treatment of erectile dysfunction // J. Sex. Med. 2005. Vol. 2. P. 415–424.
23. Mirone V., Costa P., Damber J.-E. et. al. An evalution of an alternative dosing regimen with tadalafil, 3 times/week, for men with erectile dysfunction: SURE study in 14 European countries // Eur. Urol. 2005. Vol. 47.
P. 846–854.
Источник: umedp.ru
Пароксетин — антидепрессант из ада?
Пароксетин, также известный под торговыми названиями Aropax, Paxil, Pexeva, Seroxat, Sereupin и Brisdelle, впервые появился на рынке в в 1992 году. Являясь эффективным при большой депрессии и различных тревожных расстройствах, он быстро занял значительную долю на рынке рецептов антидепрессантов. Однако, к концу 1990-х годов пароксетин стал часто ассоциироваться с серьезными лекарственными взаимодействиями и побочными эффектами. Когда впервые был одобрен паксил (пароксетин), его назвали «крайне необходимым и желанным дополнением к арсеналу антидепрессантов / снотворных».
Механизмы действия пароксетина
Помимо того, что он является ингибитором обратного захвата серотонина, он также обладал легкими и умеренными норадренергическими эффектами за счет ингибирования обратного захвата норадреналина (NRI или NARI) и мог активировать, что часто помогало депрессивным пациентам с летаргией.
Показания к назначению пароксетина
Пароксетин оказался эффективен при лечении генерализованной тревоги, паники, посттравматического стресса, социальной фобии, предменструального дисфорического расстройства и расстройств обсессивно-компульсивного спектра
Побочные эффекты и осложнения от терапии пароксетином
Было зафиксировано влияние пароксетина на мужскую фертильность, врожденные дефекты, гестационную гипертензию, удлинение интервала QT у младенцев, гиперпролактинемию, когнитивные нарушения у пожилых людей, аутизм, сексуальные побочные эффекты, увеличение веса и суицидальность, агрессию и акатизию у детей и подростков. Пароксетин имеет самое высокое известное сродство к транспортеру серотонина (0,13 наномоль) из всех используемых в настоящее время антидепрессантов.
Сексуальные расстройства
Пациенты могут быть готовы терпеть некоторые побочные эффекты, такие как сексуальная дисфункция, на раннем этапе лечения, но, вероятно, они менее готовы терпеть побочные эффекты, которые снижают качество их жизни во время продолжающегося лечения.
Пароксетин способствует заболеванию раком
К началу 1990-х годов исследования на животных показали, что антидепрессанты увеличивают частоту и рост рака груди у мышей. Исследователи предположили, что это увеличение заболеваемости и роста опухоли, возможно, было связано с ингибированием ферментов (например, изофермента CPY450 2D6), которые участвуют в метаболизме канцерогенов и эстрогенов, что приводит к увеличению концентрации и уровня в сыворотке канцерогенов и эстрогенов, которые связаны с раком груди . Еще одной причиной онкогенеза является повышенное ингибирование высвобождения дофамина в лактотрофах гипофиза, приводящее к растормаживанию. продукции пролактина и его повышенному уровню.
Между 2001 и 2006 годами несколько групп исследователей опубликовали исследования «случай-контроль» и обзоры антидепрессантов и исследований рака груди. Некоторые пришли к выводу, что нет связи между употреблением антидепрессантов и раком груди, в то время как другие пришли к выводу, что существует связь и / или что возможная связь между антидепрессантами и риском рака груди не была исключена, и необходимы дополнительные исследования.
В исследовании 2006 г. Chien et al. пришли к выводу, что существуют ограниченные доказательства того, что когда-либо использование антидепрессантов связано с общим риском рака груди. Однако они обнаружили, что СИОЗС могут повышать риск опухолей, отрицательных по рецепторам прогестерона (PR-), рецепторам эстрогена и рецепторам отрицательного рецептора прогестерона (ER + / PR-), хотя необходимы дальнейшие исследования для подтверждения этой связи. 33% (20 из 61) исследований сообщили о положительной связи между антидепрессантами и раком. 67% (41/61) исследований сообщили об отсутствии ассоциации или антипролиферативного эффекта. Был сделан вывод, что доклинические и клинические данные неоднозначны с точки зрения демонстрации связи между приемом антидепрессантов и раком груди и яичников.
Пароксетин имеет самую высокую константу ингибирования изофермента P450 2D6 из всех антидепрессантов (Ki = 0,065–4,65 мкмоль). Это высокое сродство объясняет его высокий профиль ингибирующего взаимодействия с субстратами для 2D6.
Сильное ингибирование 2D6 пароксетином также означает, что происходит значительное ингибирование метаболизма канцерогенных субстратов 2D6, что подразумевает повышенную вероятность онкогенеза. Так пароксетин был связан с увеличением на 620% риска заболеваемости раком груди у женщин, принимавших его в течение четырехлетнего периода. Канадское эпидемиологическое исследование приема антидепрессантов и рака груди показало, что у пароксетина отношение шансов (OR) для рака груди у женщин, лечившихся от депрессии и / или тревожности в течение четырехлетнего периода, составляло 7,2. Это было в несколько раз выше OR, чем у любого другого антидепрессанта или класса антидепрессантов в этом исследовании, включая трициклические антидепрессанты (TCAs), которые, как было установлено, имели средний OR 2,0.
Через ингибирование 2D6, метаболизм тамоксифена ингибируется, что, увеличивает риск смерти от рака груди в течение пятилетнего периода у женщин, принимающих оба препарата. Пароксетин также является мощным ингибитором 3A4 с множественными взаимодействиями с субстратом 3A4.
Выводы
1) Не используйте пароксетин в качестве терапии первой линии у пациенток, ранее не принимавших антидепрессанты, у которой в семейном анамнезе был рак груди; 2) Если женщина, не страдающая раком груди в анамнезе, хорошо реагирует на пароксетин, продолжайте прием пароксетина; 3) Если женщина имеет сильную семейную историю рака молочной железы (мать, сестры, бабушки или тети) или имеет положительный результат теста на BRCA1 или BRCA2, после консультации с гинекологом прекратите прием пароксетина и назначьте другое средство; 4) Всегда постепенно уменьшайте дозу пароксетина до прекращения приема и / или медленно перекрестно снижайте его при лечении другим препаратом
Источник: minutkoclinic.com